Przeciwwskazania
Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 2,5 mg + 5 mg + 12,5 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed

Przeciwwskazania do stosowania produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed dotyczą szeregu stanów klinicznych, w których podanie tego leku może stanowić zagrożenie dla zdrowia lub życia pacjenta. Znajomość tych przeciwwskazań jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na którykolwiek z jego składników aktywnych lub pomocniczych, w tym:²

• Amlodypinę lub inne pochodne dihydropirydyny
• Ramipryl lub inne inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
• Hydrochlorotiazyd lub inne tiazydowe leki moczopędne
• Pochodne sulfonamidowe
• Którekolwiek substancje pomocnicze preparatu

Obrzęk naczynioruchowy

Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z występującym w przeszłości obrzękiem naczynioruchowym, niezależnie od jego etiologii:³

• Obrzęk naczynioruchowy dziedziczny
• Obrzęk naczynioruchowy samoistny
• Obrzęk naczynioruchowy związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA)

Stany nagłych stanów kardiologicznych

Lek jest przeciwwskazany w następujących stanach nagłych dotyczących układu krążenia:⁴

• Wstrząs o dowolnej etiologii, w tym wstrząs sercopochodny
• Hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po przebyciu ostrego zawału serca

Ciąża

Stosowanie produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed jest bezwzględnie przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na udokumentowane ryzyko działania teratogennego i toksycznego na płód.⁵

Procedury pozaustrojowe

Lek jest przeciwwskazany podczas pozaustrojowych procedur leczniczych, które mogą prowadzić do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, co zwiększa ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.⁶

Zaburzenia czynności nerek

Produkt jest przeciwwskazany w następujących stanach dotyczących nerek:<sup data-drug="Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed" data-section="Przeciwwskazania" title="Istotne obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy jedynej czynnej nerki. […] Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 7

• Istotne obustronne zwężenie tętnic nerkowych
• Zwężenie tętnicy jedynej czynnej nerki
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min
• Bezmocz

Zaburzenia hemodynamiczne

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z:⁸

• Niedociśnieniem tętniczym
• Niestabilnym stanem hemodynamicznym

Zwężenie drogi odpływu z lewej komory

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory (np. ze znacznym zwężeniem zastawki aorty).⁹

Jednoczesne stosowanie leków

Produkt jest przeciwwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania z:¹⁰

• Produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan – leczenia ramiprylem nie wolno rozpoczynać wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu z walsartanem
• Produktami leczniczymi zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m²)<sup data-drug="Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed" data-section="Przeciwwskazania" title="Jednoczesne stosowanie z produktami leczniczymi zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 11

Zaburzenia czynności wątroby

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.¹² Należy zwrócić uwagę, że produktu leczniczego o mocach wyższych niż 2,5 mg+5 mg+12,5 mg nie wolno stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ dawka zawartego w nim ramiprylu jest większa niż maksymalna dawka dobowa (2,5 mg) dopuszczalna w tej grupie pacjentów.¹³

Sytuacje kliniczne wymagające szczególnej uwagi

Pacjenci ze szczególnym ryzykiem niedociśnienia tętniczego

Należy odradzić stosowanie leku lub zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze wzmożoną aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron, u których występuje ryzyko nagłego znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego i pogorszenia czynności nerek po podaniu inhibitora ACE.¹⁴

Do grupy podwyższonego ryzyka należą pacjenci:

• Z ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca
• Z hemodynamicznie istotnym zmniejszeniem napływu lub odpływu z lewej komory
• Z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej i z drugą czynną nerką
• Z istniejącym lub możliwym niedoborem płynów lub sodu
• Z marskością wątroby i/lub wodobrzuszem
• Poddawani rozległym zabiegom chirurgicznym lub otrzymujący środki znieczulające powodujące niedociśnienie tętnicze

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Nie zaleca się równoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek.¹⁵

Pacjenci z ryzykiem niedokrwienia mięśnia sercowego lub mózgu

Szczególnej ostrożności wymaga początkowa faza leczenia u pacjentów zagrożonych niedokrwieniem mięśnia sercowego lub mózgu w przypadku wystąpienia ostrego niedociśnienia tętniczego.¹⁶

Pacjenci z niewydolnością serca

Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z niewydolnością serca, zwłaszcza z ciężką niewydolnością (klasy III i IV wg NYHA) ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku płuc i zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz zgonu.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby i marskości wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ:¹⁸

• Okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony, a wartości AUC zwiększone
• Tiazydowe leki moczopędne mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, encefalopatię wątrobową lub zespół wątrobowo-nerkowy u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem¹⁹
• Niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą przyczyniać się do wystąpienia śpiączki wątrobowej²⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub po przeszczepieniu nerki

Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Przed rozpoczęciem i podczas stosowania produktu należy oceniać czynność nerek oraz dostosowywać dawkę, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia.²¹

Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z jedną czynną nerką i u pacjentów z hipokaliemią ze względu na ryzyko zaburzeń czynności nerek.²²

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność, szczególnie w zakresie dostosowania dawki i monitorowania funkcji nerek. U tych pacjentów wartość klirensu kreatyniny należy skorygować odpowiednio do wieku, masy ciała i płci.²³

Obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne

Należy odradzić stosowanie leku u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki, które mogą powodować obrzęk naczynioruchowy, takie jak:²⁴

• Inhibitory kinazy mTOR (np. temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus)
• Wildagliptyna
• Inhibitory neprylizyny (NEP), takie jak racekadotryl

Ponadto prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych na jad owadów i inne alergeny zwiększa się na skutek zahamowania aktywności ACE. Przed zabiegiem odczulania należy rozważyć czasowe odstawienie ramiprylu.²⁵

Zaburzenia równoswagi elektrolitowej

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z grupy ryzyka hipokaliemii, takie jak:<sup data-drug="Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed" data-section="Przeciwwskazania" title="Należy zapobiegać wystąpieniu hipokaliemii (26

• Pacjenci w podeszłym wieku
• Pacjenci niedożywieni
• Pacjenci przyjmujący wiele leków
• Pacjenci z marskością wątroby, obrzękami i wodobrzuszem
• Pacjenci z niewydolnością wieńcową i z niewydolnością serca

U tych pacjentów hipokaliemia zwiększa toksyczne działanie glikozydów naparstnicy na serce i ryzyko zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza typu torsade de pointes.²⁷

Równocześnie należy zwrócić uwagę na pacjentów z podwyższonym ryzykiem hiperkaliemii, do których należą:^{70 lat, pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą oraz osoby przyjmujące sole potasu, diuretyki oszczędzające potas i inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu w osoczu, a także osoby odwodnione, osoby z ostrą niewydolnością serca, osoby z kwasicą metaboliczną (patrz punkt 4.5).”>28}

• Osoby z niewydolnością nerek
• Osoby w wieku powyżej 70 lat
• Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą
• Osoby przyjmujące sole potasu, diuretyki oszczędzające potas i inne substancje zwiększające stężenie potasu w osoczu
• Osoby odwodnione
• Osoby z ostrą niewydolnością serca
• Osoby z kwasicą metaboliczną

Pacjenci z ryzykiem hyponatremii

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów zagrożonych hiponatremią. Ryzyko to jest szczególnie wysokie u:²⁹

• Osób w podeszłym wieku
• Pacjentów niedożywionych
• Pacjentów z wodobrzuszem w wyniku marskości wątroby
• Pacjentów z obrzękiem w wyniku zespołu nerczycowego

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Należy odradzić stosowanie leku lub zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których wcześniej występowały nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (NMSC), ponieważ hydrochlorotiazyd wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka podstawnokomórkowego (BCC) i raka kolczystokomórkowego (SCC) skóry.³⁰

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku NMSC i zalecić:³¹

• Regularne sprawdzanie, czy na skórze nie pojawiły się nowe zmiany
• Szybki kontakt z lekarzem w przypadku stwierdzenia jakichkolwiek podejrzanych zmian skórnych
• Ograniczanie narażania się na działanie światła słonecznego i promieniowania UV
• Stosowanie odpowiedniej ochrony przeciwsłonecznej, jeśli narażenie na promieniowanie jest nieuniknione

Nadwrażliwość na światło

Należy zachować ostrożność u pacjentów ze skłonnością do reakcji nadwrażliwości na światło, gdyż podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych opisywano takie przypadki.³² Jeśli w trakcie leczenia wystąpi taka reakcja, zaleca się:

• Przerwanie terapii
• W przypadku konieczności ponownego podania leku – ochronę obszarów skóry narażonych na światło słoneczne lub sztuczne promieniowanie UVA

Zaburzenia widzenia

Lek może wywoływać reakcje idiosynkratyczne powodujące:³³

• Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką z ograniczeniem pola widzenia
• Ostrą, przemijającą krótkowzroczność
• Ostrą jaskrę z zamkniętym kątem

Objawy obejmują nagłe pogorszenie ostrości widzenia lub ból oka, występujące zwykle od kilku godzin do tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczona ostra jaskra z zamkniętym kątem może prowadzić do trwałej utraty wzroku.

Zaburzenia metaboliczne

Stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z:³⁴

• Cukrzycą – może być konieczna modyfikacja dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych
• Zaburzeniami gospodarki lipidowej – tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać stężenie cholesterolu i triglicerydów w surowicy
• Dną moczanową lub hiperurykemią – hydrochlorotiazyd może powodować zwiększenie stężenia kwasu moczowego w osoczu³⁵

Pacjenci uprawiający sport

Sportowcy powinni zostać poinformowani, że produkt zawiera substancję czynną (hydrochlorotiazyd), która może dawać dodatnią reakcję w kontrolnych badaniach antydopingowych.³⁶

Ostra toksyczność na układ oddechowy

U pacjentów, u których wcześniej po przyjęciu hydrochlorotiazydu wystąpił zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), lek jest przeciwwskazany.³⁷ Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut do kilku godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu, a początkowymi objawami są:

• Duszność
• Gorączka
• Osłabiona czynność płuc
• Niedociśnienie tętnicze

Choroby autoimmunologiczne

Należy zachować ostrożność u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, ponieważ podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych zgłaszano przypadki zaostrzenia lub uaktywnienia tej choroby.³⁸

Pacjenci z alergią lub astmą oskrzelową

Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są częstsze u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową, dlatego u tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.³⁹

Interakcje z innymi lekami wymagające odradzenia stosowania leku

Istnieją sytuacje, w których lek Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie powinien być stosowany ze względu na możliwe niebezpieczne interakcje z innymi lekami:⁴⁰

• Jednoczesne stosowanie z litem – inhibitory ACE i tiazydowe leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie litu, zwiększając jego działanie toksyczne⁴¹
• Procedury pozaustrojowe – stosowanie z błonami o dużej przepuszczalności może zwiększać ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych⁴²
• Jednoczesne stosowanie z sakubitrylem/walsartanem – zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁴³
• Jednoczesne spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego z amlodypiną – może zwiększyć biodostępność amlodypiny i nasilić jej działanie hipotensyjne⁴⁴

Szczególne sytuacje kliniczne wymagające szczególnej uwagi

Zabieg chirurgiczny

Jeśli pacjent ma zostać poddany zabiegowi chirurgicznemu, należy rozważyć odstawienie inhibitora ACE (ramiprylu) na dzień przed operacją.⁴⁵

Karmienie piersią

Stosowanie leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków i wcześniaków. Należy rozważyć alternatywne metody leczenia o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa.⁴⁶

Wszystkie trzy substancje czynne przenikają do mleka kobiecego i mogą mieć negatywny wpływ na karmione piersią dziecko:⁴⁷

• Ramipryl i hydrochlorotiazyd przenikają do mleka kobiecego w ilościach mogących wpływać na dziecko
• Hydrochlorotiazyd może powodować zmniejszenie lub nawet zahamowanie laktacji
• Możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości na pochodne sulfonamidowe, rozwój hipokaliemii i żółtaczki u karmionego piersią dziecka
• Amlodypina przenika do mleka ludzkiego, a odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od karmiącej matki wynosi 3-7%, maksymalnie do 15%

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Należy odradzić prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn pacjentom, u których występują działania niepożądane leku, takie jak zawroty głowy, które mogą zaburzać zdolność koncentracji i reagowania.⁴⁸ Jest to szczególnie istotne:⁴⁹

• Na początku leczenia
• Po zmianie z innych leków
• Przez kilka godzin po przyjęciu pierwszej dawki
• Po zwiększeniu dawki leku

W tych przypadkach nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.