Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Prezentowane dane przedkliniczne dotyczą bezpieczeństwa stosowania preparatu zawierającego dwie substancje czynne: ibuprofen (400 mg) oraz pseudoefedryny chlorowodorek (60 mg). Ocena bezpieczeństwa opiera się na badaniach toksykologicznych oraz innych badaniach eksperymentalnych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych.¹

Toksyczność ibuprofenu w badaniach przedklinicznych

W badaniach nad subchroniczną i przewlekłą toksycznością ibuprofenu prowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że głównym skutkiem działania tej substancji były uszkodzenia i owrzodzenia przewodu pokarmowego. Obserwacje te są zgodne z klinicznym profilem bezpieczeństwa leku i znanymi działaniami niepożądanymi dotyczącymi układu pokarmowego.²

Potencjał mutagenny ibuprofenu

Przeprowadzone badania in vitro oraz in vivo nie wykazały potencjalnego działania mutagennego ibuprofenu. Dane te wskazują na brak ryzyka powodowania mutacji genetycznych przez tę substancję czynną.³

Potencjał karcinogenny ibuprofenu

W badaniach przeprowadzonych na szczurach i myszach nie wykazano potencjału rakotwórczego ibuprofenu. Substancja ta nie zwiększała ryzyka rozwoju nowotworów u badanych zwierząt doświadczalnych.⁴

Wpływ ibuprofenu na rozród i embriogenezę

Badania przedkliniczne wykazały, że ibuprofen wpływa na procesy rozrodcze u zwierząt doświadczalnych. Odnotowano następujące efekty:

• Zahamowanie owulacji u kilku gatunków zwierząt⁵
• Zaburzenia implantacji zarodka⁶
• Zdolność do przenikania przez barierę łożyskową u szczurów i królików⁷

Teratogenność ibuprofenu

W badaniach na szczurach zaobserwowano, że podawanie ibuprofenu w dawkach toksycznych dla samic ciężarnych skutkowało zwiększoną częstością występowania wad rozwojowych u potomstwa. Najczęściej obserwowaną wadą było uszkodzenie przegrody międzykomorowej serca. Efekt teratogenny występował wyłącznie przy zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki.⁸

Dane przedkliniczne dotyczące pseudoefedryny

W przeciwieństwie do ibuprofenu, dane przedkliniczne dotyczące pseudoefedryny chlorowodorku są znacznie bardziej ograniczone. Na podstawie dostępnych danych literaturowych nie ma wystarczających informacji w zakresie:

• Wpływu pseudoefedryny na reprodukcję i rozwój potomstwa⁹
• Potencjalnego działania mutagennego pseudoefedryny¹⁰
• Potencjalnego działania karcinogennego pseudoefedryny¹¹

Ta istotna luka w danych przedklinicznych dotyczących pseudoefedryny stanowi ograniczenie w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa tej substancji czynnej na podstawie badań na modelach zwierzęcych.¹²