Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji – Kwetaplex

Kwetiapina, substancja czynna zawarta w produkcie Kwetaplex, oddziałuje głównie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co należy szczególnie uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami działającymi na OUN. Konieczne jest zachowanie ostrożności podczas takiej politerapii, aby uniknąć nadmiernej sedacji lub innych działań niepożądanych związanych z sumowaniem się efektów farmakologicznych.¹

Interakcje za pośrednictwem układu cytochromu P450

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Interakcje związane z tym szlakiem metabolicznym mogą znacząco wpływać na skuteczność terapii i bezpieczeństwo pacjenta.²

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie wartości AUC (pola pod krzywą) dla kwetiapiny. W związku z tym jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Podobnie nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, ponieważ również może on hamować aktywność CYP3A4.³

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Równoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami indukującymi enzymy wątrobowe może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu, co wpływa na skuteczność terapii. W badaniach klinicznych wykazano, że:⁴

• Karbamazepina (induktor enzymów wątrobowych) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, powodując zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej (mierzonej jako AUC) do średnio 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny; u niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt.⁵
• Fenytoina (inny lek indukujący enzymy mikrosomalne) powoduje znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny (o około 450%).⁶

U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko jeśli lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko odstawienia induktora. Wszelkie zmiany w leczeniu induktorem enzymów wątrobowych powinny być prowadzone stopniowo i, jeśli to konieczne, lek indukujący należy zastąpić lekiem nieindukującym (np. walproinianem sodu).⁷

Interakcje z wybranymi lekami psychotropowymi

Badania farmakokinetyczne wykazały, że:

• Leki przeciwdepresyjne: imipramina (inhibitor CYP2D6) oraz fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6) nie powodują znaczących zmian w parametrach farmakokinetycznych kwetiapiny.⁸
• Leki przeciwpsychotyczne: rysperydon lub haloperydol nie wpływają istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny.⁹
• Tiorydazyna: powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.¹⁰

Interakcje z litem i walproinianem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z litem nie wpływa na farmakokinetykę litu.¹¹ Jednak badania kliniczne wykazały, że u pacjentów stosujących leczenie skojarzone kwetiapiną z litem częściej występowały objawy pozapiramidowe (zwłaszcza drżenie), senność i przyrost masy ciała w porównaniu do grupy otrzymującej kwetiapinę z placebo.¹²

Parametry farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w klinicznie istotnym stopniu podczas jednoczesnego stosowania.¹³ Należy jednak zaznaczyć, że retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży wykazało częstsze występowanie leukopenii i neutropenii w grupie stosującej leczenie skojarzone walproinianem sodu i kwetiapiną w porównaniu z grupami leczonymi monoterapią.¹⁴

Interakcje z innymi grupami leków

• Cymetydyna: nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny.¹⁵
• Leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym): należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹⁶
• Leki sercowo-naczyniowe: nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z powszechnie stosowanymi lekami z tej grupy.¹⁷

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które powodują zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT, ze względu na możliwość potencjalizacji tych efektów.¹⁸

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W takich przypadkach zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego.¹⁹

Interakcje Kwetaplex z alkoholem

Kwetiapina, podobnie jak inne leki psychotropowe działające na ośrodkowy układ nerwowy, może wchodzić w interakcje z alkoholem etylowym. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny i alkoholu, ponieważ takie połączenie może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN.²⁰

Interakcja kwetiapiny z alkoholem może prowadzić do następujących konsekwencji:

• Nasilenie sedacji – zarówno kwetiapina, jak i alkohol mają działanie sedatywne, które może się sumować
• Pogorszenie funkcji poznawczych – zdolność koncentracji, uwagi i podejmowania decyzji może być znacząco upośledzona
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej – zwiększone ryzyko upadków i wypadków
• Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego – ryzyko hipotensji ortostatycznej
• Nasilenie działań niepożądanych – szczególnie ze strony układu pokarmowego i wątroby

W związku z powyższym, pacjentom leczonym kwetiapiną należy odradzić spożywanie alkoholu podczas terapii lub przynajmniej zalecić znaczne ograniczenie jego ilości i częstotliwości konsumpcji. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnych zagrożeniach związanych z łączeniem kwetiapiny z alkoholem.

Tabela interakcji produktu Kwetaplex z innymi lekami