Interakcje leku
Lacosamide Neuraxpharm 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid jest substancją czynną, która może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi lekami, choć ogólnie liczba klinicznie istotnych interakcji jest stosunkowo niewielka. Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania lakozamidu u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (w tym z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe) oraz u pacjentów leczonych przeciwarytmicznymi produktami leczniczymi. Warto jednak zauważyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym jednocześnie podawano karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Metabolizm i interakcje enzymatyczne

Badania in vitro dostarczają ważnych informacji na temat potencjalnych interakcji lakozamidu z innymi lekami na poziomie enzymów metabolizujących. Lakozamid generalnie wywołuje niewiele interakcji lekowych. Nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1 w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych. Warto również zauważyć, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie. Metabolizm lakozamidu może być katalizowany przez enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, które uczestniczą w powstawaniu metabolitu O-desmetylowego.²

Badania in vivo potwierdzają, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Nie wpływa on znacząco na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć Cmax midazolamu nieznacznie wzrosło (o 30%). Podobnie, lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4). Z kolei omeprazol, będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększa w sposób istotny klinicznie ekspozycji na lakozamid, co sugeruje, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpłyną znacząco na ekspozycję układową na lakozamid.³

Inhibitory i induktory enzymów

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak flukonazol) oraz CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Chociaż interakcje tego typu nie zostały wykazane w badaniach in vivo, dane z badań in vitro sugerują, że mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid.⁴

Z kolei silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Dlatego należy zachować ostrożność zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazują istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Jednakże analizy farmakokinetyczne w populacji wykazały, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, które indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach), zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁶

Interakcje z innymi lekami

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych.⁷

Badania interakcji wykazały również, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano także istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.⁸

Istotną informacją jest również fakt, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Dlatego uważa się, że znaczące klinicznie interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁹

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Jednakże, mimo braku takich danych, nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego, co oznacza, że alkohol może potencjalnie wpływać na efekt terapeutyczny lub toksyczność lakozamidu.¹⁰

Ze względu na działanie ośrodkowego układu nerwowego zarówno alkoholu, jak i lakozamidu, istnieje teoretyczne ryzyko nasilenia działania uspokajającego, zaburzeń koordynacji ruchowej i zawrotów głowy. Ponadto, jako że lakozamid jest stosowany w leczeniu padaczki, a alkohol może obniżać próg drgawkowy, spożywanie alkoholu podczas terapii lakozamidem może teoretycznie zmniejszać skuteczność leczenia przeciwpadaczkowego.

Zaleca się zatem, aby pacjenci przyjmujący lakozamid unikali spożywania alkoholu lub przynajmniej ograniczyli jego konsumpcję do minimum, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz po każdej zmianie dawkowania, kiedy to organizm adaptuje się do nowych stężeń leku.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami