Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma

Stosowanie produktu leczniczego Dutasteride + Tamsulosin León Farma wymaga starannej analizy stosunku korzyści do ryzyka ze względu na możliwość zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Przed zaleceniem terapii skojarzonej należy rozważyć wszystkie dostępne opcje terapeutyczne, w tym leczenie pojedynczymi substancjami czynnymi.¹

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości

Badanie REDUCE wykazało zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (8-10 punktów w skali Gleasona) u pacjentów przyjmujących dutasteryd (0,9%) w porównaniu z grupą placebo (0,6%). Dokładny związek między stosowaniem dutasterydu a występowaniem nowotworów o wysokim stopniu złośliwości nie został jednoznacznie określony. Z tego powodu pacjenci przyjmujący produkt Dutasteride + Tamsulosin León Farma wymagają regularnego monitorowania pod kątem rozwoju raka prostaty.²

Monitoring PSA (swoistego antygenu sterczowego)

Oznaczanie stężenia PSA w surowicy krwi stanowi kluczowy element diagnostyki raka gruczołu krokowego. Dutasteride + Tamsulosin León Farma powoduje obniżenie średniego stężenia PSA o około 50% po 6 miesiącach terapii. U pacjentów leczonych tym produktem należy zatem:³

• Ustalić nową wartość wyjściową PSA po 6 miesiącach terapii
• Regularnie monitorować stężenie PSA podczas leczenia
• Dokładnie analizować każdy potwierdzony wzrost stężenia PSA w stosunku do najniższej wartości, nawet jeśli wyniki mieszczą się w zakresie referencyjnym dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5-alfa-reduktazy

Nawet podczas leczenia produktem Dutasteride + Tamsulosin León Farma, stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały. Jeżeli lekarz zdecyduje się wykorzystać wartość wolnego PSA wyrażoną w procentach jako marker diagnostyczny w kierunku raka prostaty, nie jest konieczne korygowanie uzyskanej wartości.⁴

Całkowite stężenie PSA powraca do wartości wyjściowych w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.⁵

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Dutasteride + Tamsulosin León Farma oraz regularnie w trakcie terapii zaleca się przeprowadzanie badania per rectum oraz innych badań ukierunkowanych na diagnostykę raka prostaty oraz schorzeń mogących dawać podobne objawy jak łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH).⁶

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W badaniach klinicznych trwających 4 lata zaobserwowano nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca wśród pacjentów przyjmujących dutasteryd w skojarzeniu z antagonistą receptora α1-adrenergicznego (głównie tamsulosyną) w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi takiego leczenia skojarzonego. Należy jednak podkreślić, że częstość występowania niewydolności serca była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą placebo. Dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów receptora α1-adrenergicznego nie potwierdzają zwiększonego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego.⁷

Nowotwory gruczołu sutkowego

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu skojarzenia dutasteryd-tamsulosyna do obrotu odnotowano rzadkie przypadki nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących dutasteryd. Badania epidemiologiczne nie wykazały jednak zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących inhibitory 5-alfa-reduktazy. Pacjentów należy poinstruować, aby natychmiast zgłaszali wszelkie zmiany w tkance sutka, takie jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej.⁸

Zaburzenia czynności nerek

Podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ nie przeprowadzono badań w tej grupie pacjentów.⁹

Niedociśnienie

Podczas leczenia tamsulosyną mogą wystąpić dwa rodzaje niedociśnienia:

Niedociśnienie ortostatyczne

Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora α1-adrenergicznego, podczas leczenia tamsulosyną może dojść do spadków ciśnienia tętniczego, które rzadko mogą prowadzić do omdleń. Pacjentom rozpoczynającym stosowanie produktu Dutasteride + Tamsulosin León Farma należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie osłabienia) przyjęli pozycję siedzącą lub leżącą do czasu ustąpienia objawów.¹⁰

Niedociśnienie objawowe

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania antagonistów receptora α1-adrenergicznego, w tym tamsulosyny, z inhibitorami PDE5 (np. sildenafilem, tadalafilem, wardenafilem). Zarówno leki blokujące receptory α1-adrenergiczne, jak i inhibitory PDE5 mają właściwości rozszerzające naczynia krwionośne i mogą obniżać ciśnienie tętnicze. Jednoczesne stosowanie leków z obu tych grup może prowadzić do niedociśnienia objawowego.¹¹

U pacjentów stosujących antagonistów receptora α1-adrenergicznego, przed pierwszym zastosowaniem inhibitorów PDE5, parametry hemodynamiczne powinny być stabilne, co minimalizuje ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.¹²

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)

U pacjentów stosujących lub stosujących w przeszłości tamsulosynę, podczas operacji usunięcia zaćmy zaobserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome). Jest to odmiana zespołu małej źrenicy, która może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych podczas operacji i po jej wykonaniu. W związku z tym:

• Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem Dutasteride + Tamsulosin León Farma u pacjentów z planowaną operacją usunięcia zaćmy
• Chirurdzy i okuliści powinni przed planowanym zabiegiem ustalić, czy pacjent przyjmuje lub przyjmował w przeszłości ten produkt leczniczy, aby podjąć odpowiednie środki ostrożności na wypadek wystąpienia IFIS

Istnieją doniesienia sugerujące celowość zaprzestania stosowania tamsulosyny na 1-2 tygodnie przed operacją zaćmy, jednak korzyści wynikające z takiego postępowania oraz optymalny czas odstawienia leku nie zostały jednoznacznie określone.¹³

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.¹⁴

Interakcje z inhibitorami enzymów CYP3A4 i CYP2D6

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem) lub, w mniejszym stopniu, z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyną) może zwiększać ekspozycję na tamsulosynę. W związku z tym:

• Nie zaleca się stosowania tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4
• Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu u pacjentów przyjmujących:
  • Umiarkowane inhibitory CYP3A4
  • Silne lub umiarkowane inhibitory CYP2D6
  • Kombinację inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6
• Szczególna ostrożność wymagana jest również u pacjentów słabo metabolizujących CYP2D6

Powyższe środki ostrożności wynikają z możliwości zwiększenia ekspozycji na tamsulosynę i związanych z tym działań niepożądanych.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania skojarzenia dutasteryd + tamsulosyna u pacjentów z chorobami wątroby. Podczas stosowania produktu Dutasteride + Tamsulosin León Farma u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność.¹⁶

Zawartość sodu

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.¹⁷

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt leczniczy Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma zawiera lecytynę sojową oraz glikol propylenowy. Zawartość glikolu propylenowego wynosi 299,46 mg w każdej kapsułce twardej, co odpowiada 4,27 mg/kg masy ciała.¹⁸