Interakcje leku
Kastel 10 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Kastel zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i ramipryl, z których każda może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące interakcji obu składników z innymi produktami leczniczymi oraz innymi substancjami.¹

Interakcje związane z rozuwastatyną

Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportowych, w tym transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu Kastel z inhibitorami tych białek transportowych może prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii.²

Inhibitory białek transportowych

Cyklosporyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z cyklosporyną powoduje zwiększenie wartości AUC rozuwastatyny średnio 7-krotnie w porównaniu do wartości obserwowanych u zdrowych ochotników. Podawanie produktu leczniczego Kastel jednocześnie z cyklosporyną jest przeciwwskazane. Należy jednak zaznaczyć, że jednoczesne stosowanie tych leków nie wpływa na stężenia cyklosporyny w osoczu.³

Inhibitory proteazy: Mechanizm interakcji nie jest w pełni poznany, ale jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy może znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, badania wykazały, że podanie 10 mg rozuwastatyny z produktem złożonym zawierającym 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru wiązało się z około 3-krotnym zwiększeniem AUC i 7-krotnym zwiększeniem Cmax rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i niektórych kombinacji inhibitorów proteazy wymaga starannego dostosowania dawki rozuwastatyny z uwzględnieniem oczekiwanego zwiększenia ekspozycji.⁴

Fibraty i inne leki zmniejszające stężenie lipidów: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu prowadzi do 2-krotnego zwiększenia Cmax i AUC rozuwastatyny. Nie oczekuje się istotnych interakcji farmakokinetycznych z fenofibratem, choć może wystąpić interakcja farmakodynamiczna. Gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i niacyna (kwas nikotynowy) w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (>1 g/dobę) zwiększają ryzyko miopatii, gdy są podawane jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA.⁶

Leki zobojętniające: Jednoczesne podawanie rozuwastatyny z zawiesiną zobojętniającą zawierającą wodorotlenek magnezu i glinu prowadzi do zmniejszenia stężeń rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten ulega osłabieniu, gdy lek zobojętniający jest podawany 2 godziny po podaniu rozuwastatyny. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało dokładnie określone.⁷

Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia AUC0-t rozuwastatyny o 20% i do zmniejszenia Cmax rozuwastatyny o 30%. Interakcja ta może być spowodowana nasileniem perystaltyki jelit przez erytromycynę.⁸

Enzymy cytochromu P450

Badania in vitro i in vivo wskazują, że rozuwastatyna nie jest ani inhibitorem ani induktorem izoenzymów cytochromu P450. Ponadto rozuwastatyna jest słabym substratem dla tych izoenzymów. W związku z tym nie oczekuje się interakcji lekowych wynikających z metabolizmu z udziałem cytochromu P450. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między rozuwastatyną a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).⁹

Tikagrelor: Tikagrelor może wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko kumulacji rozuwastatyny. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany, jednak w niektórych przypadkach jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia poziomu CPK (kinazy fosfokreatynowej) i rabdomiolizy.¹⁰

Interakcje wymagające modyfikacji dawki rozuwastatyny

Gdy konieczne jest stosowanie rozuwastatyny jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, należy odpowiednio dostosować dawkowanie. W przypadku oczekiwanego około 2-krotnego lub większego zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę (AUC), leczenie należy rozpoczynać od dawki rozuwastatyny 5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową należy dobrać tak, aby oczekiwana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała ekspozycji odpowiadającej dawce 40 mg rozuwastatyny przyjmowanej bez produktów wchodzących z nią w interakcje. Na przykład, maksymalna dawka to 20 mg rozuwastatyny w połączeniu z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9 razy) lub 10 mg rozuwastatyny w połączeniu z rytonawirem/atazanawirem (zwiększenie 3,1 razy).¹¹

Jeśli obserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma potrzeby zmniejszania dawki początkowej, ale należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawki rozuwastatyny powyżej 20 mg.¹²

Tabela interakcji produktu leczniczego Kastel z innymi lekami

Interakcje leku Kastel z alkoholem

Alkohol może wchodzić w interakcje z obydwoma składnikami aktywnymi produktu leczniczego Kastel. W przypadku rozuwastatyny, nie opisano bezpośrednich interakcji farmakokinetycznych z alkoholem, jednakże należy pamiętać, że jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać hepatotoksyczne działanie statyn.¹³

W przypadku ramiprylu, składnika inhibitorowego ACE produktu Kastel, spożywanie alkoholu podczas leczenia może nasilać działanie hipotensyjne leku, prowadząc do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Może to skutkować wystąpieniem objawów takich jak zawroty głowy, omdlenia czy zaburzenia świadomości, szczególnie przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą.¹⁴

Zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania produktu leczniczego Kastel. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwych konsekwencjach jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania leku.

Najważniejsze zalecenia dotyczące interakcji

• Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z cyklosporyną ze względu na znaczące zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę (7,1-krotne zwiększenie AUC).¹⁵
• Konieczność dostosowania dawki przy jednoczesnym stosowaniu z lekami znacząco zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę (inhibitory proteazy, niektóre leki przeciwwirusowe, darolutamid, regorafenib).¹⁶
• Zachowanie 2-godzinnego odstępu między przyjmowaniem produktu Kastel a lekami zobojętniającymi zawierającymi wodorotlenek magnezu i glinu.¹⁷
• Ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z fibratami i innymi lekami zmniejszającymi stężenie lipidów ze względu na zwiększone ryzyko miopatii.¹⁹