Właściwości farmakodynamiczne leku Kastel

Produkt leczniczy Kastel należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki modyfikujące stężenia lipidów w połączeniu z innymi lekami, kod ATC: C10BX17. Preparat łączy w sobie dwie substancje czynne: rozuwastatynę oraz ramipryl, działające synergistycznie w terapii chorób układu sercowo-naczyniowego.¹

Mechanizm działania rozuwastatyny

Rozuwastatyna działa jako wybiórczy i kompetycyjny inhibitor enzymu reduktazy HMG-CoA, który jest elementem ograniczającym szybkość przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, będącego prekursorem cholesterolu. Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba, która stanowi narząd docelowy dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu.²

Mechanizm działania rozuwastatyny polega na zwiększaniu liczby wątrobowych receptorów LDL na powierzchni komórki, co nasila wychwyt i katabolizm LDL. Ponadto substancja ta hamuje wątrobową syntezę VLDL (lipoprotein o bardzo niskiej gęstości), co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia całkowitej ilości VLDL i LDL w organizmie.³

Mechanizm działania ramiprylu

Ramipryl jest prolekiem, który w organizmie ulega przekształceniu do aktywnego metabolitu – ramiprylatu. Ramiprylat hamuje enzym dipeptydylokarboksypeptydazę I (znany również jako enzym konwertujący angiotensynę lub kininaza II). Enzym ten bierze udział w konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, która jest substancją silnie obkurczającą naczynia krwionośne. Ponadto enzym ten odpowiada za katalizowanie rozkładu bradykininy – substancji aktywnie rozszerzającej naczynia.⁴

Działanie ramiprylu skutkuje zmniejszeniem powstawania angiotensyny II oraz zahamowaniem rozpadu bradykininy, co prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych. Dodatkowo, ze względu na fakt, że angiotensyna II stymuluje uwalnianie aldosteronu, ramiprylat powoduje także zmniejszenie wydzielania tego hormonu. Warto zaznaczyć, że pacjenci rasy czarnej (afro-karaibscy) z nadciśnieniem tętniczym (populacja zazwyczaj charakteryzująca się niskim stężeniem reniny) wykazują słabszą odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE w porównaniu do chorych innych ras.⁵

Działanie farmakodynamiczne rozuwastatyny

Rozuwastatyna wykazuje wielokierunkowe działanie na profil lipidowy pacjenta, obniżając podwyższone stężenia LDL-cholesterolu, cholesterolu całkowitego oraz trójglicerydów, jednocześnie zwiększając stężenie HDL-cholesterolu. Substancja ta zmniejsza również stężenia ApoB (apolipoproteiny B), non-HDL-C (cholesterolu niebędącego HDL), VLDL-C (cholesterolu VLDL) oraz VLDL-TG (trójglicerydów VLDL), przy jednoczesnym zwiększeniu stężenia ApoA-I (apolipoproteiny A-I).⁶

Ponadto, rozuwastatyna istotnie obniża wartości ważnych wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak stosunek LDL-C/HDL-C, cholesterolu całkowitego/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C oraz ApoB/ApoA-I.⁷

Tabela: Reakcja na zastosowaną dawkę rozuwastatyny u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią (typu IIa i IIb) – uśredniona zmiana procentowa względem wartości wyjściowych⁸

Efekt terapeutyczny rozuwastatyny obserwuje się już w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia leczenia, przy czym 90% maksymalnej odpowiedzi uzyskiwane jest w ciągu 2 tygodni. Pełna odpowiedź na leczenie pojawia się zazwyczaj po 4 tygodniach terapii i utrzymuje się na stabilnym poziomie w dalszym okresie leczenia.⁹

Działanie farmakodynamiczne ramiprylu

Właściwości przeciwnadciśnieniowe

Podanie ramiprylu prowadzi do znacznego spadku obwodowego oporu tętniczego, przy czym zazwyczaj nie obserwuje się istotnych zmian w nerkowym przepływie osocza ani wskaźniku przesączania kłębuszkowego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ramipryl obniża ciśnienie tętnicze zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, nie wywołując jednocześnie kompensacyjnego przyspieszenia czynności serca.¹⁰

Początek działania hipotensyjnego pojedynczej dawki ramiprylu obserwuje się po 1-2 godzinach od podania doustnego. Maksymalny efekt przeciwnadciśnieniowy po zastosowaniu pojedynczej dawki doustnej występuje zazwyczaj między 3 a 6 godziną po przyjęciu leku. Działanie obniżające ciśnienie utrzymuje się przez około 24 godziny.¹¹

W przypadku terapii ciągłej, maksymalny efekt hipotensyjny ramiprylu osiągany jest po 3-4 tygodniach leczenia. Badania kliniczne potwierdziły trwałość działania przeciwnadciśnieniowego ramiprylu w warunkach długoterminowego leczenia, nawet przez okres 2 lat.¹²

Istotną zaletą ramiprylu jest brak efektu z odbicia po nagłym odstawieniu leku – nie powoduje on szybkiego i nadmiernego wzrostu ciśnienia tętniczego krwi.¹³

Właściwości w niewydolności serca

Ramipryl wykazuje skuteczność w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca klasyfikowanych według New York Heart Association do klas czynnościowych II-IV, jako uzupełnienie standardowej terapii lekami moczopędnymi i opcjonalnie glikozydami nasercowymi. Substancja ta wywiera korzystny wpływ na hemodynamikę serca, prowadząc do:¹⁴

• Zmniejszenia ciśnienia napełniania lewej i prawej komory serca
• Redukcji całkowitego obwodowego oporu naczyniowego
• Zwiększenia pojemności minutowej serca
• Poprawy wskaźnika sercowego

Ponadto ramipryl przyczynia się do zmniejszenia aktywacji neuroendokrynologicznej u pacjentów z niewydolnością serca, co ma istotne znaczenie dla prognozy w tej grupie chorych.¹⁵