Interakcje leku
Lacosamide Zentiva 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, jako substancja czynna leku Lacosamide Zentiva, wykazuje stosunkowo niewielką liczbę interakcji z innymi lekami, jednak ze względu na bezpieczeństwo pacjenta należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z niektórymi grupami produktów leczniczych. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje o podłożu farmakodynamicznym i farmakokinetycznym, które mogą wpływać na skuteczność terapii lub zwiększać ryzyko działań niepożądanych.¹

Wpływ na parametry elektrokardiograficzne

Należy zachować szczególną ostrożność stosując lakozamid u pacjentów leczonych produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym innymi lekami przeciwdrgawkowymi blokującymi kanały sodowe oraz lekami przeciwarytmicznymi. Warto jednak podkreślić, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach u pacjentów przyjmujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.²

Interakcje na poziomie enzymów wątrobowych

Badania in vitro

Dane z badań laboratoryjnych wskazują, że lakozamid wykazuje niewielki potencjał do wywoływania interakcji lekowych. W badaniach in vitro wykazano, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych:

• Nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9
• Nie hamuje enzymów CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1

Dodatkowo badania in vitro wykazały, że glikoproteina P nie jest zaangażowana w transport lakozamidu w jelicie. Istotną informacją jest, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w metabolizmie lakozamidu, katalizując powstawanie metabolitu O-desmetylowego.³

Badania in vivo

Badania przeprowadzone na żywych organizmach potwierdziły, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Szczegółowa analiza wykazała, że:

• Lakozamid nie wpłynął na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę, jednak zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu o około 30%
• Nie stwierdzono wpływu lakozamidu na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4) przy dawkowaniu lakozamidu 300 mg dwa razy na dobę
• Omeprazol (40 mg raz na dobę), jako inhibitor CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid

Mało prawdopodobne jest, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały w sposób klinicznie istotny na ekspozycję układową lakozamidu. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć interakcji tego typu nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań laboratoryjnych.⁴

Silne induktory enzymów, jak ryfampicyna czy dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały istotnie na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne populacyjne w różnych grupach wiekowych wykazały natomiast, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25% u dorosłych oraz o 17% u dzieci i młodzieży.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniu interakcji nie zaobserwowano klinicznie istotnych oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu również pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co wskazuje na brak wpływu lakozamidu na skuteczność antykoncepcji hormonalnej.⁷

Inne istotne interakcje

Badania interakcji wykazały, że lakozamid:

• Nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny
• Nie wywołuje istotnych klinicznie interakcji z metforminą
• Nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny przy jednoczesnym podawaniu

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia interakcji z innymi lekami na drodze wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.⁸

Interakcje z alkoholem

Dane farmakokinetyczne dotyczące interakcji lakozamidu z alkoholem są ograniczone. Nie przeprowadzono szczegółowych badań oceniających wpływ jednoczesnego stosowania lakozamidu i alkoholu na parametry farmakokinetyczne obu substancji. Jednak nawet przy braku bezpośrednich danych dotyczących interakcji farmakokinetycznych, nie można wykluczyć potencjalnych interakcji farmakodynamicznych.⁹

Alkohol może nasilać działanie depresyjne lakozamidu na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do:

• Zwiększonego ryzyka wystąpienia lub nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji
• Pogorszenia funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększonego ryzyka upadków i urazów

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, zaleca się znaczne ograniczenie lub całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem. Pacjenci powinni być świadomi, że jednoczesne spożywanie alkoholu może prowadzić do nieprzewidywalnych reakcji, zwiększonego ryzyka działań niepożądanych oraz potencjalnego zmniejszenia skuteczności terapeutycznej.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi produktami leczniczymi

Podsumowując, lakozamid charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem wywoływania interakcji lekowych, co jest korzystne przy stosowaniu w terapii skojarzonej. Należy jednak zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4, induktorami enzymów oraz unikać spożywania alkoholu. Dzięki niewielkiemu wiązaniu z białkami osocza (poniżej 15%), ryzyko interakcji na drodze wypierania z miejsc wiązania z białkami jest minimalne.¹⁰