białkowa kinaza tyrozynowa
Białkowa kinaza tyrozynowa (PTK) to enzym należący do rodziny kinaz, który katalizuje proces fosforylacji reszt tyrozynowych w białkach docelowych. Jest kluczowym elementem wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, uczestniczącym w regulacji wielu procesów biologicznych, w tym proliferacji komórek, różnicowania, migracji oraz apoptozy.
W warunkach fizjologicznych aktywność kinaz tyrozynowych jest ściśle kontrolowana. Zaburzenia w ich funkcjonowaniu mogą prowadzić do rozwoju wielu chorób, w tym nowotworów, gdzie nadmierna aktywność tych enzymów często przyczynia się do niekontrolowanego wzrostu komórek. Przykładami białkowych kinaz tyrozynowych są receptorowe kinazy tyrozynowe (np. EGFR, HER2, VEGFR) oraz niereceptorowe kinazy tyrozynowe (np. ABL, SRC, JAK).
Ze względu na ich kluczową rolę w patogenezie wielu schorzeń, kinazy tyrozynowe stały się ważnym celem terapeutycznym. Inhibitory kinaz tyrozynowych, takie jak imatynib, erlotynib czy sunitynib, znalazły zastosowanie w leczeniu różnych typów nowotworów. Badania nad nowymi, bardziej selektywnymi inhibitorami kinaz tyrozynowych stanowią istotny kierunek rozwoju współczesnej farmakoterapii celowanej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Nintedanib STADA 100 mg
Nintedanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinaz tyrozynowych, który hamuje receptory PDGFR α/β, FGFR 1-3 oraz VEGFR 1-3, a także kinazy Lck, Lyn, Src i CSF1R poprzez kompetycyjne wiązanie z miejscem ATP w domenach kinazowych. Mechanizm ten prowadzi do zahamowania kaskad sygnałowych odpowiedzialnych za patogenezę włóknienia tkanki w chorobach śródmiąższowych płuc. W badaniach in vitro wykazano, że nintedanib hamuje uwalnianie mediatorów profibrotycznych, polaryzację makrofagów do fenotypu alternatywnego oraz kluczowe procesy włóknienia, takie jak proliferacja, migracja i transformacja fibroblastów w miofibroblasty oraz nadmierne wydzielanie macierzy pozakomórkowej. W modelach zwierzęcych potwierdzono jego działanie przeciwzapalne, przeciwfibrotyczne i naczynioprotekcyjne, m.in. zmniejszając apoptozę komórek śródbłonka mikronaczyń i patologiczną przebudowę naczyń płucnych.
adenozynotrifosforan, apoptoza komórek śródbłonka, białkowa kinaza tyrozynowa, choroba śródmiąższowa płuc, działanie przeciwfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza receptora CSF1R, macierz pozakomórkowa, mediator profibrotyczny, miofibroblast, natężona pojemność życiowa, nintedanib, ostre zaostrzenie IPF, polaryzacja makrofagów, proliferacja fibroblastów, przebudowa naczyniowa płuc, receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, reumatoidalne zapalenie stawów, transformacja fibroblastów, twardzina układowa, zdolność dyfuzyjna gazów w płucach - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Nintedanib STADA 150 mg
Nintedanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinaz tyrozynowych, wykazującym działanie przeciwfibrotyczne i przeciwzapalne poprzez hamowanie receptorów PDGFR α/β, FGFR 1-3 oraz VEGFR 1-3, a także innych kinaz takich jak Lck, Lyn, Src i CSF1R. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym blokowaniu miejsca wiązania ATP w kinazach, co prowadzi do zahamowania kaskad sygnałowych odpowiedzialnych za włóknienie tkanki płucnej. W badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych potwierdzono, że nintedanib hamuje proliferację i migrację fibroblastów, transformację do miofibroblastów, wydzielanie mediatorów profibrotycznych oraz procesy zapalne, co przekłada się na działanie przeciwfibrotyczne w chorobach takich jak idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), twardzina układowa z zajęciem płuc (SSc-ILD) oraz inne choroby śródmiąższowe płuc. Ponadto lek wykazuje działanie naczynioprotekcyjne, zmniejszając apoptozę komórek śródbłonka i patologiczną przebudowę naczyń płucnych.
adenozynotrifosforan, apoptoza komórek śródbłonka, badanie kliniczne fazy III, badanie kontrolowane placebo, białkowa kinaza tyrozynowa, choroba śródmiąższowa płuc, działanie naczynioprotekcyjne, działanie przeciwfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibicja kinazy tyrozynowej, inhibitor kinazy białkowej, komórki mięśni gładkich, macierz pozakomórkowa, mediator profibrotyczny, naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu, natężona pojemność życiowa, ostre zaostrzenie IPF, płytkopochodny czynnik wzrostu, polaryzacja makrofagów, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zdolność dyfuzyjna gazów w płucach - Leksykon substancji czynnych
Nintedanib – Właściwości farmakodynamiczne
Nintedanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinaz tyrozynowych, który hamuje aktywność receptorów PDGFR α/β, FGFR 1-3 oraz VEGFR 1-3, a także kinaz Lck, Lyn, Src i CSF1R poprzez kompetycyjne wiązanie z miejscem ATP. Mechanizm ten prowadzi do blokady kaskad sygnałowych kluczowych w patogenezie włóknienia tkanki, co potwierdzono w badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych. Nintedanib skutecznie hamuje proliferację, migrację i transformację fibroblastów oraz wydzielanie składników macierzy pozakomórkowej, a także wpływa na polaryzację makrofagów i uwalnianie mediatorów profibrotycznych. Jego działanie przeciwfibrotyczne i przeciwzapalne potwierdzono w chorobach takich jak idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), twardzina układowa (SSc) z towarzyszącą chorobą śródmiąższową płuc (SSc-ILD), reumatoidalne zapalenie stawów z ILD (RZS-ILD) oraz włóknienie innych narządów (płuca, skóra, serce, nerki, wątroba). Ponadto nintedanib wykazuje korzystny wpływ na naczynia krwionośne, zmniejszając apoptozę komórek śródbłonka, przebudowę naczyniową, proliferację mięśni gładkich naczyń oraz grubość ścian naczyń płucnych.
adenozynotrifosforan, apoptoza komórek śródbłonka, białkowa kinaza tyrozynowa, choroba śródmiąższowa płuc, działanie przeciwfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza receptora CSF1R, lek przeciwnowotworowy, macierz pozakomórkowa, mediator profibrotyczny, natężona pojemność życiowa, ostre zaostrzenie IPF, polaryzacja makrofagów, proliferacja fibroblastów, przebudowa naczyniowa płuc, receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, reumatoidalne zapalenie stawów, transformacja fibroblastów, twardzina układowa, włóknienie tkanki, zdolność dyfuzyjna gazów w płucach