Działania niepożądane
Lacosamide Neuraxpharm 50 mg

Działania niepożądane leku Lacosamide Neuraxpharm

Znajomość pełnego profilu bezpieczeństwa lakozamidu ma kluczowe znaczenie dla skutecznego i bezpiecznego prowadzenia terapii przeciwpadaczkowej. Lek ten, będący pochodną aminokwasu, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których częstość, nasilenie i rodzaj mogą istotnie wpływać na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych przez pacjentów oraz decyzje kliniczne lekarzy.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa lakozamidu

Zgodnie z danymi z kontrolowanych placebo badań klinicznych ponad 60% pacjentów przyjmujących lakozamid zgłasza co najmniej jedno działanie niepożądane, w porównaniu do około 35% pacjentów w grupie placebo. Działania niepożądane najczęściej zgłaszane (≥10%) to zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Większość z tych objawów ma nasilenie łagodne do umiarkowanego i często można je złagodzić poprzez zmniejszenie dawki.²

Charakterystycznie, odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid w porównaniu do 1,6% w grupie placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy.³ Istotne jest odnotowanie, że częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego oraz przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszają się wraz z czasem stosowania leku.⁴

Warto podkreślić, że występowanie działań niepożądanych ze strony OUN może nasilać się po podaniu dawki nasycającej lakozamidu, co ma istotne znaczenie przy inicjacji terapii.⁵

Działania niepożądane w różnych populacjach pacjentów

Profil bezpieczeństwa lakozamidu został dobrze scharakteryzowany zarówno w terapii napadów częściowych, jak i w leczeniu pacjentów z uogólnioną padaczką idiopatyczną z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS). W badaniach pacjentów z PGTCS dodatkowymi działaniami niepożądanymi były padaczka miokloniczna (2,5% w grupie lakozamidu vs 0% w grupie placebo) oraz ataksja (3,3% vs 0%).⁶

W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy i zawroty głowy. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 10,6% w grupie lakozamidu wobec 15,6% w grupie karbamazepiny CR.⁷

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Szczególnej uwagi wymaga wpływ lakozamidu na układ sercowo-naczyniowy. Lek ten wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do takich działań niepożądanych jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia i bradykardia.⁸

W badaniach klinicznych terapii wspomagającej blok P-K pierwszego stopnia występował z częstością 0-0,7% w zależności od dawki lakozamidu. W kontrolowanych badaniach nie odnotowano bloków wyższego stopnia, jednak przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia zgłaszano po wprowadzeniu leku do obrotu.⁹

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki migotania przedsionków i trzepotania przedsionków, mimo że nie raportowano ich w krótkoterminowych badaniach klinicznych.¹⁰

Szczególne populacje pacjentów

U pacjentów pediatrycznych profil bezpieczeństwa lakozamidu jest zasadniczo zgodny z profilem u dorosłych, jednak zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane: gorączkę, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. Senność występuje u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹¹

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia), w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia. Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego w tej grupie wiekowej był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (4,8% vs 1,6% u młodszych dorosłych). Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych był ponad dwukrotnie wyższy u pacjentów starszych (21,0% vs 9,2%).¹²

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

Szczególnej uwagi wymagają wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi (zespół DRESS), które zgłaszano u pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem. Objawy obejmują zazwyczaj gorączkę i wysypkę oraz mogą dotyczyć różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy bezwzględnie przerwać leczenie lakozamidem.¹³

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych lakozamidu

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych lakozamidu wraz z częstością ich występowania oraz opisem, na podstawie danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.¹⁴

Wybrane działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Zaburzenia przewodzenia w sercu

Stosowanie lakozamidu jest związane z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do poważnych zaburzeń przewodzenia w sercu. W badaniach klinicznych blok P-K pierwszego stopnia występował z częstością 0,7% dla dawki 200 mg, 0% dla dawki 400 mg i 0,5% dla dawki 600 mg lakozamidu, w porównaniu do 0% w grupie placebo.¹⁵

Szczególną ostrożność należy zachować po wprowadzeniu leku do obrotu, gdyż zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia u pacjentów leczonych lakozamidem.¹⁶ Omdlenia, które mogą być związane z zaburzeniami przewodzenia, występowały niezbyt często w badaniach klinicznych terapii wspomagającej (0,1% w grupie lakozamidu vs 0,3% w grupie placebo).¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących jednocześnie 1 do 3 przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zwiększenie aktywności ALT do ≥3x GGN wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹⁸ Regularne monitorowanie parametrów wątrobowych jest wskazane, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków potencjalnie hepatotoksycznych.

Ciężkie reakcje skórne

Szczególnej uwagi wymagają zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu ciężkie, zagrażające życiu reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwicze toksyczne oddzielanie się naskórka.¹⁹ Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich nowych zmian skórnych, a w przypadku ich wystąpienia należy rozważyć przerwanie leczenia lakozamidem.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży jest zasadniczo podobny do obserwowanego u dorosłych, jednak występują pewne różnice. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 miesiąca do 18 lat zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane: gorączkę, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg.²⁰

Warto podkreślić, że senność występuje u dzieci i młodzieży znacząco częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10), co może mieć istotny wpływ na funkcjonowanie szkolne i rozwój poznawczy.²¹

Monitorowanie i raportowanie działań niepożądanych

W celu ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania lakozamidu, niezwykle istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Lekarze i inni pracownicy ochrony zdrowia powinni zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²²