receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów
Receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów (FGFR) to rodzina receptorów błonowych o aktywności kinazy tyrozynowej, obejmująca 4 główne typy (FGFR1-4) oraz liczne warianty powstające w wyniku alternatywnego splicingu. Receptory te wiążą się z czynnikami wzrostu fibroblastów (FGF), inicjując kaskadę sygnałową regulującą kluczowe procesy komórkowe, takie jak proliferacja, różnicowanie, migracja i przeżycie komórek.
FGFRs odgrywają istotną rolę w embriogenezie, organogenezie, angiogenezie oraz gojeniu ran. Aktywacja FGFR prowadzi do autofosforylacji receptora i rekrutacji białek adaptorowych, co inicjuje szlaki sygnalizacyjne, w tym RAS-MAPK, PI3K-AKT, PLCγ i STAT. Zaburzenia funkcji receptorów FGFR wiążą się z licznymi patologiami, w tym z wadami wrodzonymi (np. achondroplazja, zespół Aperta) oraz procesami nowotworowymi.
Mutacje w genach kodujących FGFR są obserwowane w wielu typach nowotworów, w tym w raku pęcherza moczowego, endometrium, płuc czy piersi. Nadmierna ekspresja lub aktywacja tych receptorów może prowadzić do niekontrolowanej proliferacji komórek i progresji nowotworu. Z tego względu inhibitory FGFR stanowią obiecującą grupę leków przeciwnowotworowych, a niektóre z nich (np. erdafitynib, pemigatynib) zostały już zatwierdzone do stosowania klinicznego w wybranych typach nowotworów z aberracjami FGFR.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Nintedanib STADA 100 mg
Nintedanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinaz tyrozynowych, który hamuje receptory PDGFR α/β, FGFR 1-3 oraz VEGFR 1-3, a także kinazy Lck, Lyn, Src i CSF1R poprzez kompetycyjne wiązanie z miejscem ATP w domenach kinazowych. Mechanizm ten prowadzi do zahamowania kaskad sygnałowych odpowiedzialnych za patogenezę włóknienia tkanki w chorobach śródmiąższowych płuc. W badaniach in vitro wykazano, że nintedanib hamuje uwalnianie mediatorów profibrotycznych, polaryzację makrofagów do fenotypu alternatywnego oraz kluczowe procesy włóknienia, takie jak proliferacja, migracja i transformacja fibroblastów w miofibroblasty oraz nadmierne wydzielanie macierzy pozakomórkowej. W modelach zwierzęcych potwierdzono jego działanie przeciwzapalne, przeciwfibrotyczne i naczynioprotekcyjne, m.in. zmniejszając apoptozę komórek śródbłonka mikronaczyń i patologiczną przebudowę naczyń płucnych.
adenozynotrifosforan, apoptoza komórek śródbłonka, białkowa kinaza tyrozynowa, choroba śródmiąższowa płuc, działanie przeciwfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza receptora CSF1R, macierz pozakomórkowa, mediator profibrotyczny, miofibroblast, natężona pojemność życiowa, nintedanib, ostre zaostrzenie IPF, polaryzacja makrofagów, proliferacja fibroblastów, przebudowa naczyniowa płuc, receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, reumatoidalne zapalenie stawów, transformacja fibroblastów, twardzina układowa, zdolność dyfuzyjna gazów w płucach - Leksykon substancji czynnych
Nintedanib – Właściwości farmakodynamiczne
Nintedanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinaz tyrozynowych, który hamuje aktywność receptorów PDGFR α/β, FGFR 1-3 oraz VEGFR 1-3, a także kinaz Lck, Lyn, Src i CSF1R poprzez kompetycyjne wiązanie z miejscem ATP. Mechanizm ten prowadzi do blokady kaskad sygnałowych kluczowych w patogenezie włóknienia tkanki, co potwierdzono w badaniach in vitro i na modelach zwierzęcych. Nintedanib skutecznie hamuje proliferację, migrację i transformację fibroblastów oraz wydzielanie składników macierzy pozakomórkowej, a także wpływa na polaryzację makrofagów i uwalnianie mediatorów profibrotycznych. Jego działanie przeciwfibrotyczne i przeciwzapalne potwierdzono w chorobach takich jak idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), twardzina układowa (SSc) z towarzyszącą chorobą śródmiąższową płuc (SSc-ILD), reumatoidalne zapalenie stawów z ILD (RZS-ILD) oraz włóknienie innych narządów (płuca, skóra, serce, nerki, wątroba). Ponadto nintedanib wykazuje korzystny wpływ na naczynia krwionośne, zmniejszając apoptozę komórek śródbłonka, przebudowę naczyniową, proliferację mięśni gładkich naczyń oraz grubość ścian naczyń płucnych.
adenozynotrifosforan, apoptoza komórek śródbłonka, białkowa kinaza tyrozynowa, choroba śródmiąższowa płuc, działanie przeciwfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza receptora CSF1R, lek przeciwnowotworowy, macierz pozakomórkowa, mediator profibrotyczny, natężona pojemność życiowa, ostre zaostrzenie IPF, polaryzacja makrofagów, proliferacja fibroblastów, przebudowa naczyniowa płuc, receptor czynnika wzrostu dla fibroblastów, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu, reumatoidalne zapalenie stawów, transformacja fibroblastów, twardzina układowa, włóknienie tkanki, zdolność dyfuzyjna gazów w płucach