Interakcje leku Lacosamide Teva z innymi produktami leczniczymi

Stosowanie lakozamidu wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe, a także u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne. Warto jednak zauważyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid wywołuje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. Badania laboratoryjne in vitro wykazały, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9, ani nie hamuje enzymów CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo badania in vitro potwierdziły, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Warto zauważyć, że dane laboratoryjne sugerują możliwość katalizowania powstawania metabolitu O-desmetylowego przez enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.²

Wyniki badań in vivo

Lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu hamującego ani indukującego na enzymy CYP2C19 i CYP3A4. Nie zaobserwowano znaczącego wpływu lakozamidu na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4, gdy lakozamid podawano w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Stwierdzono jedynie nieznaczne zwiększenie (o 30%) maksymalnego stężenia (Cmax) midazolamu. Podobnie lakozamid podawany w dawce 300 mg dwa razy dziennie nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4). Z kolei omeprazol (40 mg/dobę), który jest inhibitorem CYP2C19, nie powodował istotnej klinicznie zmiany ekspozycji układowej na lakozamid. Na podstawie tych obserwacji uważa się za mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 miały istotny klinicznie wpływ na ekspozycję układową lakozamidu.³

Interakcje z silnymi inhibitorami enzymatycznymi

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak flukonazol) oraz CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Chociaż interakcje tego typu nie zostały bezpośrednio wykazane w badaniach in vivo, istnieje wysokie prawdopodobieństwo ich występowania na podstawie danych z badań in vitro. Inhibitory te mogą znacząco zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid.⁴

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

Stosowanie silnych induktorów enzymów, takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), może prowadzić do umiarkowanego zmniejszenia ekspozycji układowej na lakozamid. Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji ustalono, że lakozamid nie wykazuje istotnego wpływu na stężenia karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne populacyjne w różnych grupach wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych, które indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach), zmniejsza ekspozycję ogólnoustrojową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniu interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Nie stwierdzono zmian stężenia progesteronu podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych, co sugeruje brak istotnego wpływu lakozamidu na skuteczność antykoncepcji hormonalnej.⁷

Pozostałe interakcje lekowe

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne stosowanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny. Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co sprawia, że interakcje z innymi lekami, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁸

Interakcje leku Lacosamide Teva z alkoholem

Chociaż brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć występowania działania farmakodynamicznego. Alkohol może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co w połączeniu z lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak lakozamid, może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak senność, zawroty głowy czy zaburzenia koordynacji.⁹

Z powyższych względów zaleca się ostrożność i najlepiej całkowitą abstynencję od alkoholu podczas leczenia lakozamidem. W przypadku pacjentów z padaczką jest to szczególnie ważne, ponieważ alkohol sam w sobie może obniżać próg drgawkowy i zwiększać ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych, co w połączeniu z możliwymi interakcjami farmakodynamicznymi z lakozamidem może prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych.

Tabela interakcji leku Lacosamide Teva