Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ticagrelor Reddy 60 mg
Przedkliniczne badania tikagreloru oraz jego głównego metabolitu wykazały brak niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych u ludzi, potwierdzając bezpieczeństwo farmakoterapii. Zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego u kilku gatunków zwierząt przy narażeniu odpowiadającym warunkom klinicznym, co koreluje z obserwacjami klinicznymi. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian (zaburzenia hormonalne i specyficzne dla gryzoni zwiększenie aktywności enzymatycznej wątroby) sugerują niskie prawdopodobieństwo istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów i królików odnotowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe z marginesami bezpieczeństwa odpowiednio 5,1 i 4,5, a także zmniejszoną masę urodzeniową i opóźnienie wzrostu potomstwa, co wymaga monitorowania w praktyce klinicznej.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ticagrelor Reddy
Dane przedkliniczne tikagreloru oraz jego głównego metabolitu uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa farmakoterapii, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, a także analiz potencjalnej genotoksyczności nie wykazały niedopuszczalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u ludzi. 1
Podrażnienie przewodu pokarmowego
W badaniach przedklinicznych zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego u kilku gatunków zwierząt, przy narażeniu odpowiadającym warunkom klinicznym. Obserwacje te korelują z działaniami niepożądanymi odnotowanymi w praktyce klinicznej. 2
Badania potencjału rakotwórczego
U samic szczurów otrzymujących tikagrelor w dużych dawkach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów macicy (gruczolakoraki) oraz zwiększoną liczbę przypadków gruczolaków wątroby. Mechanizm powstawania guzów macicy u szczurów najprawdopodobniej związany jest z zaburzeniem równowagi hormonalnej, która może prowadzić do powstania tego typu guzów w populacji szczurów. 3
W przypadku gruczolaków wątroby, mechanizm ich powstawania przypisuje się najprawdopodobniej specyficznemu dla gryzoni zwiększeniu aktywności enzymatycznej wątroby. Z tego względu uważa się za mało prawdopodobne, aby obserwowany potencjał rakotwórczy miał istotne znaczenie kliniczne dla ludzi. 4
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa
W badaniach na szczurach przy podawaniu ciężarnym samicom dawek toksycznych tikagreloru obserwowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe z marginesem bezpieczeństwa wynoszącym 5,1. 5
U płodów królików stwierdzono niewielkie opóźnienie dojrzewania wątroby oraz rozwoju układu szkieletowego w przypadkach, gdy ciężarnym samicom podawano duże dawki tikagreloru, nawet bez oznak toksyczności u matek. Margines bezpieczeństwa w tych badaniach wynosił 4,5. 6
Badania toksycznego wpływu na rozród przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały: 7
- niewielkie zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic
- zmniejszoną przeżywalność noworodków
- mniejszą masę urodzeniową potomstwa
- opóźnienie wzrostu potomstwa
Tikagrelor powodował u samic szczurów nieregularne cykle (przeważnie wydłużone), jednak nie wpływał na całkowitą płodność zarówno u samców, jak i samic szczurów. 8
Przenikanie do mleka
Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z wykorzystaniem tikagreloru znakowanego radioaktywnie wykazały, że zarówno sama substancja czynna, jak i jej metabolity przenikają do mleka szczurów. Informacja ta ma znaczenie w kontekście potencjalnego stosowania leku u kobiet karmiących piersią. 9
| Badanie przedkliniczne | Gatunek | Obserwacje | Margines bezpieczeństwa | Znaczenie kliniczne |
|---|---|---|---|---|
| Badania farmakologiczne, toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, genotoksyczność | Różne gatunki | Brak niedopuszczalnego ryzyka działań niepożądanych | – | Niskie ryzyko dla ludzi |
| Podrażnienie przewodu pokarmowego | Kilka gatunków | Podrażnienie przewodu pokarmowego | Przy narażeniu odpowiadającym warunkom klinicznym | Spójne z obserwacjami klinicznymi |
| Kancerogenność | Samice szczurów | Gruczolakoraki macicy, gruczolaki wątroby | – | Najprawdopodobniej brak znaczenia dla ludzi |
| Toksyczność rozwojowa | Szczury | Niewielkie nieprawidłowości rozwojowe | 5,1 | Monitorowane w praktyce klinicznej |
| Toksyczność rozwojowa | Króliki | Opóźnienie dojrzewania wątroby i rozwoju układu szkieletowego | 4,5 | Monitorowane w praktyce klinicznej |
| Wpływ na płodność | Szczury | Nieregularne cykle u samic, brak wpływu na całkowitą płodność | – | Potencjalnie odwracalne |
| Przenikanie do mleka | Szczury | Przenikanie substancji czynnej i metabolitów do mleka | – | Istotne przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania