rozuwastatyna i ramipryl
Rozuwastatyna należy do grupy leków znanych jako statyny, które są stosowane w leczeniu hipercholesterolemii. Działa poprzez hamowanie enzymu HMG-CoA reduktazy, kluczowego w procesie syntezy cholesterolu w wątrobie, co prowadzi do zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL („złego cholesterolu”) i triglicerydów oraz zwiększenia poziomu cholesterolu HDL („dobrego cholesterolu”) we krwi. Rozuwastatyna jest jedną z najsilniejszych statyn dostępnych na rynku, wykazującą wysoką skuteczność przy stosunkowo niskich dawkach.
Ramipryl to inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), stosowany głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca oraz w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Mechanizm działania ramiprylu opiera się na blokowaniu przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych, zmniejszenia obciążenia serca i spadku ciśnienia tętniczego.
Terapia skojarzona rozuwastatyną i ramiprylem jest często stosowana u pacjentów z współistniejącą hipercholesterolemią i nadciśnieniem tętniczym, co stanowi częste połączenie czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Badania kliniczne wykazały, że takie połączenie może zapewnić synergistyczny efekt w redukcji ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. W praktyce klinicznej dostępne są także preparaty złożone zawierające obie substancje, co może poprawiać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych przez pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 10 mg + 5 mg
Lek Kastel zawiera rozuwastatynę i ramipryl, których bezpieczeństwo przedkliniczne oceniono oddzielnie. Rozuwastatyna nie wykazała genotoksyczności ani rakotwórczości, jednak w badaniach toksyczności wielokrotnej dawki wywołały zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, z mniejszym nasileniem u psów i brakiem zmian u małp. Dodatkowo, wysokie dawki rozuwastatyny indukowały toksyczność jąder u małp i psów oraz negatywnie wpływały na rozwój potomstwa szczurów przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki terapeutyczne u ludzi.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, bezpieczeństwo kardiologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, gen HERG, inhibitor ACE, morfologia krwi, pęcherzyk żółciowy, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozuwastatyna i ramipryl, toksyczność jąder, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerkowy, układ nerkowy płodu, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Kastel 20 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może ulegać istotnemu zwiększeniu pod wpływem inhibitorów tych białek, co podnosi ryzyko miopatii. Przykładowo, jednoczesne stosowanie z cyklosporyną powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny i jest przeciwwskazane. Inhibitory proteazy HIV (np. atazanawir/rytonawir) zwiększają AUC rozuwastatyny 1,5-3,1-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 10 mg/dobę. Gemfibrozyl i inne fibraty podwajają ekspozycję na rozuwastatynę i zwiększają ryzyko miopatii, dlatego zaleca się maksymalną dawkę 20 mg/dobę oraz ścisłe monitorowanie. Ponadto, kwas fusydowy w połączeniu ze statynami znacząco podnosi ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii rozuwastatyną podczas stosowania kwasu fusydowego. Leki zobojętniające obniżają stężenie rozuwastatyny o około 50%, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu między podaniem tych leków.
afereza lipoprotein, antagonista witaminy K, BCRP, białko transportowe, cytochrom P450, darolutamid, dysfagia, gemfibrozyl, hemofiltracja, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipoglikemia, inhibitor DPP-4, inhibitor mTOR, inhibitor neprylizyny, inhibitor proteazy, kortykosteroid, kwas acetylosalicylowy, kwas fusydowy, lek cytostatyczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek zobojętniający, miopatia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, OATP1B1, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, reakcja rzekomoanafilaktyczna, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna i ramipryl, sakubitryl walsartan, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, sympatomimetyk wazopresyjny, tikagrelor, układ renina-angiotensyna-aldosteron - Leksykon leków
Przedawkowanie – Kastel 20 mg + 5 mg
Przedawkowanie leku Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, może prowadzić do poważnych zaburzeń hemodynamicznych oraz toksycznych uszkodzeń wątroby i mięśni. Ramipryl w dawkach przekraczających 10 mg wywołuje nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych, skutkujące hipotensją, wstrząsem, bradykardią, zaburzeniami elektrolitowymi i niewydolnością nerek. Rozuwastatyna, szczególnie powyżej 20 mg, może powodować hepatotoksyczność, wzrost aktywności kinazy kreatynowej oraz ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Diagnostyka powinna obejmować monitorowanie ciśnienia tętniczego, tętna, funkcji wątroby, aktywności kinazy kreatynowej, parametrów nerkowych oraz elektrolitów (potas, sód, chlorki).
agonista alfa-1-adrenergiczny, angiotensyna II, bradykardia, ciśnienie tętnicze krwi, detoksykacja, dysfagia, hemodializa, hepatotoksyczność, hipotensja, inhibitor konwertazy angiotensyny, kinaza kreatynowa, miopatia, miotoksyczność, niewydolność nerek, płynoterapia, rabdomioliza, ramiprylat, reduktaza HMG-CoA, rozszerzenie naczyń obwodowych, rozuwastatyna i ramipryl, uszkodzenie hepatocytów, węgiel aktywowany, wstrząs, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Kastel 20 mg + 10 mg
Lek Kastel, będący połączeniem rozuwastatyny i ramiprylu, dostępny jest w czterech wariantach dawki: 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 5 mg oraz 20 mg + 10 mg, podawany w formie kapsułek twardych raz na dobę. Terapia powinna być poprzedzona ustaleniem indywidualnych dawek obu substancji czynnych w postaci oddzielnych preparatów, gdyż produkt złożony nie jest wskazany do inicjacji leczenia. U pacjentów powyżej 70. roku życia zaleca się początkową dawkę rozuwastatyny 5 mg oraz ramiprylu 1,25 mg, z powolnym dostosowywaniem dawek. U osób z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek nie jest wymagana modyfikacja dawki rozuwastatyny, natomiast dawkowanie ramiprylu powinno być dostosowane do klirensu kreatyniny: maksymalnie 10 mg/dobę przy klirensie ≥ 60 ml/min oraz 5 mg/dobę przy klirensie 30-60 ml/min. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens < 30 ml/min) oraz z aktywną chorobą wątroby, gdzie maksymalna dawka ramiprylu wynosi 2,5 mg/dobę.
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego oraz u osób z czynnikami ryzyka miopatii lub specyficznymi polimorfizmami genetycznymi zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, zalecana jest początkowa dawka rozuwastatyny 5 mg, jednak również w tych przypadkach terapia powinna być rozpoczęta od oddzielnych preparatów. Rozuwastatyna jest substratem białek transportowych OATP1B1 i BCRP, co zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu leków takich jak cyklosporyna czy inhibitory proteazy (np. rytonawir z atazanawirem, lopinawirem lub tipranawirem). W takich sytuacjach należy rozważyć alternatywne leczenie, przerwać terapię lub dostosować dawkę rozuwastatyny. Lek Kastel nie jest zalecany u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Pacjent powinien stosować dietę obniżającą cholesterol przez cały okres terapii, a lek można przyjmować niezależnie od posiłku.
atazanawir, BCRP, białko transportowe, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, ekspozycja układowa, inhibitor proteazy, kapsułka twarda, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, OATP1B1, pochodzenie azjatyckie, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna i ramipryl, rytonawir, substancja czynna, typranawir, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Kastel 10 mg + 5 mg
Lek Kastel, będący połączeniem rozuwastatyny i ramiprylu, może wpływać na zdolności psychomotoryczne pacjenta, głównie poprzez działania niepożądane związane z obniżeniem ciśnienia tętniczego, takie jak zawroty głowy o charakterze ortostatycznym. Szczególnie istotne jest monitorowanie pacjentów w początkowym okresie terapii, podczas zmiany schematu leczenia oraz po zwiększeniu dawki, gdy ryzyko wystąpienia tych objawów jest najwyższe. Zaleca się powstrzymanie od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn przez kilka godzin po przyjęciu pierwszej dawki lub po każdorazowym zwiększeniu dawki, aby zminimalizować ryzyko wypadków wynikających z upośledzenia zdolności koncentracji i szybkości reakcji.
adaptacja do leku, dawka leku, działanie niepożądane, interakcja farmakologiczna, nasilone działanie niepożądane, obniżenie ciśnienia, obniżenie ciśnienia tętniczego, początek leczenia, reakcja organizmu, rozuwastatyna i ramipryl, schemat leczenia, upośledzenie psychomotoryczne, zawrót głowy, zawroty głowy ortostatyczne, zdolność psychomotoryczna, zwiększenie dawki - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Kastel 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel zawiera kombinacje rozuwastatyny (10 mg lub 20 mg) oraz ramiprylu (5 mg lub 10 mg) w formie kapsułek twardych, stosowanych doustnie raz na dobę. Terapia powinna być indywidualnie dostosowana, a rozpoczęcie leczenia lub zmiany dawkowania należy przeprowadzać wyłącznie za pomocą oddzielnych preparatów rozuwastatyny i ramiprylu, zanim przejdzie się do stosowania produktu złożonego Kastel. U pacjentów powyżej 70. roku życia zaleca się początkową dawkę rozuwastatyny 5 mg oraz rozważenie mniejszej dawki ramiprylu (1,25 mg). Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i czynnością wątroby, a także nie jest zalecany u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń nerek nie wymaga modyfikacji dawki, jednak dawkę ramiprylu należy dostosować do klirensu kreatyniny (maksymalnie 10 mg przy CrCl ≥ 60 ml/min i 5 mg przy CrCl 30-60 ml/min).
BCRP, białko oporności raka piersi, białko transportowe, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dieta obniżająca cholesterol, ekspozycja układowa, inhibitor proteazy, kapsułka twarda, klirens kreatyniny, lopinawir i typranawir, miopatia, OATP1B1, podanie doustne, polimorfizm genetyczny, polipeptyd transportujący aniony organiczne, rabdomioliza, rozuwastatyna i ramipryl, rytonawir z atazanawirem, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Kastel 10 mg + 10 mg
Lek Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, posiada liczne przeciwwskazania wynikające z właściwości obu substancji czynnych oraz ich połączenia. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na tę substancję, aktywną chorobą wątroby (zwłaszcza przy trwałym, ponad 3-krotnym wzroście aminotransferaz), ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), miopatią, a także u osób stosujących jednocześnie sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir lub cyklosporynę. Ponadto, lek jest przeciwwskazany w ciąży, podczas karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji. Ramipryl, jako inhibitor ACE, nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na inhibitory ACE, obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, w trakcie terapii sakubitrylem/walsartanem, przy znacznym zwężeniu tętnic nerkowych, niedociśnieniu, niestabilności hemodynamicznej oraz w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Dodatkowo, przeciwwskazane jest łączenie ramiprylu z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m² oraz stosowanie podczas procedur pozaustrojowych z kontaktami krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym.
aliskiren, aminotransferazy, antagonista receptora angiotensyny II, cukrzyca, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, GFR, inhibitor ACE, klirens kreatyniny, lek immunosupresyjny, miopatia, nadwrażliwość na rozuwastatynę, niedociśnienie, niestabilność hemodynamiczna, obrzęk naczynioruchowy, rozuwastatyna i ramipryl, sakubitryl walsartan, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, substancja pomocnicza, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenia czynności nerek, zwężenie tętnic nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 20 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny. Niemniej jednak, brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co pozostawia pewien obszar niepewności w kontekście kardiotoksyczności. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury, psy), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy) oraz toksyczny wpływ na jądra (małpy, psy) przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W toksyczności reprodukcyjnej u szczurów odnotowano zmniejszenie wielkości miotu, masy ciała i przeżywalności noworodków przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną.
aparat przykłębuszkowy, badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanał potasowy hERG, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna i ramipryl, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Kastel 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Kastel, zawierający rozuwastatynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA) oraz ramipryl (inhibitor ACE), jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i toksyczne dla płodu oraz noworodka. Rozuwastatyna może zaburzać biosyntezę cholesterolu, kluczową dla rozwoju płodu, co potwierdzają dane z badań na zwierzętach. Ramipryl natomiast jest szczególnie niebezpieczny w drugim i trzecim trymestrze ciąży, powodując m.in. pogorszenie czynności nerek płodu, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki oraz u noworodków niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze i hiperkaliemię. W przypadku ekspozycji na ramipryl w tych okresach zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego oceniającego czynność nerek i rozwój czaszki płodu oraz ścisłą obserwację noworodka.
badanie ultrasonograficzne, biosynteza cholesterolu, działanie teratogenne, hiperkaliemia, inhibitor ACE, leczenie przeciwnadciśnieniowe, małowodzie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna i ramipryl, skąpomocz, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Kastel 10 mg + 10 mg
Lek Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, dostępny jest w czterech dawkach: 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 5 mg oraz 20 mg + 10 mg, podawany w postaci kapsułek twardych raz na dobę, niezależnie od posiłków. Terapia powinna być indywidualnie dostosowana, uwzględniając funkcję nerek (klirens kreatyniny ≥60 ml/min – maksymalna dawka ramiprylu 10 mg, 30-60 ml/min – 5 mg), funkcję wątroby (przeciwwskazanie przy ciężkich zaburzeniach i czynnej chorobie wątroby) oraz czynniki genetyczne i wiek pacjenta (powyżej 70 lat zalecana dawka początkowa rozuwastatyny 5 mg i ramiprylu 1,25 mg, jednak leczenie należy rozpoczynać od preparatów jednoskładnikowych). Lek nie jest wskazany u dzieci poniżej 18 roku życia oraz pacjentów wymagających rozuwastatyny w dawce 40 mg. U pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz z polimorfizmami genetycznymi zaleca się mniejsze dawki rozuwastatyny, co również wymaga stosowania leków jednoskładnikowych na początku terapii.
W przypadku jednoczesnego stosowania leku Kastel z inhibitorami białek transportowych rozuwastatyny (np. cyklosporyną, inhibitorami proteaz) istnieje zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy, co wymaga rozważenia modyfikacji dawkowania lub czasowego odstawienia leku. U pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii zalecana dawka początkowa rozuwastatyny wynosi 5 mg, a leczenie należy rozpoczynać od preparatów jednoskładnikowych. Podczas terapii konieczne jest stosowanie diety obniżającej stężenie cholesterolu. Ze względu na stałe dawki produktu złożonego Kastel, nie jest on odpowiedni do inicjowania leczenia u pacjentów wymagających indywidualnego dostosowania dawek, w tym osób w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka.
białko transportowe, ciężkie zaburzenia czynności nerek, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dieta obniżająca cholesterol, ekspozycja układowa, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, miopatia, OATP1B1, podanie doustne, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna 40 mg, rozuwastatyna i ramipryl, rytonawir z atazanawirem, schemat dawkowania, stężenie w osoczu, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Kastel 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, może wywoływać działania niepożądane wpływające na funkcje psychomotoryczne, w szczególności obniżenie ciśnienia tętniczego krwi manifestujące się zawrotami głowy. Objawy te mogą istotnie upośledzać zdolność koncentracji i szybkość reakcji, co stanowi ryzyko podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi urządzeń wymagających pełnej sprawności psychoruchowej. Szczególnie narażone są okresy: początkowy terapii, zmiana leczenia na Kastel, podanie pierwszej dawki oraz po zwiększeniu dawki, kiedy efekt hipotensyjny jest najbardziej wyraźny. Zaleca się, aby pacjenci powstrzymywali się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn przez kilka godzin po tych zdarzeniach.
ciśnienie tętnicze, działania niepożądane, edukacja terapeutyczna, efekt hipotensyjny, funkcje psychomotoryczne, hipotensja, lek hipotensyjny, leki hipotensyjne, mechanizmy kompensacyjne, obniżenie ciśnienia tętniczego, ramipryl, rozuwastatyna, rozuwastatyna i ramipryl, sprawność psychomotoryczna, sprawność psychoruchowa, szybkość reakcji, zaburzenia psychomotoryczne, zawroty głowy, zdolność koncentracji - Leksykon leków
Działania niepożądane – Kastel 20 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl w dawkach od 10 mg + 5 mg do 20 mg + 10 mg, wykazuje profil działań niepożądanych charakterystyczny dla obu substancji czynnych. Rozuwastatyna może powodować białkomocz (głównie kanalikowego pochodzenia) u mniej niż 1% pacjentów, krwiomocz o niskiej częstości oraz zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, takie jak bóle mięśniowe, miopatia i rzadko rabdomioliza, szczególnie przy dawkach >20 mg. Zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) i aminotransferaz jest zwykle łagodne i przemijające; przerwanie terapii zaleca się przy CK >5 x GGN. Ramipryl natomiast charakteryzuje się często występującym uporczywym suchym kaszlem oraz reakcjami niedociśnieniowymi, a także poważniejszymi działaniami niepożądanymi, takimi jak obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemia, zaburzenia czynności nerek i wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenia/agranulocytoza.
agranulocytoza, aminotransferaza, białkomocz, ból mięśniowy, ciężka reakcja skórna, ciśnienie tętnicze, funkcja wątroby, hiperkaliemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, miopatia, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, ostra choroba nerek, parametry mięśniowe, parametry nerkowe, rabdomioliza, rozuwastatyna i ramipryl, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie potasu, uporczywy suchy kaszel, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie funkcji seksualnej, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Działania niepożądane – Kastel 10 mg + 5 mg
Lek Kastel, zawierający rozuwastatynę (10 mg lub 20 mg) oraz ramipryl (5 mg lub 10 mg), charakteryzuje się profilem działań niepożądanych typowym dla obu substancji czynnych. Rozuwastatyna może powodować białkomocz o pochodzeniu kanalikowym u mniej niż 1% pacjentów, zwykle łagodny i przemijający, oraz rzadko krwiomocz. Działania niepożądane mięśniowo-szkieletowe, takie jak bóle mięśniowe (często), miopatia (niezbyt często) i rabdomioliza (rzadko), są zależne od dawki, z koniecznością przerwania terapii przy aktywności kinazy kreatynowej przekraczającej 5 x GGN. Ponadto obserwuje się łagodne, przemijające podwyższenie aminotransferaz oraz rzadkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc i zaburzeń funkcji seksualnych. Ramipryl natomiast wiąże się z często występującym uporczywym suchym kaszlem, niedociśnieniem, a także rzadkimi, ale poważnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemia, zaburzenia czynności nerek i wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne oraz neutropenia/agranulocytoza.
agranulocytoza, aminotransferaza, białkomocz, ból mięśniowy, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, klasyfikacja układów i narządów, krwiomocz, miopatia, neutropenia, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, reakcja skórna, rozuwastatyna i ramipryl, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie potasu w surowicy, suchy kaszel, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie funkcji seksualnej, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Interakcje leku – Kastel 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel zawiera rozuwastatynę i ramipryl, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może ulegać znacznemu zwiększeniu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów tych transporterów, co podnosi ryzyko miopatii. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do łącznego stosowania z cyklosporyną, która zwiększa AUC rozuwastatyny około 7-krotnie. Inhibitory proteazy (np. atazanawir/rytonawir) powodują 3- do 7-krotne wzrosty ekspozycji na rozuwastatynę, wymagając redukcji dawki do maksymalnie 10 mg/dobę. Podobnie darolutamid i regorafenib zwiększają AUC rozuwastatyny odpowiednio 5,2- i 3,8-krotnie. Fibraty, zwłaszcza gemfibrozyl (1,9-krotne zwiększenie AUC), oraz niacyna w dawkach >1 g/dobę zwiększają ryzyko miopatii przy jednoczesnym stosowaniu z rozuwastatyną. Leki zobojętniające zawierające wodorotlenek magnezu i glinu obniżają stężenie rozuwastatyny o około 50%, dlatego zaleca się zachowanie 2-godzinnego odstępu między podaniem. Erytromycyna zmniejsza AUC rozuwastatyny o 20%, jednak bez konieczności modyfikacji dawki. Tikagrelor może zwiększać ryzyko kumulacji rozuwastatyny i nefrotoksyczności, co wymaga monitorowania funkcji nerek i poziomu kinazy fosfokreatynowej.
atazanawir z rytonawirem, BCRP, białko transportowe, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, działanie hipotensyjne, erytromycyna, ezetymib, fibraty, flukonazol, hepatotoksyczność statyn, hipercholesterolemia, inhibitor ACE, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas nikotynowy, lek zobojętniający, miopatia, OATP1B1, perystaltyka jelit, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna i ramipryl, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, spadek ciśnienia tętniczego, tikagrelor, welpataswir, wodorotlenek magnezu i glinu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Kastel 10 mg + 10 mg
Przedawkowanie leku Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, może prowadzić do poważnych powikłań wynikających z nadmiernego działania obu składników. Rozuwastatyna może wywołać podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej (CK), co wiąże się z ryzykiem miopatii, rabdomiolizy oraz uszkodzenia wątroby i nerek. Ramipryl natomiast może powodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych, wyraźną hipotensję, wstrząs, bradykardię, zaburzenia elektrolitowe (zwłaszcza hiperkaliemię) oraz ostrą niewydolność nerek. Mechanizmy patofizjologiczne obejmują nadmierną blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron, prowadzącą do hipoperfuzji narządowej i potencjalnie zagrażających życiu zaburzeń hemodynamicznych.
agonista alfa-1-adrenergiczny, angiotensyna II, ból mięśniowy, bradykardia, ciśnienie tętnicze, działanie hipolipemizujące, enzymy wątrobowe, hemodializa, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hipoperfuzja narządowa, hipotensja, inhibitor ACE, kinaza kreatynowa, krążenie ogólne, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, parametry hemodynamiczne, płukanie żołądka, przedawkowanie leku, rabdomioliza, ramiprylat, rozszerzenie naczyń obwodowych, rozuwastatyna i ramipryl, statyna, substancje czynne, tachykardia odruchowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie mięśni szkieletowych, uszkodzenie wątroby, węgiel aktywowany, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia świadomości - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Kastel 20 mg + 5 mg
Lek Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, posiada szereg przeciwwskazań wynikających zarówno z właściwości poszczególnych składników, jak i ich kombinacji. Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na tę substancję, czynną chorobą wątroby (w tym przy aktywności aminotransferaz przekraczającej 3-krotnie górną granicę normy), ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), miopatią oraz w okresie ciąży i karmienia piersią. Ponadto, niezalecane jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z cyklosporyną, sofosbuwirem/welpataswirem/woksylaprewirem ze względu na ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Ramipryl jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na inhibitory ACE, obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, znacznym obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych, niedociśnieniem, niestabilnym stanem hemodynamicznym oraz w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Również jednoczesne stosowanie ramiprylu z sakubitrylem/walsartanem lub aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) jest przeciwwskazane.
aktywność aminotransferaz, aliskiren, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, hemodializa, hemofiltracja, inhibitor ACE, klirens kreatyniny, miopatia, nadwrażliwość na ramipryl, nadwrażliwość na rozuwastatynę, niedociśnienie, niestabilny stan hemodynamiczny, niewydolność nerek, niewydolność tarczycy, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, rozuwastatyna i ramipryl, sakubitryl walsartan, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia mięśniowe, zwężenie tętnic nerkowych - Leksykon leków
Skład i postać leku – Kastel 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel to preparat w formie kapsułek twardych typu Coni Snap, zawierający dwie substancje czynne: rozuwastatynę wapniową oraz ramipryl. Dostępny jest w czterech wariantach dawkowania: 10 mg rozuwastatyny + 5 mg ramiprylu, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 5 mg oraz 20 mg + 10 mg. Kapsułki różnią się wyglądem (kolor wieczka i korpusu) oraz długością (około 18 mm dla dawki 10 mg + 5 mg i około 21,7 mm dla pozostałych). Każda kapsułka zawiera dwie tabletki z substancjami czynnymi, a skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, magnezu stearynian, krospowidon oraz barwniki takie jak tlenki żelaza i tytanu dwutlenek.
celuloza mikrokrystaliczna, celuloza mikrokrystaliczna silifikowana, celuloza modyfikowana, dwutlenek tytanu, kapsułka Coni Snap, kapsułka twarda, krospowidon, krzemionka hydrofobowa koloidalna, krzemionka koloidalna bezwodna, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, rozuwastatyna i ramipryl, rozuwastatyna wapniowa, stearylofumaran sodu, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja poślizgowa, substancja przeciwzbrylająca, substancja wypełniająca, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty