Działania niepożądane leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed jest preparatem złożonym zawierającym trzy substancje czynne: ramipryl (inhibitor ACE), amlodypinę (antagonista wapnia) oraz hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy). Ze względu na złożony skład, profil działań niepożądanych obejmuje spektrum efektów charakterystycznych dla każdej z trzech substancji czynnych.¹

Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników

Ramipryl może powodować uporczywy suchy kaszel oraz reakcje związane z niedociśnieniem tętniczym. Do ciężkich działań niepożądanych związanych z ramiprylem należą: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemia, zaburzenia czynności nerek i wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz zaburzenia hematologiczne jak neutropenia i agranulocytoza.²

Amlodypina najczęściej wywołuje: senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie skóry, ból brzucha, nudności, obrzęk okolicy kostek, obrzęki i zmęczenie. Poważne działania niepożądane tej substancji obejmują: leukopenię, małopłytkowość, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, tachykardię komorową, zapalenie naczyń krwionośnych, ostre zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, obrzęk naczynioruchowy oraz ciężkie reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona).³

Hydrochlorotiazyd może prowadzić do zaburzeń metabolicznych: pogorszenia metabolizmu glukozy, lipidów i kwasu moczowego oraz negatywnie wpływać na stężenie potasu w osoczu. Wśród ciężkich działań niepożądanych wyróżnia się: zaburzenia hematologiczne (trombocytopenia, leukopenia, niewydolność szpiku kostnego), zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechową, zapalenie trzustki, ostre reakcje skórne, ostrą niewydolność nerek oraz nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry.⁴

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono klasyfikację działań niepożądanych według częstości występowania:

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)⁵

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia układu krwiotwórczego

Wszystkie trzy substancje czynne mogą powodować zaburzenia hematologiczne o różnym nasileniu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko agranulocytozy i neutropenii występujące przy stosowaniu ramiprylu, a także małopłytkowości mogącej wystąpić podczas terapii amlodypiną lub hydrochlorotiazydem. W przypadku hydrochlorotiazydu istnieje także ryzyko niedokrwistości aplastycznej oraz hamowania czynności szpiku kostnego.⁶

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Objawy niedociśnienia tętniczego są częstymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem ramiprylu i amlodypiny. Mogą objawiać się jako omdlenia, niedociśnienie ortostatyczne czy zawroty głowy. Amlodypina może powodować kołatania serca i nagłe zaczerwienienie skóry, zwłaszcza twarzy i szyi. Rzadziej występują zaburzenia rytmu serca, w tym tachykardia komorowa i migotanie przedsionków. Ramipryl może zwiększać ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego, włącznie z dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego.⁷

Zaburzenia oddechowe

Charakterystycznym objawem występującym podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym ramiprylem, jest suchy, drażniący kaszel. Może on utrzymywać się przez cały okres terapii. Wszystkie składniki leku mogą powodować duszność. W przypadku hydrochlorotiazydu, choć rzadko, może rozwinąć się zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który stanowi poważne powikłanie.⁸

Zaburzenia metaboliczne

Hydrochlorotiazyd bardzo często powoduje hipokaliemię i hiperlipidemię. Często występuje również hiperurykemia, hipomagnezemia i hiponatremia. Ramipryl z kolei może powodować zwiększenie stężenia potasu we krwi. Amlodypina może w rzadkich przypadkach wpływać na zwiększenie stężenia glukozy. Hydrochlorotiazyd może zaostrzać stan metaboliczny u pacjentów z cukrzycą i prowadzić do hiperglikemii.⁹

Zaburzenia skórne

Wszystkie składniki leku mogą wywoływać różnorodne reakcje skórne, od łagodnych (wysypka, świąd) po ciężkie i zagrażające życiu, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka czy rumień wielopostaciowy. Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem jest obrzęk naczynioruchowy, który w skrajnych przypadkach może prowadzić do zwężenia dróg oddechowych i zgonu.¹⁰

Zaburzenia wątroby i trzustki

Wszystkie składniki leku mogą powodować zapalenie trzustki. W przypadku ramiprylu i amlodypiny istnieje ryzyko rozwoju różnych form zapalenia wątroby, a w rzadkich przypadkach nawet ostrej niewydolności wątroby. Objawy uszkodzenia wątroby obejmują zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, żółtaczkę oraz w przypadku hydrochlorotiazydu – wewnątrzwątrobowy zastój żółci.¹¹

Zaburzenia nerek

Ramipryl i hydrochlorotiazyd mogą prowadzić do zaburzeń czynności nerek, włącznie z ostrą niewydolnością nerek. Ramipryl może powodować zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi oraz nasilenie istniejącego białkomoczu. Hydrochlorotiazyd może wywoływać śródmiąższowe zapalenie nerek.¹²

Powikłania nowotworowe

Podczas długotrwałego stosowania hydrochlorotiazydu odnotowano zwiększone ryzyko rozwoju nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry, w tym raka podstawnokomórkowego i kolczystokomórkowego skóry. Jest to rzadkie, ale poważne działanie niepożądane, które wymaga regularnej kontroli dermatologicznej pacjentów poddanych długotrwałej terapii tym lekiem.¹³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, istotne jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl).¹⁴