megaloblastoza
Megaloblastoza to patologiczny stan hematologiczny charakteryzujący się obecnością megaloblastów – nieprawidłowo dużych, niedojrzałych prekursorów krwinek czerwonych – w szpiku kostnym. Jest to skutek zaburzeń syntezy DNA przy zachowanej syntezie RNA i białek, co prowadzi do asynchronii dojrzewania jądra komórkowego i cytoplazmy.
Najczęstszą przyczyną megaloblastozy jest niedobór witaminy B12 (kobalaminy) lub kwasu foliowego, które są niezbędne do prawidłowej syntezy DNA. Może występować również w przebiegu zespołów mielodysplastycznych, po ekspozycji na niektóre leki (np. hydroksymocznik, metotreksat) oraz w chorobach wrodzonych dotyczących metabolizmu DNA.
Klinicznie megaloblastoza manifestuje się zazwyczaj jako niedokrwistość megaloblastyczna z charakterystycznym obrazem morfologicznym krwi obwodowej: makrocytozą, hipersegmentacją jąder neutrofilów oraz obecnością erytrocytów o nieprawidłowych kształtach. Pacjenci mogą zgłaszać objawy niedokrwistości: osłabienie, zmęczenie, duszność, a przy niedoborze witaminy B12 również objawy neurologiczne.
Diagnostyka obejmuje ocenę morfologii krwi, rozmazu szpiku kostnego oraz oznaczenie stężenia witaminy B12 i kwasu foliowego w surowicy. Leczenie polega na uzupełnieniu niedoborów lub wyeliminowaniu przyczyny zaburzeń syntezy DNA, co zwykle prowadzi do szybkiej normalizacji hematopoezy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cytosar 20 mg/ml
Badania przedkliniczne cytarabiny wykazały, że główną toksycznością leku jest dawkozależna mielosupresja, manifestująca się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią oraz trombocytopenią, obserwowaną u wszystkich badanych gatunków zwierząt. Działanie to wynika z farmakodynamicznego mechanizmu cytarabiny jako antymetabolitu pirymidynowego, hamującego syntezę DNA i podziały komórkowe. Ponadto, toksyczność narządowa obejmuje wątrobę, nerki i mózg, co wskazuje na ryzyko hepatotoksyczności, nefrotoksyczności oraz neurotoksyczności podczas terapii klinicznej. Badania genotoksyczności potwierdziły uszkodzenia chromosomów, w tym pęknięcia chromatyd, a także transformację złośliwą komórek u gryzoni, sugerując potencjalne działanie mutagenne i kancerogenne cytarabiny.
cytarabina, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, pęknięcie chromatydy, retikulocytopenia, synteza DNA, toksyczność postnatalna, toksyczność prenatalna, transformacja złośliwa komórek, trombocytopenia, uszkodzenie chromosomu - Leksykon substancji czynnych
Hydroksykarbamid – Działania niepożądane
Hydroksykarbamid charakteryzuje się istotnym profilem działań niepożądanych, z dominującą mielotoksycznością manifestującą się jako neutropenia (< 2,0 x 10⁹/l), retykulocytopenia (< 80 x 10⁹/l), makrocytoza, leukopenia, małopłytkowość (< 80 x 10⁹/l) oraz niedokrwistość (Hb < 4,5 g/dl). U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową supresja szpiku występuje u ponad 50% przy dawkach maksymalnych, co wymaga modyfikacji dawkowania. Często obserwuje się także zmiany skórne, takie jak owrzodzenia kończyn dolnych, zapalenie naczyń, świąd, łysienie oraz ryzyko rozwoju raka skóry (płaskonabłonkowy, podstawnokomórkowy). Objawy żołądkowo-jelitowe, w tym zapalenie trzustki, nudności, wymioty i biegunka, są powszechne, jednak rzadko prowadzą do przerwania terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zapalenia trzustki u pacjentów z HIV leczonych jednocześnie lekami przeciwretrowirusowymi (dydanozyna, stawudyna).
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, azoospermia, cholestaza, choroba śródmiąższowa płuc, czerwienica prawdziwa, hepatotoksyczność, hydroksykarbamid, leukocytopenia, makrocytoza, małopłytkowość, megaloblastoza, mielotoksyczność, nadpłytkowość samoistna, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, obrzęk płuc, oligospermia, owrzodzenie skóry, rak skóry, retykulocytopenia, rogowacenie słoneczne, supresja szpiku kostnego, toczeń rumieniowaty układowy, wrzód przewodu pokarmowego, wtórna białaczka, zaburzenie mieloproliferacyjne, zapalenie jamy ustnej, zapalenie naczyń skórnych, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół rozpadu guza, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cytosar 500 mg
Cytarabina wykazuje wyraźną mielosupresję zależną od dawki, manifestującą się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią oraz trombocytopenią, co stanowi główne ograniczenie dawkowania i wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi. Poza hematotoksycznością, lek wykazuje toksyczność narządową, szczególnie wobec wątroby, nerek oraz ośrodkowego układu nerwowego, co może skutkować hepatotoksycznością, nefrotoksycznością oraz neurotoksycznością z zaburzeniami funkcji poznawczych i ruchowych. Wysokie dawki cytarabiny wymagają ścisłej kontroli funkcji tych narządów w trakcie terapii.
aberracja chromosomowa, cytarabina, embriotoksyczność, gonadotoksyczność, hepatotoksyczność, lek przeciwnowotworowy, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, morfologia krwi, nefron, neurotoksyczność, nieprawidłowość główki plemnika, pęknięcie chromatydy, potencjał kancerogenny, retikulocytopenia, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, toksyczność postnatalna, toksyczność prenatalna, transformacja złośliwa komórek, trombocytopenia, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Hydroxycarbamid Teva 500 mg
Hydroksykarbamid, stosowany w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, charakteryzuje się przede wszystkim działaniem mielotoksycznym, manifestującym się często zahamowaniem czynności szpiku kostnego, w tym neutropenią (<2,0 x 10⁹/L) i retykulocytopenią (<80 x 10⁹/L). Przejściowa mielotoksyczność występuje u mniej niż 10% pacjentów nieosiągających maksymalnej tolerowanej dawki, natomiast przy dawce maksymalnej supresja szpiku dotyka ponad 50% chorych. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka i zaparcia, występują często, jednak rzadko wymagają modyfikacji terapii. Hydroksykarbamid może również powodować rzadkie, ale poważne reakcje płucne (np. rozlane nacieki, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych) oraz zaburzenia hematologiczne, w tym megaloblastozę oporną na leczenie kwasem foliowym i witaminą B12. Nie stwierdzono istotnego wpływu leku na funkcję wątroby i nerek u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, amenorrhea, anoreksja, azoospermia, białaczka wtórna, choroba śródmiąższowa płuc, czerwienica prawdziwa, gorączka polekowa, hipomagnezemia, hydroksykarbamid, leukopenia, makrocytoza, małopłytkowość, megaloblast, megaloblastoza, mielotoksyczność, nadpłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, oligospermia, przewód pokarmowy, rak skóry, reakcja nadwrażliwości, retykulocytopenia, rogowacenie, supresja szpiku kostnego, toczeń rumieniowaty układowy, wrzód przewodu pokarmowego, wysypka grudkowo-plamkowa, zaburzenie czynności kanalików nerkowych, zaburzenie mieloproliferacyjne, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zahamowanie erytropoezy, zakażenie parwowirusem B19, zapalenie jamy ustnej, zapalenie skórno-mięśniowe - Leksykon substancji czynnych
Cytarabina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania cytarabiny, substancji czynnej w lekach takich jak Alexan, Cytarabina Accord, Cytarabine Kabi oraz Cytosar, wykazały istotne działania toksyczne, które mają znaczenie kliniczne. Głównym efektem toksycznym zależnym od dawki jest mielosupresja, manifestująca się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią i trombocytopenią, obserwowana u wszystkich badanych gatunków. Narządy szczególnie narażone na toksyczność to wątroba, nerki oraz mózg. Cytarabina wykazuje działanie genotoksyczne (mutagenne i klastogenne), potwierdzone zarówno in vitro, jak i in vivo, powodując uszkodzenia chromosomów, w tym pęknięcia chromatyd. W okresie organogenezy u gryzoni substancja ta wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne, a także toksyczność rozwojową, szczególnie uszkodzenie rozwijającego się mózgu w okresie odpowiadającym trzeciemu trymestrowi ciąży u człowieka.
cytarabina, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, nieprawidłowości nasienia, pęknięcie chromatydy, retikulocytopenia, toksyczność narządowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność rozwojowa, trombocytopenia, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie mózgu - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytosar 20 mg/ml
Cytarabina (Cytosar) w stężeniu 20 mg/ml wykazuje istotną mielosupresję, prowadzącą do niedokrwistości, leukopenii, małopłytkowości oraz megaloblastozy, z charakterystycznym dwufazowym spadkiem liczby leukocytów – pierwszy spadek obserwowany jest do 7-9 dnia, a drugi, głębszy, między 15. a 24. dniem po podaniu dawki 50-600 mg/m². Hamowanie produkcji płytek krwi osiąga maksimum między 12. a 15. dniem, po czym następuje szybka regeneracja. Cytarabina zwiększa ryzyko ciężkich zakażeń wirusowych, bakteryjnych i grzybiczych, co wynika z immunosupresji komórkowej i humoralnej. Charakterystyczny zespół cytarabinowy objawia się gorączką, bólami mięśni i kości, wysypką oraz zapaleniem spojówek, pojawiającymi się 6-12 godzin po podaniu leku, skutecznie leczonymi kortykosteroidami. Działania niepożądane obejmują także toksyczne uszkodzenia nerwów, zapalenie osierdzia, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błon śluzowych, zaburzenia czynności wątroby i skóry (łysienie, wysypka), a także objawy nefrotoksyczności i reakcje miejscowe w miejscu podania.
bradykardia zatokowa, cytarabina, cytostatyk, hiperbilirubinemia, kardiomiopatia, klasyfikacja MedDRA, kortykosteroid, krew obwodowa, lek immunosupresyjny, leukopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie jelit, megaloblastoza, mielosupresja, neuropatia czuciowa, neuropatia ruchowa, neurotoksyczność, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, odporność komórkowa i humoralna, paraplegia, podanie dokanałowe, pokrzywka, porażenie poprzeczne, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocyt, ropień wątroby, rozmaz szpiku kostnego, śródmiąższowe zapalenie płuc, toksyczne uszkodzenie nerwów, wlew dożylny, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenia rogówki, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie nerwów, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie trzustki, zatrzymanie moczu, zespół cytarabinowy, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytosar 1 g
Cytarabina (lek Cytosar) jest cytostatykiem stosowanym głównie w terapii nowotworów układu krwiotwórczego, charakteryzującym się hamowaniem czynności szpiku kostnego, co prowadzi do niedokrwistości, leukopenii, małopłytkowości, megaloblastozy oraz zmniejszenia liczby retikulocytów. Efekt hematologiczny po dawkach 50–600 mg/m² pc. podawanych dożylnie przez 5 dni przebiega dwufazowo: pierwsza faza maksymalnego spadku leukocytów występuje po 7–9 dniach, z krótkotrwałym wzrostem około 12. dnia, a druga faza spadku po 15–24 dniach, po czym następuje szybki wzrost liczby leukocytów. Produkcja płytek zahamowana jest po 5 dniach, z maksimum spadku między 12. a 15. dniem, a następnie obserwuje się szybki wzrost płytek, często powyżej wartości wyjściowych. Immunosupresja wywołana cytarabina predysponuje do zakażeń bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych i pasożytniczych, które mogą mieć przebieg od łagodnego do zagrażającego życiu. Charakterystyczny zespół cytarabinowy obejmuje gorączkę, bóle mięśni i kości, wysypkę, zapalenie spojówek i złe samopoczucie, pojawiające się 6–12 godzin po podaniu leku, skutecznie leczone lub zapobiegane kortykosteroidami.
biopsja szpiku kostnego, bradykardia zatokowa, cytarabina, cytostatyk, drgawki, hiperbilirubinemia, immunosupresja, kardiomegalia, kardiomiopatia, kortykosteroid, krwinka biała, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, martwica żołądka, martwicze zapalenie jelit, megaloblastoza, nawrót białaczki, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, nowotwór układu krwiotwórczego, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, obwodowa neuropatia czuciowa, obwodowa neuropatia ruchowa, ostra niewydolność oddechowa, owrzodzenie błony śluzowej, owrzodzenie przełyku, owrzodzenie skóry, płytka krwi, pokrzywka, posocznica, powikłanie infekcyjne, reakcja anafilaktyczna, retikulocyt, ropień wątroby, rozmaz krwi, śpiączka, śródmiąższowe zapalenie płuc, świąd, toksyczne uszkodzenie nerwów, uszkodzenie wątroby, wlew dożylny, wrzód żołądka, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenie czynności móżdżku, zaburzenie czynności mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rogówki, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zakażenie pasożytnicze, zakażenie wirusowe, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej odbytu, zapalenie nerwów, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie trzustki, zatrzymanie moczu, zespół cytarabinowy, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej, złuszczanie skóry, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cytosar 100 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności cytarabiny wykazały, że głównym działaniem toksycznym leku jest mielosupresja, manifestująca się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią oraz trombocytopenią, co wskazuje na istotne zahamowanie hematopoezy. Dodatkowo, cytarabina wykazuje toksyczność wobec wątroby (hepatotoksyczność), nerek (nefrotoksyczność) oraz mózgu (neurotoksyczność). Lek wykazuje także znaczący potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomów, w tym pęknięcia chromatyd, co może przyczyniać się do działania kancerogennego. Badania na komórkach gryzoni potwierdziły zdolność cytarabiny do wywoływania transformacji złośliwej komórek, podkreślając ryzyko kancerogenności.
cytarabina, embriotoksyczność, genotoksyczność, hematopoeza, hepatotoksyczność, kancerogenność, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nieprawidłowości plemników, pęknięcie chromatydy, retikulocytopenia, spermatogeneza, teratogenność, toksyczność postnatalna, toksyczność prenatalna, transformacja złośliwa, trombocytopenia, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Cytarabine Kabi
Preparat Cytarabine Kabi (100 mg/ml) jest silnym lekiem cytostatycznym stosowanym wyłącznie przez doświadczonych onkologów, ze względu na jego istotne działanie mielosupresyjne i ryzyko poważnych działań niepożądanych. Leczenie wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego, w tym codziennego oznaczania leukocytów, płytek krwi oraz hemoglobiny, zwłaszcza podczas fazy indukcyjnej. Charakterystyczna dwufazowa kinetyka spadku leukocytów obejmuje maksymalny spadek po 7-9 dniach, krótkotrwały wzrost około 12. dnia oraz drugi, głębszy spadek między 15-24 dniem, po którym następuje szybka odnowa szpiku. Trombocytopenia osiąga maksimum między 12. a 15. dniem, z późniejszym szybkim wzrostem powyżej wartości wyjściowych. Należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko zakażeń związanych z granulocytopenią oraz krwotoków wynikających z trombocytopenii, wymagających natychmiastowej interwencji medycznej.
anemia, chemioterapia nowotworów, cytarabina, działanie rakotwórcze, granulocytopenia, krwotok, leukopenia, megaloblastoza, obrzęk płuc, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie jamy ustnej, polekowa supresja szpiku, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocyty, ropień wątroby, supresja szpiku kostnego, trombocytopenia, uszkodzenie rogówki, wlew dożylny, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie otrzewnej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytosar 100 mg/ml
Cytarabinę, substancję czynną leku Cytosar, charakteryzuje mechanizm działania polegający na hamowaniu czynności szpiku kostnego, co prowadzi do mielosupresji manifestującej się niedokrwistością, leukopenią, małopłytkowością oraz megaloblastozą. Po podaniu dawki 50-600 mg/m² pc. obserwuje się dwufazowy przebieg leukopenii: pierwsza faza z maksymalnym spadkiem liczby leukocytów po 7-9 dniach, krótkotrwały wzrost około 12. dnia, a następnie druga faza z głębszym spadkiem po 15-24 dniach, po której następuje szybka regeneracja w ciągu kolejnych 10 dni. Produkcja płytek zahamowana jest po 5 dniach, z maksimum spadku między 12. a 15. dniem, po czym następuje szybki wzrost liczby płytek, często powyżej wartości wyjściowych. Immunosupresja wywołana cytarabiną zwiększa ryzyko zakażeń wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych i pasożytniczych, które mogą mieć przebieg od łagodnego do zagrażającego życiu. Charakterystyczny zespół cytarabinowy obejmuje gorączkę, bóle mięśni i kości, wysypkę plamisto-grudkową oraz zapalenie spojówek, pojawiający się zwykle 6-12 godzin po podaniu leku i skutecznie leczony kortykosteroidami.
biopsja szpiku kostnego, bradykardia zatokowa, cytarabina, działanie immunosupresyjne, hamowanie szpiku kostnego, hiperbilirubinemia, kardiomegalia, kardiomiopatia, kortykosteroidy, krew obwodowa, leczenie skojarzone, lek przeciwnowotworowy, martwica żołądka, martwicze zapalenie jelit, megaloblastoza, mielosupresja, nawrót białaczki, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, obwodowa neuropatia czuciowa, obwodowa neuropatia ruchowa, ostra niewydolność oddechowa, owrzodzenie błony śluzowej, owrzodzenie przełyku, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocyty, ropień wątroby, rozmaz szpiku kostnego, śródmiąższowe zapalenie płuc, toksyczne uszkodzenie nerwów, uszkodzenie wątroby, wlew dożylny, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenie czynności móżdżku, zaburzenie czynności mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rogówki, zakażenie wirusowe, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie nerwów, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie trzustki, zatrzymanie moczu, zespół cytarabinowy, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej, złuszczanie skóry - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytosar 500 mg
Cytarabin (Cytosar) w dawce 500 mg wykazuje charakterystyczny profil toksyczności, głównie poprzez mielosupresję objawiającą się niedokrwistością, leukopenią, małopłytkowością oraz megaloblastozą, zależną od dawki i schematu podawania (50-600 mg/m² pc.). Obserwuje się dwufazowy spadek liczby leukocytów: pierwszy spadek w ciągu 7-9 dni, z krótkotrwałym wzrostem około 12. dnia, a następnie drugi, bardziej nasilony spadek z maksimum po 15-24 dniach, po którym następuje szybka normalizacja. Produkcja płytek zahamowana jest po 5 dniach, z maksymalnym spadkiem między 12. a 15. dniem i późniejszym wzrostem powyżej wartości wyjściowych. Cytarabin zwiększa ryzyko zakażeń o różnej etiologii, co wynika z immunosupresji komórkowej i humoralnej. Charakterystyczny jest zespół cytarabinowy, manifestujący się gorączką, bólami mięśni, kości, wysypką i zapaleniem spojówek, pojawiający się 6-12 godzin po podaniu leku, skutecznie leczony kortykosteroidami.
biopsja szpiku kostnego, bradykardia zatokowa, cytarabina, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, kardiomegalia, kardiomiopatia, kortykosteroidy, krew obwodowa, leukopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie jelit, megaloblastoza, mielosupresja, nefrotoksyczność, neuropatia czuciowa, neuropatia ruchowa, niedokrwistość, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, odporność humoralna, pokrzywka, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocyty, ropień wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpik kostny, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenia czynności móżdżku, zaburzenia czynności mózgu, zaburzenia rogówki, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie trzustki, zespół cytarabinowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cytosar 1 g
Badania przedkliniczne cytarabiny wykazały, że jej głównym działaniem toksycznym jest mielosupresja, manifestująca się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią oraz trombocytopenią, co jest zależne od dawki i obserwowane u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Ponadto, narządami docelowymi toksyczności są wątroba, nerki i mózg, z uszkodzeniami zależnymi od dawki i czasu ekspozycji. Cytarabina wykazuje silny potencjał genotoksyczny, powodując rozległe uszkodzenia chromosomów, w tym pęknięcia chromatyd, a także potencjał kancerogenny, co potwierdzono na modelach zwierzęcych poprzez obserwację transformacji złośliwej komórek u gryzoni. Te dane są kluczowe przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu leku.
aberracja chromosomowa, cytarabina, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, retikulocytopenia, spermatogeneza, teratogenność, toksyczność prenatalna, toksyczność reprodukcyjna, toksykologia, transformacja złośliwa komórki, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, upośledzenie płodności, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Działania niepożądane – Hydroxyurea medac 500 mg
Hydroksykarbamid (Hydroxyurea medac 500 mg) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z głównym ograniczeniem dawkowania wynikającym z zahamowania czynności szpiku kostnego, obserwowanym bardzo często (≥1/10). Do często występujących należą leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość oraz zmniejszenie liczby limfocytów CD4, co jest szczególnie istotne u pacjentów z HIV. Częstość innych działań obejmuje megaloblastozę, nowotwory skóry (rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy), neuropatię obwodową, hepatotoksyczność, zapalenie trzustki, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, zaparcia), a także zaburzenia nerek i układu rozrodczego (azoospermia, oligospermia). Warto podkreślić, że megaloblastoza nie reaguje na suplementację kwasem foliowym ani witaminą B, a wtórna białaczka może rozwinąć się u pacjentów z chorobami rozrostowymi szpiku przyjmujących hydroksykarbamid przewlekle, choć związek z leczeniem pozostaje niejasny.
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, azoospermia, cholestaza, choroba śródmiąższowa płuc, czerwienica prawdziwa, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hydroksykarbamid, leukopenia, limfocyt CD4+, małopłytkowość, megaloblastoza, melena, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, obrzęk płuc, oligospermia, owrzodzenie skóry, rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy, rogowacenie słoneczne, samoistna nadpłytkowość, toczeń rumieniowaty skórny, toczeń rumieniowaty układowy, wtórna białaczka, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie naczyń krwionośnych skóry, zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół rozpadu guza, zgorzel, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytarabina Accord 20 mg/ml
Cytarabina Accord (20 mg/ml) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których nasilenie zależy od dawki i drogi podania. Najczęstsze objawy to nudności, wymioty, biegunka, gorączka, wysypka, zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej oraz odbytu, a także zaburzenia czynności wątroby. Mielosupresja jest istotnym efektem cytarabiny, manifestującym się niedokrwistością, leukopenią, trombocytopenią, megaloblastozą i zmniejszeniem retikulocytów, z głęboką pancytopenią trwającą 15-25 dni po wysokich dawkach. Neurotoksyczność, szczególnie przy dawkach wysokich (8-37% pacjentów), obejmuje objawy OUN i neuropatie obwodowe, z ryzykiem wzrostu u osób powyżej 55 lat, z zaburzeniami wątroby, nerek, wcześniejszym leczeniem OUN lub nadużywaniem alkoholu. Podanie dokanałowe wiąże się z ryzykiem martwiczej leukoencefalopatii, mielopatii i ślepoty. Działania niepożądane ze strony oka obejmują odwracalne krwotoczne zapalenie spojówek i zapalenie rogówki, które można łagodzić kortykosteroidami w kroplach do oczu.
anafilaksja, aplazja szpiku kostnego, ataksja, azoospermia, cytarabina, dysfagia, dyzartria, gorączka neutropeniczna, hepatomegalia, hiperbilirubinemia, hiperurykemia, jadłowstręt, kardiomiopatia, krwotoczne zapalenie spojówek, małopłytkowość, martwica jelit, martwicza leukoencefalopatia, martwicze zapalenie okrężnicy, megaloblastoza, mielopatia, mielosupresja, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, oczopląs, pancytopenia, paraplegia, posocznica, rabdomioliza, retikulocyty, rozedma pęcherzykowa jelit, rozmaz krwi obwodowej, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpik kostny, wysokie dawki cytarabiny, zaburzenia rytmu serca, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zespół Budda-Chiariego, zespół cytarabinowy, zespół erytrodysestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cytosar 100 mg
Produkt leczniczy Cytosar (cytarabina) w dawce 100 mg do wstrzykiwań wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z dominującą mielosupresją objawiającą się niedokrwistością, leukopenią, małopłytkowością oraz megaloblastozą, których nasilenie jest zależne od dawki i schematu podawania (50-600 mg/m² pc.). Charakterystyczny jest dwufazowy przebieg leukopenii po 5-dniowym ciągłym wlewie dożylnym, z pierwszym spadkiem liczby leukocytów do minimum po 7-9 dniach i głębszą fazą po 15-24 dniach. Występują także liczne zakażenia oportunistyczne, ryzyko których wzrasta zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej. Zespół cytarabinowy, manifestujący się gorączką, bólami mięśni i kości, wysypką oraz zapaleniem spojówek, pojawia się zwykle 6-12 godzin po podaniu leku i może wymagać zastosowania kortykosteroidów.
bradykardia zatokowa, cytarabina, hiperbilirubinemia, kardiomiopatia, leukopenia, małopłytkowość, martwicza encefalopatia białaczkowa, martwicze zapalenie jelit, megaloblastoza, mielosupresja, neurotoksyczność, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk alergiczny, obrzęk płuc, obwodowa neuropatia czuciowa, obwodowa neuropatia ruchowa, owrzodzenie przełyku, pokrzywka, porażenie poprzeczne, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocyty, ropień wątroby, rozmaz szpiku kostnego, śródmiąższowe zapalenie płuc, toksyczne uszkodzenie nerwów, uszkodzenie wątroby, zaburzenie czynności móżdżku, zaburzenie czynności mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie rogówki, zahamowanie szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie nerwów, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie trzustki, zatrzymanie moczu, zespół cytarabinowy, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej