Interakcje leku
Rosufy 10 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Rosufy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a inhibitory tych białek powodują wzrost stężenia rozuwastatyny w osoczu, zwiększając ryzyko miopatii. Nie wykazuje istotnych interakcji z układem CYP450, co ogranicza ryzyko interakcji metabolicznych. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z cyklosporyną ze względu na 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Inhibitory proteaz, takie jak atazanawir/rytonawir, powodują 3-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne Cmax, co wymaga redukcji dawki rozuwastatyny do maksymalnie 10 mg/dobę. Gemfibrozyl podwaja AUC i Cmax, a stosowanie fibratów z dawką 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazane. Ezetymib zwiększa AUC rozuwastatyny o 20%, a leki zobojętniające sok żołądkowy obniżają jej stężenie o około 50%, co wymaga zachowania odstępu czasowego między podaniami.

Pobierz ChPL PDF Rosufy – Tabletki powlekane – 10 mg
  1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    1. Mechanizmy interakcji farmakokinetycznych
    2. Wpływ innych leków na rozuwastatynę
    3. Cyklosporyna
    4. Inhibitory proteaz
    5. Fibraty i inne leki hipolipemizujące
    6. Ezetymib
    7. Leki zobojętniające
    8. Erytromycyna
    9. Kwas fusydowy
    10. Wpływ rozuwastatyny na inne leki
    11. Antagoniści witaminy K
    12. Doustne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza (HTZ)
    13. Digoksyna
  2. Interakcje leku Rosufy z alkoholem
  3. Modyfikacje dawkowania rozuwastatyny przy interakcjach
  4. Szczegółowe zestawienie interakcji leku Rosufy
  5. Interakcje w populacji pediatrycznej
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. dyslipidemia mieszana
  2. hipercholesterolemia pierwotna
  3. hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna
  4. hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna
  5. zapobieganie dużym zdarzeniom sercowo-naczyniowym
Substancja czynna
  1. rozuwastatyna
Kategoria leku
  1. leki hipolipemizujące
  2. statyny

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Rosufy, może wchodzić w liczne istotne klinicznie interakcje z innymi lekami. Mechanizmy tych interakcji mogą mieć charakter farmakokinetyczny, farmakodynamiczny lub mieszany, co ma bezpośrednie przełożenie na profil bezpieczeństwa i skuteczność terapii.1

Mechanizmy interakcji farmakokinetycznych

Rozuwastatyna jest substratem dla specyficznych białek transportujących, w tym wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie leku Rosufy z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami tych białek transportujących powoduje wzrost stężenia rozuwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie miopatii.2

Co istotne, rozuwastatyna ma znikome powinowactwo do izoenzymów układu cytochromu P450 i nie wykazuje wobec nich działania hamującego ani pobudzającego, co ogranicza interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale tego systemu. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).3

Wpływ innych leków na rozuwastatynę

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie produktu Rosufy i cyklosporyny prowadzi do około 7-krotnego zwiększenia pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu do wartości obserwowanych u zdrowych ochotników. Z tego względu terapia skojarzona cyklosporyną i produktem Rosufy jest przeciwwskazana. Warto podkreślić, że rozuwastatyna nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.4

Inhibitory proteaz

Stosowanie rozuwastatyny równocześnie z inhibitorami proteaz znacząco zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, jednoczesne zastosowanie rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz kombinacji 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru, powodowało odpowiednio około 3-krotne zwiększenie AUC i 7-krotne zwiększenie Cmax rozuwastatyny. Mechanizm tej interakcji nie został dokładnie poznany. Równoczesne stosowanie leku Rosufy oraz niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po starannej analizie konieczności modyfikacji dawkowania leku Rosufy, biorąc pod uwagę spodziewany wzrost ekspozycji na rozuwastatynę.5

Fibraty i inne leki hipolipemizujące

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax) oraz pola pod krzywą (AUC). Skojarzenie to zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Podobnie, inne fibraty oraz niacyna (kwas nikotynowy) w dawce ≥1 g/dobę mogą potencjować ryzyko miopatii przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, ponieważ same mogą indukować to działanie niepożądane.6

Jednoczesne stosowanie fibratów i produktu Rosufy w dawce 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów wymagających terapii skojarzonej z fibratami należy rozpoczynać leczenie rozuwastatyną od dawki 5 mg.7

Na podstawie wyników specyficznych badań interakcji, nie przewiduje się istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jakkolwiek mogą wystąpić interakcje o charakterze farmakodynamicznym.8

Ezetymib

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między lekiem Rosufy a ezetymibem w kontekście występowania działań niepożądanych.9

Leki zobojętniające

Równoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających kwaśność soku żołądkowego, zawierających wodorotlenek glinu i magnezu, powoduje redukcję stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten był mniej wyrażony, gdy leki zobojętniające były przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie określono dokładnie klinicznego znaczenia tej interakcji.10

Erytromycyna

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie pola pod krzywą AUC rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny o 30%. Ta interakcja może wynikać ze zwiększenia motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.11

Kwas fusydowy

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji rozuwastatyny z kwasem fusydowym, jednak ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania kwasu fusydowego podawanego ogólnoustrojowo ze statynami. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub mieszany) nie został dotychczas wyjaśniony. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym przypadkach zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to skojarzenie leków. Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, stosowanie produktu leczniczego Rosufy należy przerwać na cały okres terapii kwasem fusydowym.12

Wpływ rozuwastatyny na inne leki

Antagoniści witaminy K

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może prowadzić do zwiększenia międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Redukcja dawki produktu Rosufy lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich przypadkach zaleca się odpowiednią kontrolę parametrów krzepnięcia.13

Doustne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza (HTZ)

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powoduje zwiększenie AUC etynyloestradiolu o 26% i norgestrelu o 34%. To zwiększone stężenie leku w osoczu należy uwzględnić przy ustalaniu dawki środka antykoncepcyjnego. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), dlatego nie można wykluczyć podobnego efektu. Warto jednak zaznaczyć, że takie skojarzenie było stosowane i dobrze tolerowane przez wiele pacjentek w badaniach klinicznych.14

Digoksyna

Na podstawie przeprowadzonych badań dotyczących interakcji, można stwierdzić, że nie występują klinicznie istotne interakcje pomiędzy rozuwastatyną a digoksyną.15

Interakcje leku Rosufy z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Rosufy nie przedstawiono bezpośrednich danych dotyczących interakcji rozuwastatyny z alkoholem. Jednak przy stosowaniu statyn, w tym rozuwastatyny, należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu z kilku powodów:

  • Alkohol i statyny są metabolizowane w wątrobie, co może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności
  • Alkohol, zwłaszcza spożywany w dużych ilościach, może osłabiać lub modyfikować działanie leków hipolipemizujących
  • Długotrwałe nadużywanie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia mięśni (miopatii), co w połączeniu z terapią statyną potencjalnie zwiększa ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii rozuwastatyną oraz monitorowanie objawów potencjalnych działań niepożądanych, szczególnie dotyczących funkcji wątroby i mięśni.

Modyfikacje dawkowania rozuwastatyny przy interakcjach

Gdy konieczne jest podawanie leku Rosufy równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, należy odpowiednio dostosować dawkowanie:16

  • Rozpoczynanie leczenia: Należy rozpocząć od dawki leku Rosufy 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe
  • Maksymalna dawka dobowa: Należy dostosować maksymalną dawkę dobową leku Rosufy tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg leku Rosufy przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych
  • Przykładowe modyfikacje dawkowania:
    • dawka leku Rosufy 20 mg z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne)
    • dawka leku Rosufy 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne)

Szczegółowe zestawienie interakcji leku Rosufy

Lek wchodzący w interakcję Schemat dawkowania leku wchodzącego w interakcję Dawka rozuwastatyny Zmiana AUC dla rozuwastatyny Poziom istotności interakcji Zalecenia kliniczne
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200 mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy 10 mg raz/dobę, przez 10 dni ↑ 7,1-krotne Wysoki Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza ↑ 3,8-krotne Wysoki Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 10 mg/dobę
Atazanawir/rytonawir 300 mg / 100 mg raz/dobę, przez 8 dni 10 mg dawka pojedyncza ↑ 3,1-krotne Wysoki Nie przekraczać 10 mg rozuwastatyny na dobę
Symeprewir 150 mg raz na dobę, przez 7 dni 10 mg, dawka pojedyncza ↑ 2,8-krotne Wysoki Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 10 mg/dobę
Welpataswir 100 mg raz na dobę 5 mg, dawka pojedyncza ↑ 2,7-krotne Wysoki Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 10 mg/dobę
Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir/dazabuwir 25 mg / 150 mg / 100 mg raz na dobę / 400 mg dwa razy na dobę, 14 dni 10 mg, dawka pojedyncza ↑ 2,6-krotne Wysoki Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 10 mg/dobę
Grazoprewir/elbaswir 200 mg / 50 mg raz na dobę, 11 dni 5 mg raz na dobę, 7 dni ↑ 2,3-krotne Umiarkowany Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 20 mg/dobę
Glekaprewir/pibrentaswir 400 mg / 120 mg raz na dobę, 7 dni 20 mg dawka pojedyncza ↑ 2,2-krotne Umiarkowany Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 20 mg/dobę
Lopinawir/rytonawir 400 mg / 100 mg dwa razy na dobę, przez 17 dni 80 mg dawka pojedyncza ↑ 2,1-krotne Umiarkowany Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 20 mg/dobę
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca, następnie 75 mg po 24 godzinach – ↑ 2-krotne Umiarkowany Ścisłe monitorowanie pacjenta
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez 7 dni – ↑ 1,9-krotne Umiarkowany Rozpoczynać od 5 mg rozuwastatyny, nie przekraczać 20 mg/dobę. Dawka 40 mg przeciwwskazana
Ezetymib 10 mg – ↑ 1,2-krotne Niski Standardowe dawkowanie, monitorowanie działań niepożądanych
Leki zobojętniające (wodorotlenek glinu i magnezu) – – ↓ 50% Umiarkowany Zachować co najmniej 2-godzinny odstęp między lekami
Erytromycyna – – ↓ 20% (AUC), ↓ 30% (Cmax) Niski Standardowe dawkowanie
Kwas fusydowy Brak danych Brak danych Brak danych Wysoki Przerwać stosowanie rozuwastatyny na czas terapii kwasem fusydowym
Antagoniści witaminy K (warfaryna, pochodne kumaryny) – – – Umiarkowany Monitorowanie INR przy rozpoczynaniu i modyfikacji dawki rozuwastatyny
Doustne środki antykoncepcyjne – – ↑ 26% etynyloestradiolu, ↑ 34% norgestrelu Niski Uwzględnić zwiększone stężenie składników antykoncepcyjnych przy ustalaniu dawki

Interakcje w populacji pediatrycznej

Badania interakcji leku Rosufy zostały przeprowadzone wyłącznie u pacjentów dorosłych. Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie zostały dokładnie określone, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu rozuwastatyny u dzieci i młodzieży jednocześnie z innymi produktami leczniczymi.17

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl