Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 2,5 mg + 5 mg + 12,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania trójskładnikowego produktu leczniczego Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed opierają się na badaniach poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące profilu bezpieczeństwa ramiprilu i amlodypiny w zakresie toksycznego wpływu na reprodukcję oraz płodność.^{1}

Ramipryl – dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki, małpy) nie wykazano właściwości teratogennych ramiprilu. Jest to istotna informacja z perspektywy bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym.^{2}

Ramipryl – wpływ na płodność

Badania przedkliniczne nie wykazały zaburzeń płodności u szczurów obu płci otrzymujących ramipryl. Ten aspekt jest istotny z punktu widzenia oceny potencjalnego wpływu leku na funkcje rozrodcze u pacjentów.^{3}

Ramipryl – wpływ na nerki potomstwa

Istotne obserwacje dotyczyły potencjalnego nefrotoksycznego wpływu ramiprilu na rozwijające się nerki. Podawanie ramiprilu samicom szczura w czasie ciąży i laktacji w dawkach dobowych wynoszących 50 mg/kg masy ciała lub większych powodowało u potomstwa trwałe uszkodzenie nerek manifestujące się jako poszerzenie miedniczek nerkowych. Dodatkowo, badania wykazały, że nieodwracalne uszkodzenie nerek obserwowano również u bardzo młodych szczurów, które otrzymywały nawet pojedyncze dawki ramiprilu.^{4}

Amlodypina – dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej

Badania toksyczności reprodukcyjnej amlodypiny przeprowadzone na gryzoniach (szczury i myszy) wykazały istotne zaburzenia w procesie porodu przy stosowaniu wysokich dawek leku. Obserwowano opóźnienie porodu, jego wydłużenie oraz zmniejszoną przeżywalność młodych. Efekty te występowały po zastosowaniu dawek około 50-krotnie większych niż maksymalne dawki zalecane u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała).^{5}

Amlodypina – wpływ na płodność

Ocena wpływu amlodypiny na płodność wykazała różne wyniki w zależności od protokołu badawczego i długości ekspozycji. W pierwszym modelu badawczym, w którym samce szczurów otrzymywały amlodypinę przez 64 dni, a samice przez 14 dni przed kryciem, nie stwierdzono wpływu na płodność przy dawkach do 10 mg/kg masy ciała na dobę. Dawki te 8-krotnie przekraczały maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (10 mg) w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała (odnosząc się do pacjenta o masie ciała 50 kg).^{6}

Jednak w drugim modelu badawczym, w którym samce szczurów otrzymywały amlodypiny bezylan przez 30 dni w dawce porównywalnej z dawką stosowaną u ludzi (po przeliczeniu na mg/kg masy ciała), obserwowano istotne zaburzenia parametrów związanych z płodnością, takie jak:

• Zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego w osoczu
• Zmniejszenie stężenia testosteronu w osoczu
• Zmniejszenie gęstości nasienia
• Zmniejszenie ilości dojrzałych spermatyd
• Zmniejszenie ilości komórek Sertoliego

Powyższe zmiany sugerują potencjalny wpływ amlodypiny na męski układ rozrodczy przy stosowaniu dawek porównywalnych z dawkami terapeutycznymi u ludzi.^{7}

Hydrochlorotiazyd – dane przedkliniczne

W dostępnych danych źródłowych nie przedstawiono szczegółowych informacji dotyczących badań przedklinicznych nad bezpieczeństwem stosowania hydrochlorotiazydu, który jest trzecim składnikiem produktu Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed.

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko stosowania składników produktu leczniczego Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed w określonych grupach pacjentów, szczególnie u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u bardzo młodych pacjentów. Główne obszary ryzyka obejmują wpływ na nerki rozwijającego się płodu i noworodków (ramipryl) oraz potencjalny wpływ na przebieg porodu i przeżywalność noworodków (amlodypina). Dodatkowo odnotowano potencjalny wpływ amlodypiny na parametry płodności u mężczyzn przy długotrwałej ekspozycji na lek.