atazanawir z rytonawirem
Atazanawir z rytonawirem to kombinacja dwóch leków przeciwretrowirusowych stosowanych w terapii zakażenia HIV. Atazanawir jest inhibitorem proteazy HIV, który blokuje aktywność enzymu proteazy niezbędnego do namnażania się wirusa. Rytonawir natomiast działa jako „wzmacniacz farmakokinetyczny” (booster), zwiększający stężenie atazanawiru we krwi poprzez hamowanie jego metabolizmu w wątrobie.
Połączenie tych dwóch leków pozwala na osiągnięcie wyższych i bardziej stabilnych stężeń atazanawiru we krwi, co przekłada się na skuteczniejsze hamowanie replikacji wirusa HIV. Dzięki temu możliwe jest stosowanie mniejszych dawek atazanawiru oraz wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami, co poprawia przestrzeganie zaleceń terapeutycznych przez pacjentów.
Atazanawir z rytonawirem jest stosowany jako składnik złożonych schematów terapeutycznych (zwykle obejmujących 3-4 leki przeciwretrowirusowe) w leczeniu zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci powyżej 6 roku życia. Kombinacja ta charakteryzuje się korzystnym profilem metabolicznym w porównaniu do innych inhibitorów proteazy, wywołując mniejsze zaburzenia lipidowe i metaboliczne, jednak może powodować hiperbilirubinemię oraz wydłużenie odstępu PR w zapisie EKG.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Ridlip 5 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Ridlip, jest substratem dla wątrobowych transporterów OATP1B1 i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych. Szczególnie istotne jest około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny przy jednoczesnym stosowaniu z cyklosporyną, co stanowi przeciwwskazanie do koadministracji. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) powodują 3,1-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne zwiększenie Cmax, co wymaga redukcji dawki Ridlip do 5–10 mg. Gemfibrozyl podwaja AUC i Cmax rozuwastatyny, a dawka 40 mg Ridlip jest przeciwwskazana; leczenie należy rozpoczynać od 5 mg. Inne leki, takie jak darolutamid, regorafenib, welpataswir czy ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem, również znacząco zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę (2,2–5,2-krotnie), co wymaga odpowiedniej modyfikacji dawkowania. Interakcje z inhibitorami CYP450 są minimalne, a klinicznie istotne interakcje z flukonazolem i ketokonazolem nie zostały potwierdzone.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir z rytonawirem, digoksyna, eltrombopag, erytromycyna, etynyloestradiol i norgestrel, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir z pibrentaswirem, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas fusydowy, lopinawir z rytonawirem, międzynarodowy wskaźnik normalizowany, miopatia, ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, pole pod krzywą AUC, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, statyna, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna, welpataswir, wodorotlenek glinu i magnezu - Leksykon substancji czynnych
Atazanawir – Właściwości farmakodynamiczne
Atazanawir, azapeptydowy inhibitor proteazy HIV-1 (kod ATC: J05AE08), jest kluczowym składnikiem terapii antyretrowirusowej, działającym poprzez selektywne hamowanie przetwarzania białek Gag-Pol, co zapobiega tworzeniu dojrzałych wirionów i dalszemu zakażaniu komórek. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwwirusowej wobec HIV-1 i HIV-2. U pacjentów nieleczonych uprzednio, główną mutacją oporności jest substytucja I50L (często w połączeniu z A71V), powodująca wzrost oporności na atazanawir w zakresie 3,5-29-krotnym, bez fenotypowej oporności krzyżowej na inne inhibitory proteazy. Terapia wzmocniona rytonawirem zapobiega rozwojowi mutacji I50L, a mutacja N88S, choć rzadziej występująca, nie zawsze skutkuje opornością fenotypową. W badaniu 138 (96 tygodni) u pacjentów nieleczonych, stosujących atazanawir z rytonawirem, nie zaobserwowano mutacji de novo z częstością >10%, co wskazuje na niskie ryzyko rozwoju oporności.
aktywność przeciwwirusowa, atazanawir, atazanawir z rytonawirem, azapeptydowy inhibitor proteazy, białko Gag-Pol, emtrycytabina, fumaran tenofowiru dyzoproksylu, hamowanie selektywne, HIV RNA, HIV-1, HIV-2, inhibitor proteazy, inhibitor proteazy HIV-1, lamiwudyna, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwwirusowy, lopinawir, niepowodzenie wirusologiczne, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, oporność na atazanawir, oporność na emtrycytabinę, replikacja wirusa, rytonawir, sakwinawir, spektrum przeciwwirusowe, substytucja de novo, substytucja I50L, substytucja M184I/V, substytucja N88S, terapia antyretrowirusowa, trudność w połykaniu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atazanavir Accord 150 mg
Atazanawir, będący azapeptydowym inhibitorem proteazy HIV-1, selektywnie hamuje przetwarzanie białek Gag-Pol, co zapobiega powstawaniu dojrzałych wirionów i rozprzestrzenianiu zakażenia. Wykazuje aktywność przeciwwirusową wobec HIV-1 i HIV-2, co potwierdza jego szerokie spektrum działania. W badaniach klinicznych u pacjentów wcześniej nieleczonych, oporność na atazanawir wiązała się głównie z substytucją I50L (od 3,5 do 29-krotnego wzrostu oporności), czasem w połączeniu z A71V, bez fenotypowej oporności krzyżowej na inne inhibitory proteazy. Substytucja N88S, obserwowana rzadko przy niepowodzeniu terapii, nie zawsze prowadziła do oporności genotypowej ani nie wpływała jednoznacznie na skuteczność kliniczną. W badaniu 138, obejmującym 883 pacjentów, atazanawir z rytonawirem (300 mg/100 mg raz dziennie) wykazał skuteczność przeciwwirusową porównywalną do lopinawiru z rytonawirem (400 mg/100 mg dwa razy dziennie), ocenianą na podstawie odsetka pacjentów z HIV RNA <50 kopii/ml po 48 tygodniach terapii.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Aporoza 5 mg
Rozuwastatyna jest substratem transporterów wątrobowych OATP1B1 oraz BCRP, co predysponuje ją do licznych interakcji farmakokinetycznych wpływających na jej stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii. Szczególnie istotne są interakcje z cyklosporyną (7,1-krotny wzrost AUC, przeciwwskazane łączne stosowanie), inhibitorami proteazy (np. atazanawir/rytonawir – 3,1-krotny wzrost AUC, konieczne dostosowanie dawki do maks. 10 mg), gemfibrozylem (1,9-krotny wzrost AUC, przeciwwskazane stosowanie dawki 40 mg, zalecana dawka początkowa 5 mg) oraz innymi lekami hamującymi transportery OATP i BCRP. Jednoczesne stosowanie ezetymibu powoduje niewielki wzrost ekspozycji (1,2-krotny wzrost AUC), natomiast leki zobojętniające kwas żołądkowy zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, co można częściowo zminimalizować przez odstęp czasowy 2 godzin między podaniem. Interakcje z erytromycyną prowadzą do zmniejszenia AUC o 20% i Cmax o 30%, prawdopodobnie przez zwiększoną motorykę przewodu pokarmowego.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, białko transportujące, cyklosporyna, darolutamid, darunawir rytonawir, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, eltrombopag, enzym cytochromu P450, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, farmakokinetyka rozuwastatyny, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glecaprewir pibrentaswir, grazoprewir elbaswir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormon steroidowy, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transporterowego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, lopinawir/rytonawir, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, niewydolność nerek, norgestrel, pole powierzchni pod krzywą, rabdomioliza, regorafenib, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna, wodorotlenek glinu i magnezu - Leksykon leków
Interakcje leku – Rosufy 20 mg
Rozuwastatyna, będąca substratem wątrobowych transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco zwiększać jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy. Nie obserwuje się istotnych interakcji związanych z metabolizmem przez cytochrom P450. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami transporterów, takimi jak cyklosporyna (↑AUC 7,1-krotnie, przeciwwskazana), inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir ↑AUC 3,1-krotnie, maksymalna dawka rozuwastatyny 10 mg), gemfibrozyl (↑AUC 1,9-krotnie, przeciwwskazane stosowanie z dawką 40 mg) oraz ezetymib (↑AUC 1,2-krotnie). Leki zobojętniające kwaśność soku żołądkowego mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny o około 50%, a erytromycyna obniża AUC o 20%. W przypadku kwasu fusydowego zaleca się przerwanie terapii rozuwastatyną ze względu na ryzyko miopatii.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, baicalin, BCRP, białko transportujące, cyklosporyna, cytochrom P450, darunawir z rytonawirem, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, eltrombopag, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, farmakokinetyka i farmakodynamika, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir z pibrentaswirem, grazoprewir z elbaswirem, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, itrakonazol, ketokonazol, kinaza kreatynowa, klopidogrel, kumaryna, kwas fusydowy, lek zmniejszający kwaśność soku żołądkowego, lopinawir z rytonawirem, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, norgestrel, OATP1B1, ombitaswir z parytaprewirem, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, symeprewir, warfaryna, welpataswir, wodorotlenek glinu i magnezu - Leksykon leków
Interakcje leku – Crosuvo 10 mg
Rozuwastatyna, będąca substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami, które mogą znacząco zwiększać jej ekspozycję (AUC) i stężenie maksymalne (Cmax) w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i innych działań niepożądanych. Przykładowo, jednoczesne stosowanie z cyklosporyną powoduje około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, co stanowi przeciwwskazanie do kojarzenia tych leków. Inhibitory proteaz, takie jak atazanawir/rytonawir, zwiększają AUC rozuwastatyny około 3-krotnie i Cmax 7-krotnie, co wymaga dostosowania dawki. Gemfibrozyl podwaja AUC i Cmax rozuwastatyny, a stosowanie fibratów lub niacyny w dawkach ≥1 g/dobę wraz z rozuwastatyną 40 mg jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko miopatii. Inne interakcje obejmują zmniejszenie stężenia rozuwastatyny o około 50% przez leki zobojętniające sok żołądkowy oraz zmniejszenie AUC i Cmax o 20-30% przez erytromycynę. Tikagrelor może zwiększać ryzyko akumulacji rozuwastatyny i powikłań nerkowych. Metabolizm rozuwastatyny nie jest istotnie zależny od cytochromu P450, co ogranicza interakcje na tym poziomie.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, AUC, białko transportujące OATP1B1, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, eltrombopag, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, INR, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, klopidogrel, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, miopatia, niewydolność nerek, norgestrel, rabdomioliza, regorafenib, sofosbuwir, tikagrelor, transporter BCRP, warfaryna, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Interakcje leku – Ridlip 20 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Ridlip, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej stężenia w osoczu oraz bezpieczeństwo terapii. Kluczowe interakcje dotyczą inhibitorów transporterów OATP1B1 i BCRP, takich jak cyklosporyna (7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, przeciwwskazane jednoczesne stosowanie) oraz inhibitory proteaz (3-7-krotne zwiększenie AUC i Cmax, wymagana modyfikacja dawki). Gemfibrozyl podwaja Cmax i AUC rozuwastatyny, co zwiększa ryzyko miopatii i jest przeciwwskazane przy dawce 40 mg; w przypadku konieczności stosowania, dawkę rozuwastatyny należy rozpocząć od 5 mg. Inne fibraty, jak fenofibrat, mogą nasilać działania niepożądane farmakodynamicznie. Interakcje z kwasem fusydowym zwiększają ryzyko rabdomiolizy, dlatego podczas terapii kwasem fusydowym należy przerwać stosowanie rozuwastatyny. Tikagrelor może powodować akumulację rozuwastatyny i pogorszenie funkcji nerek, co wymaga monitorowania czynności nerek i poziomu CPK.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, AUC, białko transportujące, Cmax, cyklosporyna, cytochrom P450, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, enzym wątrobowy, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, farmakodynamika, farmakokinetyka rozuwastatyny, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, izoenzym cytochromu P450, kinaza fosfokreatynowa, kumaryna, kwas fusydowy, lek zobojętniający, miopatia, norgestrel, rabdomioliza, rozuwastatyna, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Suvezen Neo 40 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Suvezen Neo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z cyklosporyną ze względu na 7-krotny wzrost AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotny wzrost AUC ezetymibu, co znacząco zwiększa ryzyko toksyczności. Fibraty, zwłaszcza gemfibrozyl i fenofibrat, podnoszą stężenia rozuwastatyny (2-krotnie) i ezetymibu (1,5-1,7-krotnie), a ich kojarzenie z dawką 40 mg + 10 mg Suvezen Neo jest przeciwwskazane z powodu ryzyka miopatii i kamicy żółciowej. Inhibitory proteazy (np. atazanawir/rytonawir) powodują około 3-krotny wzrost ekspozycji na rozuwastatynę, wymagając dostosowania dawki. Ponadto, leki takie jak klopidogrel i tikagrelor zwiększają ryzyko kumulacji rozuwastatyny i jej działań niepożądanych, w tym rabdomiolizy. Interakcje z lekami zobojętniającymi (wodorotlenek glinu/magnezu) i kolestyraminą obniżają odpowiednio o około 50% i 55% stężenia rozuwastatyny i ezetymibu, co może osłabiać efekt terapeutyczny.
antagoniści witaminy K, atazanawir z rytonawirem, AUC, BCRP, cholesterol LDL, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, cytochrom P450, czas protrombinowy, doustne środki antykoncepcyjne, działanie hepatotoksyczne, erytromycyna, etynyloestradiol, fenofibrat, fibraty, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor proteazy, inhibitory białek transportujących, INR, interakcje farmakodynamiczne, interakcje lekowe, izoenzymy cytochromu, kamica żółciowa, ketokonazol, kinaza kreatynowa, klirens kreatyniny, klopidogrel, kolestyramina, kumaryny, kwas fusydowy, leki hipolipemizujące, leki przeciwzakrzepowe, leki zobojętniające, lewonorgestrel, miopatia, niewydolność nerek, norgestrel, OATP1B1, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, statyny, tikagrelor, uszkodzenie wątroby, warfaryna, wodorotlenek glinu i magnezu - Leksykon substancji czynnych
Atazanawir – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Atazanawir, inhibitor proteazy stosowany w terapii HIV, wymaga szczegółowej oceny u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży i podczas karmienia piersią. Badania na szczurach wykazały modyfikację cyklu rujowego bez negatywnego wpływu na płodność. Dane kliniczne z udziałem 300-1000 kobiet ciężarnych nie wskazują na teratogenność atazanawiru. W badaniu AI424-182 u 41 kobiet w II i III trymestrze stosujących atazanawir z rytonawirem (300/100 mg lub 400/100 mg) odnotowano hiperbilirubinemię stopnia 3. lub 4. u 30% i 62% pacjentek odpowiednio, bez przypadków kwasicy mleczanowej. U noworodków matek leczonych tymi dawkami hiperbilirubinemia stopnia 3. lub 4. wystąpiła u 15% i 20%, bez objawów patologicznej żółtaczki czy kernicterus. Fototerapia była konieczna u 15% niemowląt, stosowana maksymalnie przez 4 dni.
atazanawir, atazanawir z rytonawirem, cykl rujowy, dane farmakokinetyczne, fototerapia, hiperbilirubinemia, HIV-1 DNA, inhibitor proteazy, kernicterus, kwasica mleczanowa, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, parametry wątrobowe, poziom bilirubiny, substancja przeciwretrowirusowa, transmisja wirusa HIV, wada rozwojowa płodu, zakażenie HIV, żółtaczka jąder podkorowych mózgu, żółtaczka jąder podstawy mózgu, zydowudyna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atazanavir Accord 200 mg
Atazanawir jest azapeptydowym inhibitorem proteazy HIV-1, działającym poprzez selektywne hamowanie przetwarzania białek Gag-Pol, co uniemożliwia tworzenie dojrzałych wirionów i rozprzestrzenianie zakażenia. W badaniach in vitro wykazuje aktywność przeciwwirusową wobec HIV-1 i HIV-2. U pacjentów nieleczonych wcześniej terapią przeciwretrowirusową, oporność na atazanawir wiąże się głównie z substytucją I50L (wzrost oporności 3,5-29-krotny), czasem w połączeniu z A71V, bez fenotypowej oporności krzyżowej na inne inhibitory proteazy. Substytucja N88S, obserwowana rzadko, nie zawsze wpływa na skuteczność kliniczną. W terapii skojarzonej z rytonawirem, u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym, stwierdzono także substytucję M184I/V, związaną z opornością na emtrycytabinę.
aktywność przeciwwirusowa, atazanawir z rytonawirem, badanie kliniczne, fenotyp I50L, fumaran tenofowiru dyzoproksylu, inhibitor proteazy, lopinawir z rytonawirem, niepowodzenie wirusologiczne, oporność krzyżowa, oporność na atazanawir, oporność na emtrycytabinę, replikacja wirusa, schemat leczenia, substytucja I50L, substytucja M184I/V, substytucja N88S, terapia przeciwretrowirusowa, wirus HIV-1, zakażenie HIV-1 - Leksykon leków
Interakcje leku – Kastel 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel zawiera rozuwastatynę i ramipryl, które wykazują liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może ulegać znacznemu zwiększeniu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów tych transporterów, co podnosi ryzyko miopatii. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do łącznego stosowania z cyklosporyną, która zwiększa AUC rozuwastatyny około 7-krotnie. Inhibitory proteazy (np. atazanawir/rytonawir) powodują 3- do 7-krotne wzrosty ekspozycji na rozuwastatynę, wymagając redukcji dawki do maksymalnie 10 mg/dobę. Podobnie darolutamid i regorafenib zwiększają AUC rozuwastatyny odpowiednio 5,2- i 3,8-krotnie. Fibraty, zwłaszcza gemfibrozyl (1,9-krotne zwiększenie AUC), oraz niacyna w dawkach >1 g/dobę zwiększają ryzyko miopatii przy jednoczesnym stosowaniu z rozuwastatyną. Leki zobojętniające zawierające wodorotlenek magnezu i glinu obniżają stężenie rozuwastatyny o około 50%, dlatego zaleca się zachowanie 2-godzinnego odstępu między podaniem. Erytromycyna zmniejsza AUC rozuwastatyny o 20%, jednak bez konieczności modyfikacji dawki. Tikagrelor może zwiększać ryzyko kumulacji rozuwastatyny i nefrotoksyczności, co wymaga monitorowania funkcji nerek i poziomu kinazy fosfokreatynowej.
atazanawir z rytonawirem, BCRP, białko transportowe, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, działanie hipotensyjne, erytromycyna, ezetymib, fibraty, flukonazol, hepatotoksyczność statyn, hipercholesterolemia, inhibitor ACE, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas nikotynowy, lek zobojętniający, miopatia, OATP1B1, perystaltyka jelit, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna i ramipryl, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, spadek ciśnienia tętniczego, tikagrelor, welpataswir, wodorotlenek magnezu i glinu - Leksykon leków
Interakcje leku – Aporoza 40 mg
Rozuwastatyna jest substratem transporterów wątrobowych OATP1B1 i BCRP, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Leki hamujące te transportery, takie jak cyklosporyna (7,1-krotny wzrost AUC), sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (7,4-krotny wzrost AUC), darolutamid (5,2-krotny wzrost AUC) czy regorafenib (3,8-krotny wzrost AUC), znacząco zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, co wymaga istotnej redukcji dawki (np. rozpoczęcie od 5 mg/dobę). Inhibitory proteazy (atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg) podnoszą AUC około 3-krotnie, a gemfibrozyl 600 mg BID podwaja Cmax i AUC, co wyklucza stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg z fibratami. Interakcje z układem cytochromu P450 są minimalne, a rozuwastatyna nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy CYP.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, AUC, cyklosporyna, cytochrom P450, czynność nerek, darolutamid, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, inhibitor proteazy, INR, izoenzym cytochromu P450, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek zobojętniający, miopatia, norgestrel, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Interakcje leku – Zaranta 40 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Zaranta, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii i rabdomiolizy. Kluczowe mechanizmy interakcji obejmują hamowanie wątrobowych transporterów OATP1B1 i BCRP, co prowadzi do wzrostu ekspozycji na lek (AUC wzrost do 7,4-krotnego w przypadku cyklosporyny). Szczególnie istotne są przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z cyklosporyną oraz konieczność dostosowania dawki przy kojarzeniu z inhibitorami proteazy HIV (np. atazanawir/rytonawir, 3-krotny wzrost AUC), gemfibrozylem (1,9-krotny wzrost AUC) oraz innymi lekami zwiększającymi ekspozycję rozuwastatyny. Zaleca się rozpoczynanie terapii od dawki 5 mg w przypadku przewidywanego ≥2-krotnego wzrostu AUC i nieprzekraczanie dawki 20 mg, aby uniknąć toksyczności.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, baikalina, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir rytonawir, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dronedaron, działanie farmakodynamiczne, eltrombopag, etynyloestradiol, ezetymib, farmakokinetyka rozuwastatyny, febuksostat, fibrat, fostamatinib, gemfibrozyl, glekaprewir/pibrentaswir, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor proteazy, interakcja lekowa, itrakonazol, klopidogrel, kwas fusydowy, lopinawir/rytonawir, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, nadkwaśność soku żołądkowego, norgestrel, pole pod krzywą stężenia, rabdomioliza, regorafenib, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, transporter BCRP, transporter OATP1B1, typranawir rytonawir, warfaryna, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanawir, będący inhibitorem proteazy HIV-1 o strukturze azapeptydowej, działa poprzez selektywne hamowanie przetwarzania białek Gag-Pol, co uniemożliwia powstawanie dojrzałych wirionów i dalsze zakażanie komórek. W badaniach in vitro wykazano jego skuteczność wobec HIV-1 i HIV-2. W badaniach klinicznych u pacjentów wcześniej nieleczonych terapią przeciwretrowirusową, oporność na atazanawir wiązała się głównie z mutacją I50L, czasem w połączeniu z A71V, powodującą wzrost oporności w zakresie 3,5-29-krotnym, bez fenotypowej oporności krzyżowej na inne inhibitory proteazy. Mutacja N88S, rzadko obserwowana, może obniżać wrażliwość na atazanawir, ale nie zawsze skutkuje opornością genotypową ani kliniczną. W badaniu 138, trwającym 96 tygodni, nie odnotowano mutacji de novo z częstością powyżej 10% u pacjentów nieleczonych wcześniej, a mutacja M184I/V, związana z opornością na emtrycytabinę, pojawiła się u 5 z 26 pacjentów leczonych atazanawirem z rytonawirem.
atazanawir, atazanawir z rytonawirem, białko Gag-Pol, emtrycytabina, fumaran tenofowiru dyzoproksylu, HIV RNA, HIV-1, HIV-2, inhibitor proteazy, lopinawir z rytonawirem, niepowodzenie wirusologiczne, oporność genotypowa, oporność krzyżowa, oporność na atazanawir, oporność na emtrycytabinę, proteaza HIV-1, replikacja wirusa HIV, substytucja de novo, substytucja I50L, substytucja N88S, terapia przeciwretrowirusowa, wirion - Leksykon leków
Interakcje leku – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanawir, metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie tego enzymu, co prowadzi do istotnych zmian stężeń leków współstosowanych. Szczególnie istotne są interakcje z rytonawirem, który silniej hamuje CYP3A4, co wymaga dostosowania schematu leczenia i uwzględnienia zmienionego profilu interakcji po wycofaniu rytonawiru. Przeciwwskazane jest łączenie atazanawiru z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak kwetiapina, alfuzosyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, triazolam, midazolam (doustny), lomitapid oraz alkaloidy ergotaminy. Ponadto, jednoczesne stosowanie atazanawiru z produktami zawierającymi grazoprewir, glekaprewir i pibrentaswir jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężeń tych leków i potencjalnego uszkodzenia wątroby (wzrost aktywności AlAT). W przypadku jednoczesnego stosowania atazanawiru i rytonawiru z grazoprewirem obserwuje się wzrost AUC grazoprewiru o 958%, Cmax o 524% i Cmin o 1064%, co podkreśla konieczność unikania takiego połączenia.
aktywność AlAT, alkaloid ergotaminy, atazanawir z rytonawirem, benzodiazepina, charakterystyka produktu leczniczego, ciężkie niedociśnienie, cytochrom P450 3A4, depresja oddechowa, doustna antykoncepcja, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, łagodny rozrost gruczołu krokowego, leczenie HCV, lek prokinetyczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, oddział intensywnej opieki medycznej, ośrodkowy układ nerwowy, schorzenie wątroby, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, wąski indeks terapeutyczny, wzrost aktywności AlAT, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności oddechowej, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Interakcje leku – Rosufy 10 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Rosufy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a inhibitory tych białek powodują wzrost stężenia rozuwastatyny w osoczu, zwiększając ryzyko miopatii. Nie wykazuje istotnych interakcji z układem CYP450, co ogranicza ryzyko interakcji metabolicznych. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z cyklosporyną ze względu na 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Inhibitory proteaz, takie jak atazanawir/rytonawir, powodują 3-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne Cmax, co wymaga redukcji dawki rozuwastatyny do maksymalnie 10 mg/dobę. Gemfibrozyl podwaja AUC i Cmax, a stosowanie fibratów z dawką 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazane. Ezetymib zwiększa AUC rozuwastatyny o 20%, a leki zobojętniające sok żołądkowy obniżają jej stężenie o około 50%, co wymaga zachowania odstępu czasowego między podaniami.
antagonista witaminy K, atazanawir z rytonawirem, białko transportujące, cyklosporyna, cytochrom P450, digoksyna, etynyloestradiol, ezetymib, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir z pibrentaswirem, grazoprewir z elbaswirem, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, klopidogrel, kwas fusydowy, lek hipolipemizujący, lek przeciwzakrzepowy z grupy kumaryny, lopinawir z rytonawirem, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, norgestrel, rabdomioliza, regorafenib, symeprewir, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna, welpataswir - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanawir, inhibitor proteazy HIV dostępny w kapsułkach o dawkach 150 mg, 200 mg i 300 mg, jest stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią z zachowaniem szczególnej ostrożności. Dane kliniczne z badania AI424-182 obejmują 41 kobiet leczonych atazanawirem z rytonawirem (300/100 mg lub 400/100 mg) w II i III trymestrze ciąży, gdzie odnotowano hiperbilirubinemię stopnia 3. lub 4. u 30% pacjentek przy dawce 300/100 mg oraz 62% przy dawce 400/100 mg. Nie stwierdzono przypadków kwasicy mleczanowej, a profilaktyczne leczenie niemowląt (bez atazanawiru) skutecznie zapobiegało wertykalnej transmisji HIV. U noworodków hiperbilirubinemia stopnia 3. lub 4. wystąpiła odpowiednio u 15% i 20% dzieci matek leczonych dawkami 300/100 mg i 400/100 mg, bez objawów patologicznej żółtaczki czy kernicterus. Fototerapia była konieczna u 6 z 40 niemowląt, trwając maksymalnie 4 dni.
atazanawir, atazanawir z rytonawirem, cykl rujowy, fototerapia, hiperbilirubinemia, hiperbilirubinemia noworodkowa, inhibitor proteazy HIV, kernicterus, kwasica mleczanowa, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój płodu, transmisja wertykalna wirusa, transmisja wirusa HIV, wada rozwojowa, żółtaczka jąder podkorowych mózgu, żółtaczka jąder podstawy mózgu, żółtaczka patologiczna