Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma

W ramach oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma należy zauważyć, że nie przeprowadzono dedykowanych badań nieklinicznych dla tego skojarzenia. Ocena bezpieczeństwa opiera się na badaniach każdej z substancji czynnych badanych oddzielnie – dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku. Wyniki tych badań są zgodne z dotychczas znanymi działaniami farmakologicznymi inhibitorów 5-alfa-reduktazy i antagonistów receptora α1-adrenergicznego.¹

Dane przedkliniczne dotyczące dutasterydu

Badania niekliniczne dutasterydu obejmowały ocenę ogólnej toksyczności, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.²

Wpływ dutasterydu na reprodukcję

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów zaobserwowano istotne zmiany morfologiczne i funkcjonalne w układzie rozrodczym, w tym:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych
• Zmniejszenie wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe
• Redukcja wskaźników płodności

Powyższe zmiany wynikają z działania farmakologicznego dutasterydu, jednak ich znaczenie kliniczne nie zostało w pełni wyjaśnione.⁴

Wpływ dutasterydu na płód

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podanie dutasterydu w czasie ciąży powodowało cechy feminizacji płodów płci męskiej u szczurów i królików. Dutasteryd był wykrywany we krwi samic szczurów po kopulacji z samcem, któremu podawano tę substancję.⁵

Warto podkreślić, że u naczelnych nie zaobserwowano feminizacji płodów płci męskiej po podawaniu dutasterydu w czasie ciąży, nawet w dawkach prowadzących do osiągnięcia we krwi stężeń przewyższających te, które mogą wystąpić u ludzi po ekspozycji na nasienie. Uważa się za mało prawdopodobne, aby kontakt z dutasterydem zawartym w nasieniu mógł wywierać szkodliwy wpływ na płód płci męskiej.⁶

Dane przedkliniczne dotyczące tamsulosyny chlorowodorku

Badania ogólnej toksyczności i genotoksyczności tamsulosyny chlorowodorku nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza działaniami wynikającymi z właściwości farmakologicznych tej substancji.⁷

Badania rakotwórczości tamsulosyny

W badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy stwierdzono, że tamsulosyny chlorowodorek zwiększał częstość zmian proliferacyjnych w obrębie gruczołów sutkowych u samic. Zmiany te były prawdopodobnie spowodowane hiperprolaktynemią i występowały jedynie podczas stosowania dużych dawek leku. Uznano, że nie mają one znaczenia klinicznego.⁸

Wpływ tamsulosyny na reprodukcję

Duże dawki tamsulosyny chlorowodorku powodowały odwracalne zmniejszenie płodności samców szczura. Efekt ten był najprawdopodobniej spowodowany zmianą składu nasienia lub zaburzeniami ejakulacji. Należy zaznaczyć, że nie oceniano bezpośredniego wpływu tamsulosyny na liczebność i czynność plemników.⁹

Wpływ tamsulosyny na płód

W badaniach dotyczących potencjalnej teratogenności tamsulosyny chlorowodorku nie stwierdzono uszkodzenia płodu po podaniu tej substancji ciężarnym samicom szczura i królika, nawet w dawkach przekraczających dawki terapeutyczne.¹⁰

Znaczenie danych przedklinicznych dla praktyki klinicznej

Dane z badań przedklinicznych dla obu substancji czynnych – dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku – nie wskazują na szczególne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Obserwowane zmiany w badaniach na zwierzętach były związane głównie z farmakologicznym działaniem obu substancji. Wyniki te są zgodne z profilem bezpieczeństwa obserwowanym w warunkach klinicznych dla obu składników produktu Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma, 0,5 mg + 0,4 mg.¹¹