Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tilobrastil 60 mg
Przedkliniczne badania tikagreloru i jego głównego metabolitu wykazały brak niedopuszczalnego ryzyka toksyczności u ludzi, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania leku. W badaniach na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, co przypisano specyficznym mechanizmom gatunkowym (hormonalnym i enzymatycznym), uznanym za mało istotne dla ludzi. Toksyczność rozwojowa obejmowała niewielkie nieprawidłowości u szczurów (margines bezpieczeństwa 5,1) oraz opóźnione dojrzewanie wątroby i układu szkieletowego u królików (margines bezpieczeństwa 4,5). Tikagrelor wywoływał nieregularne, głównie wydłużone cykle u samic szczurów, nie wpływając jednak na ogólną płodność samców i samic.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tilobrastil
Przedkliniczne badania tikagreloru oraz jego głównego metabolitu obejmowały szereg analiz mających na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania substancji przed wprowadzeniem jej do badań klinicznych z udziałem ludzi. Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne, testy toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym oraz badania potencjalnej genotoksyczności nie wykazały niedopuszczalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u ludzi.1
Działanie na przewód pokarmowy
W badaniach przedklinicznych u różnych gatunków zwierząt zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy narażeniu odpowiadającym warunkom klinicznym stosowania leku u ludzi. Objawy te korelują z działaniami niepożądanymi dotyczącymi przewodu pokarmowego obserwowanymi również u pacjentów podczas stosowania tikagreloru.2
Potencjał rakotwórczy
W badaniach przedklinicznych u samic szczurów otrzymujących duże dawki tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby. Przeprowadzone analizy wykazały, że mechanizm powstawania guzów macicy u szczurów jest najprawdopodobniej związany z zaburzeniem równowagi hormonalnej, która może prowadzić do rozwoju nowotworów u tego gatunku. W przypadku gruczolaków wątroby mechanizm ich powstawania związany jest prawdopodobnie ze specyficznym dla gryzoni zwiększeniem aktywności enzymatycznej w wątrobie. Ze względu na specyficzne gatunkowo mechanizmy działania uważa się za mało prawdopodobne, aby zaobserwowany potencjał rakotwórczy miał znaczenie dla ludzi.3
Toksyczność rozwojowa
Badania na modelach zwierzęcych wykazały wpływ tikagreloru na rozwój płodów. U szczurów obserwowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe, gdy ciężarnym samicom podawano dawki toksyczne (margines bezpieczeństwa wynosił 5,1).4
W przypadku płodów królików zaobserwowano niewielkie opóźnienie dojrzewania wątroby oraz rozwoju układu szkieletowego, gdy ciężarnym samicom podawano duże dawki leku, przy czym nie obserwowano objawów toksyczności u ciężarnych samic (margines bezpieczeństwa 4,5).5
Toksyczność rozrodcza
Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały następujące efekty związane ze stosowaniem tikagreloru:
- Niewielkie zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
- Zmniejszona przeżywalność noworodków
- Mniejsza waga urodzeniowa potomstwa
- Opóźniony wzrost młodych osobników
Ponadto tikagrelor powodował u samic szczurów nieregularne cykle (w większości wydłużone), jednak nie wpływał na ogólną płodność zarówno u samców jak i samic szczurów.6
Przenikanie do mleka
Istotnym elementem badań przedklinicznych była ocena przenikania substancji do mleka. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z wykorzystaniem tikagreloru znakowanego radioaktywnie wykazały, że zarówno sama substancja czynna jak i jej metabolity przenikają do mleka samic szczurów, co ma istotne znaczenie dla oceny ryzyka stosowania leku u kobiet karmiących piersią.7
| Badany parametr | Gatunek | Obserwowane efekty | Margines bezpieczeństwa |
|---|---|---|---|
| Podrażnienie przewodu pokarmowego | Kilka gatunków zwierząt | Obecne przy narażeniu odpowiadającym klinicznemu | – |
| Potencjał rakotwórczy | Samice szczurów | Gruczolakoraki macicy, gruczolaki wątroby | – |
| Toksyczność rozwojowa | Szczury | Niewielkie nieprawidłowości rozwojowe | 5,1 |
| Toksyczność rozwojowa | Króliki | Opóźnione dojrzewanie wątroby i układu szkieletowego | 4,5 |
| Wpływ na cykle płciowe | Samice szczurów | Nieregularne cykle (głównie wydłużone) | – |
| Wpływ na płodność | Szczury (samce i samice) | Brak wpływu na ogólną płodność | – |
| Przenikanie do mleka | Samice szczurów | Substancja czynna i metabolity obecne w mleku | – |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania