Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fumaranu kwetiapiny, substancji czynnej leku Kwetaplex, dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane uzyskane z badań laboratoryjnych prowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo.¹

Genotoksyczność

Przeprowadzone badania dotyczące potencjalnej genotoksyczności kwetiapiny, obejmujące zarówno eksperymenty w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i w żywych organizmach (in vivo), nie wykazały dowodów na działanie genotoksyczne substancji czynnej. To korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście potencjalnego ryzyka mutagennego.²

Zmiany narządowe obserwowane przy klinicznie istotnej ekspozycji

Podczas badań na zwierzętach laboratoryjnych przy poziomach ekspozycji istotnych klinicznie zaobserwowano szereg zmian narządowych, które nie zostały jeszcze w pełni potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.³

• Zmiany tarczycowe u szczurów – odkładanie się pigmentu w gruczole tarczowym⁴
• Zaburzenia u małp Cynomolgus – zaobserwowano przerost pęcherzyków gruczołu tarczowego (hipertrofię), obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T₃) w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz redukcję liczby krwinek czerwonych i białych, co wskazuje na potencjalny wpływ na parametry hematologiczne⁵
• Zmiany oczne u psów – zaobserwowano zmętnienie soczewki oraz rozwój zaćmy⁶

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu kwetiapiny na rozwój płodu oraz płodność zwierząt laboratoryjnych:

Embriotoksyczność

W badaniach embriotoksyczności przeprowadzonych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość występowania przypadków zgięcia nadgarstka i stawu skokowego u płodów. Efekt ten wystąpił równocześnie z obserwowalnymi efektami u zwierząt matczynych, takimi jak zmniejszony przyrost masy ciała. Warto podkreślić, że efekty te były obserwowalne przy ekspozycji matek na dawki podobne lub tylko nieznacznie przekraczające maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁷

Płodność

W badaniach wpływu kwetiapiny na płodność szczurów zaobserwowano następujące zmiany:⁸

• Nieznaczne obniżenie płodności samców
• Zmniejszenie liczby ciąż rzekomych
• Przedłużony okres międzyrujowy (diestrus)
• Zwiększone odstępy czasowe między kopulacjami
• Obniżona liczba ciąż

Istotne jest odnotowanie, że obserwowane działania wiążą się z podwyższeniem stężenia prolaktyny w organizmach zwierząt laboratoryjnych. Ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji rozrodu, efekty te nie mają bezpośredniego przełożenia na ludzi.⁹

Ocena stosunku korzyści do ryzyka

Biorąc pod uwagę przedstawione powyżej dane z badań przedklinicznych, przy podejmowaniu decyzji o leczeniu kwetiapiną (lek Kwetaplex) należy starannie wyważyć potencjalne korzyści terapeutyczne względem możliwego ryzyka dla pacjenta. Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka powinna uwzględniać specyficzną sytuację kliniczną każdego pacjenta.¹⁰