Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ecugra 60 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tikagreloru

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego tikagreloru i jego głównego metabolitu obejmowała szereg badań, które dostarczyły kompleksowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji czynnej przed wprowadzeniem jej do praktyki klinicznej. W badaniach tych nie wykazano niedopuszczalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u ludzi przy stosowaniu tikagreloru w dawkach terapeutycznych.¹

Wpływ na przewód pokarmowy

W trakcie badań na kilku gatunkach zwierząt, przy narażeniu na tikagrelor odpowiadającym warunkom klinicznym u ludzi, zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego. To działanie niepożądane zostało również odnotowane w badaniach klinicznych u ludzi.²

Potencjał kancerogenny

Badania przedkliniczne wykazały zwiększoną częstość występowania niektórych nowotworów u zwierząt doświadczalnych otrzymujących tikagrelor w wysokich dawkach. U samic szczurów odnotowano zwiększenie liczby przypadków gruczolakoraków macicy oraz zwiększenie liczby przypadków gruczolaków wątroby.³

Analizując mechanizm powstawania powyższych zmian nowotworowych stwierdzono, że:

• Guzy macicy u szczurów powstają prawdopodobnie w wyniku zaburzenia równowagi hormonalnej, co jest specyficznym mechanizmem dla tego gatunku⁴
• Gruczolaki wątroby najprawdopodobniej związane są ze specyficznym dla gryzoni zwiększeniem aktywności enzymatycznej w wątrobie⁵

Ze względu na gatunkowo specyficzne mechanizmy powstawania powyższych nowotworów, uważa się za mało prawdopodobne, aby obserwowane w badaniach przedklinicznych zmiany kancerogenne miały znaczenie dla ludzi przyjmujących tikagrelor.⁶

Toksyczność rozwojowa

Badania toksyczności rozwojowej przeprowadzone na zwierzętach wykazały następujące efekty:

• U płodów szczurzych obserwowano niewielkie nieprawidłowości rozwojowe, gdy ciężarnym samicom podawano dawki toksyczne tikagreloru. Margines bezpieczeństwa w tych przypadkach wynosił 5,1.⁷
• U płodów króliczych stwierdzono niewielkie opóźnienie dojrzewania wątroby oraz rozwoju układu szkieletowego, gdy ciężarnym samicom podawano duże dawki tikagreloru, jednakże bez oznak toksyczności u ciężarnych samic. Margines bezpieczeństwa wynosił w tym przypadku 4,5.⁸

Wpływ na rozród i laktację

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu tikagreloru na rozród i laktację wykazały:

• Niewielkie zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic⁹
• Zmniejszoną przeżywalność noworodków¹⁰
• Mniejszą wagę urodzeniową potomstwa¹¹
• Opóźniony wzrost potomstwa¹²

Tikagrelor powodował u samic szczurów nieregularne cykle miesiączkowe (w większości wydłużone), natomiast nie wpływał na całkowitą płodność zarówno u samców, jak i samic szczurów.¹³

Przenikanie do mleka

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z wykorzystaniem tikagreloru znakowanego radioaktywnie wykazały, że zarówno sama substancja czynna, jak i jej metabolity przenikają do mleka szczurów. Ten fakt należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tikagreloru u kobiet karmiących piersią.¹⁴