Wpływ leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Lek Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawiera trzy substancje czynne (ramipryl, amlodypinę i hydrochlorotiazyd), których interakcja z organizmem kobiety ciężarnej lub karmiącej może powodować istotne konsekwencje zdrowotne zarówno dla matki, jak i dziecka. Personel medyczny powinien dokładnie poinformować pacjentkę o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego w okresie ciąży lub karmienia piersią.¹

Stosowanie leku w okresie ciąży

Stanowisko odnośnie stosowania preparatu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w czasie ciąży jest jednoznaczne: nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast w drugim i trzecim trymestrze jest ono bezwzględnie przeciwwskazane. Lekarz powinien szczegółowo przedstawić te informacje pacjentce, która jest w ciąży lub planuje ciążę.²

Wpływ poszczególnych substancji czynnych na przebieg ciąży

Ramipryl, jako inhibitor ACE, może mieć potencjalnie szkodliwy wpływ na rozwój płodu. Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego w przypadku ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia ryzyka wad rozwojowych. Jeżeli pacjentka planuje ciążę, a przyjmuje ramipryl, konieczne jest zastosowanie alternatywnego leczenia przeciwnadciśnieniowego o udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie inhibitorem ACE należy natychmiast przerwać.³

Stosowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje toksyczne działanie na płód, które obejmuje:⁴

• Pogorszenie czynności nerek – może prowadzić do niewydolności nerek u noworodka
• Małowodzie – zmniejszenie objętości płynu owodniowego
• Opóźnienie kostnienia czaszki – wpływające na rozwój struktury kostnej

U noworodków, których matki przyjmowały inhibitory ACE, mogą wystąpić następujące powikłania:⁵

• Niedociśnienie tętnicze
• Skąpomocz (zmniejszone wydalanie moczu)
• Hiperkaliemia (podwyższony poziom potasu we krwi)

W przypadku ekspozycji płodu na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i ocenę czynności nerek.⁶

Odnośnie amlodypiny, nie ustalono jednoznacznie jej bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek. Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży zaleca się tylko w sytuacjach, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy terapeutycznej oraz gdy sama choroba stwarza większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z leczeniem.⁷

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, a doświadczenie z jego stosowaniem w okresie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może wywołać następujące konsekwencje:⁸

• Niedokrwienie płodu i łożyska z ryzykiem opóźnienia rozwoju płodu
• Żółtaczka u noworodka
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Rzadkie przypadki hipoglikemii (obniżony poziom glukozy we krwi)
• Rzadkie przypadki małopłytkowości (zmniejszona liczba płytek krwi)

Hydrochlorotiazyd może również zmniejszać objętość osocza i przepływ maciczno-łożyskowy, co stanowi dodatkowe zagrożenie dla prawidłowego rozwoju płodu.⁹

Należy stanowczo podkreślić, że hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu:¹⁰

• Obrzęków ciążowych
• Nadciśnienia ciążowego
• Stanu przedrzucawkowego
• Nadciśnienia tętniczego samoistnego u kobiet w ciąży (z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować innego leczenia)

Przyczyną tych przeciwwskazań jest ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.

Ze względu na brak doświadczenia klinicznego z produktem Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed u kobiet w ciąży oraz na przedstawione ryzyko związane z poszczególnymi składnikami, nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, a stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane.¹¹

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią

Stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. Zamiast tego wskazane jest stosowanie innych terapii o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku karmienia noworodków i wcześniaków.¹²

Każda z substancji czynnych wchodzących w skład leku przenika do mleka kobiecego, co stwarza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka:

Ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przyjmowane przez matkę w dawkach terapeutycznych mogą oddziaływać na dziecko karmione piersią. Ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania ramiprylu w okresie laktacji, zaleca się rozważenie alternatywnego leczenia, szczególnie podczas karmienia noworodków i wcześniaków.¹³

Hydrochlorotiazyd również przenika do mleka kobiecego. Jego stosowanie w czasie karmienia piersią wiązało się z następującymi konsekwencjami:¹⁴

• Zmniejszenie, a nawet zahamowanie laktacji
• Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości na substancje pochodne sulfonamidowe
• Rozwój hipokaliemii (obniżony poziom potasu we krwi)
• Rozwój żółtaczki u dziecka

Ze względu na ryzyko poważnych reakcji u karmionego piersią dziecka, lekarz powinien rozważyć, czy korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne zagrożenia dla dziecka i na tej podstawie podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu terapii.¹⁵

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Szacuje się, że odsetek dawki, jaki przyjmuje niemowlę od karmiącej matki, mieści się w przedziale od 3% do 7%, z maksymalną wartością wynoszącą 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie jest w pełni poznany. Decyzję o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią bądź leczenia amlodypiną należy podejmować po dokładnym rozważeniu korzyści dla dziecka i matki.¹⁶

Wpływ leku na płodność

Dane dotyczące wpływu poszczególnych składników preparatu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność są ograniczone.

W przypadku amlodypiny zaobserwowano, że u niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia występowały odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające. W jednym z badań przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano działania niepożądane związane z płodnością u samców.¹⁷

Dla hydrochlorotiazydu brak jest danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach hydrochlorotiazyd nie wpływał na płodność ani na zapłodnienie.¹⁸

W kontekście ramiprylu charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera specyficznych informacji dotyczących wpływu na płodność.