Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji lekowych przeprowadzono wyłącznie z udziałem dorosłych pacjentów. Poniższy przegląd obejmuje potencjalne interakcje olanzapiny z innymi produktami leczniczymi, a także wpływ innych substancji na farmakokinetykę tego leku.¹

Wpływ innych substancji na olanzapinę

Olanzapina jest metabolizowana głównie przez enzym CYP1A2, dlatego substancje, które selektywnie indukują lub hamują ten izoenzym mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę tego leku.²

Induktory CYP1A2

Metabolizm olanzapiny może być przyspieszony przez palenie tytoniu oraz karbamazepinę, co prowadzi do zmniejszenia stężenia leku w osoczu. Obserwowano zwiększenie klirensu olanzapiny od nieznacznego do średniego stopnia. Chociaż znaczenie kliniczne tego efektu może być ograniczone, zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i rozważenie zwiększenia dawki olanzapiny, jeśli zajdzie taka potrzeba.³

Inhibitory CYP1A2

Wykazano istotne hamowanie metabolizmu olanzapiny przez fluwoksaminę, która jest specyficznym inhibitorem CYP1A2. Podanie fluwoksaminy powodowało znaczące zwiększenie maksymalnego stężenia olanzapiny (Cmax) – średnio o 54% u niepalących kobiet i o 77% u palących mężczyzn. Pole pod krzywą stężenia (AUC) zwiększało się odpowiednio o 52% i 108%. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania fluwoksaminy lub innych inhibitorów CYP1A2, takich jak cyprofloksacyna, należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej olanzapiny. Podobnie, gdy rozpoczyna się leczenie inhibitorem CYP1A2, należy rozważyć redukcję dawki olanzapiny.⁴

Zmniejszenie dostępności biologicznej

Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność doustnie podanej olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany co najmniej 2 godziny przed przyjęciem olanzapiny lub 2 godziny po jej zażyciu.⁵

Nie stwierdzono, aby fluoksetyna (inhibitor CYP2D6), pojedyncze dawki leków zobojętniających kwas solny zawierających glin i magnez, czy cymetydyna istotnie wpływały na farmakokinetykę olanzapiny.⁶

Wpływ olanzapiny na inne produkty lecznicze

Olanzapina może wykazywać działanie antagonistyczne wobec bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy, co może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.⁷

W badaniach in vitro wykazano, że olanzapina nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu P450 (CYP450), takich jak 1A2, 2D6, 2C9, 2C19 i 3A4. Brak działania hamującego potwierdzono w badaniach in vivo, w których nie stwierdzono wpływu olanzapiny na metabolizm następujących substancji czynnych:⁸

• trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (metabolizowanych głównie przez CYP2D6)
• warfaryny (metabolizowanej przez CYP2C9)
• teofiliny (metabolizowanej przez CYP1A2)
• diazepamu (metabolizowanego przez CYP3A4 i 2C19)

Nie stwierdzono interakcji między olanzapiną a litem lub biperydenem.⁹

Monitorowanie stężeń terapeutycznych walpronianu w osoczu nie wskazuje na konieczność modyfikacji jego dawki po rozpoczęciu jednoczesnego podawania olanzapiny.¹⁰

Interakcje wpływające na ośrodkowy układ nerwowy

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów spożywających alkohol lub przyjmujących leki mogące hamować aktywność ośrodkowego układu nerwowego, gdyż mogą one nasilać działanie sedacyjne olanzapiny.¹¹

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z produktami leczniczymi stosowanymi w chorobie Parkinsona u pacjentów z chorobą Parkinsona i współistniejącym otępieniem, ze względu na możliwe antagonistyczne działanie wobec dopaminy.¹²

Interakcje wpływające na odstęp QTc

Należy zachować ostrożność stosując olanzapinę jednocześnie z lekami, które mogą wydłużać odstęp QTc w zapisie EKG, ze względu na potencjalne ryzyko kumulacji efektów proarytmicznych.¹³

Interakcje olanzapiny z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii olanzapiną może prowadzić do nasilenia działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy. Skutkuje to zwiększonym ryzykiem wystąpienia:¹⁴

• nadmiernej sedacji i senności
• zaburzeń funkcji poznawczych
• zaburzeń motoryki i koordynacji ruchowej
• spadków ciśnienia tętniczego
• nadmiernego wydłużenia czasu reakcji

Pacjentom przyjmującym olanzapinę należy zdecydowanie zalecić unikanie spożywania napojów alkoholowych ze względu na możliwość wystąpienia synergistycznego efektu depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcjonowania i zwiększać ryzyko wypadków.

Tabela interakcji olanzapiny z innymi produktami leczniczymi