inklisiran
Inklisiran to nowoczesny lek hipolipemizujący należący do klasy małych interferujących RNA (siRNA), który działa poprzez hamowanie syntezy białka PCSK9 (konwertaza proproteinowa subtylizyny/keksyny typu 9) w wątrobie. Mechanizm działania polega na wiązaniu się z RNA odpowiedzialnym za produkcję PCSK9, co prowadzi do jego degradacji i w konsekwencji zmniejszenia stężenia tego białka we krwi.
Obniżenie poziomu PCSK9 skutkuje zwiększeniem ekspresji receptorów dla LDL na powierzchni hepatocytów, co przyczynia się do zwiększonego wychwytu i katabolizmu cząsteczek LDL-C z krwi. Efektem klinicznym jest znaczna redukcja stężenia cholesterolu LDL w osoczu, średnio o 50-55% względem wartości wyjściowych.
Inklisiran wyróżnia się korzystnym profilem farmakokinetycznym, umożliwiającym jego podawanie jedynie dwa razy w roku (po dawce inicjującej i po 3 miesiącach, następnie co 6 miesięcy), co stanowi istotną przewagę nad innymi terapiami hipolipemizującymi. Lek podawany jest w formie iniekcji podskórnych, a jego długotrwały efekt wynika z chemicznej stabilności cząsteczki oraz trwałego działania na poziomie wątroby.
Wskazania do stosowania inklisiranu obejmują przede wszystkim pierwotną hipercholesterolemię (heterozygotyczną rodzinną i nierodzinną) lub dyslipidemię mieszaną, jako uzupełnienie diety u pacjentów, u których monoterapia statyną lub statyną w skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi nie zapewnia odpowiedniej kontroli stężenia LDL-C lub gdy leki te są nietolerowane.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Hipercholesterolemia rodzinnego występowania – Patofizjologia i mechanizm
Hipercholesterolemia rodzinna (FH) to dziedziczna choroba charakteryzująca się znacznym podwyższeniem stężenia cholesterolu LDL w surowicy, wynikającym z mutacji w genach LDLR (80-85% przypadków), APOB (5-10%), PCSK9 (~2%) oraz rzadziej LDLRAP1 (<1%). Mutacje te prowadzą do defektów funkcji receptorów LDL, co skutkuje zmniejszonym wychwytem i degradacją LDL w wątrobie oraz wydłużonym czasem krążenia LDL (średnio 4,5 dnia). Fenotyp FH obejmuje heterozygotyczną formę, z ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej do 50. roku życia w 40% przypadków, oraz homozygotyczną, prowadzącą do ciężkiej miażdżycy już w dzieciństwie. Klasyfikacja mutacji LDLR obejmuje pięć klas, od całkowitego braku receptora (klasa 1) po defekty recyklingu (klasa 5). Mutacje w PCSK9 zwiększają degradację receptorów LDL, podnosząc poziom LDL-C, natomiast mutacje inaktywujące PCSK9 obniżają LDL i zmniejszają ryzyko choroby wieńcowej. Diagnostyka opiera się na testach genetycznych, które umożliwiają wczesne wykrycie i precyzyjne leczenie, a testy kaskadowe u krewnych pierwszego stopnia są rekomendowane dla skutecznej prewencji.
afereza LDL, alirokumab, apolipoproteina B, cholesterol LDL, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wieńcowa, degradacja lizosomalna, endocytoza, ewolokumab, ezetymib, hipercholesterolemia rodzinna, HMG-CoA reduktaza, homozygota, inklisiran, komórki piankowate, lipoproteiny niskiej gęstości, PCSK9, przeciwciała monoklonalne, przeszczep wątroby, receptor LDL, statyny - Leksykon chorób i schorzeń
Wysoki poziom cholesterolu – Zapobieganie i profilaktyka
Wysoki poziom cholesterolu, szczególnie LDL ≥190 mg/dl, jest kluczowym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak choroba wieńcowa, zawał serca i udar mózgu. Profilaktyka opiera się na regularnych badaniach przesiewowych, zalecanych co 4-6 lat u dorosłych powyżej 20. roku życia, a częściej u osób z grup podwyższonego ryzyka (np. nadciśnienie, cukrzyca, FH). Podstawą jest modyfikacja stylu życia: dieta ograniczająca tłuszcze nasycone do <7% kaloryczności, eliminacja tłuszczów trans, zwiększenie spożycia tłuszczów nienasyconych i błonnika rozpuszczalnego, aktywność fizyczna ≥150 minut tygodniowo, utrzymanie prawidłowej masy ciała (redukcja 5-10% masy ciała może obniżyć LDL nawet o 30%), zaprzestanie palenia oraz umiarkowane spożycie alkoholu. Dieta bogata w sterole i stanole roślinne może obniżyć LDL o 7,5-12%, a dieta roślinna nawet o 30% lub więcej.
badanie przesiewowe, błonnik rozpuszczalny, cholesterol HDL, cholesterol LDL, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wieńcowa, ezetymib, farmakoterapia, hipercholesterolemia, inhibitor PCSK9, inklisiran, kwas bempediowy, kwas nikotynowy, lipoproteina(a), miażdżyca, otyłość, profil lipidowy, reduktaza HMG-CoA, rodzinna hipercholesterolemia, statyna, tłuszcz nasycony, tłuszcz nienasycony, tłuszcz trzewny, trójglicerydy, udar mózgu, wysoki poziom cholesterolu, zawał serca - Leksykon chorób i schorzeń
Hipercholesterolemia rodzinnego występowania – Leczenie
Hipercholesterolemia rodzinna (FH) to genetyczne zaburzenie charakteryzujące się znacznym podwyższeniem poziomu LDL-C, co prowadzi do przedwczesnej miażdżycy i chorób sercowo-naczyniowych. Celem terapii jest redukcja LDL-C o co najmniej 50% od wartości wyjściowych oraz osiągnięcie poziomów poniżej 100 mg/dl (2,6 mmol/l) u dorosłych bez choroby sercowo-naczyniowej, poniżej 70 mg/dl (1,8 mmol/l) u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub cukrzycą typu 2, a u dzieci poniżej 135 mg/dl (3,5 mmol/l). Podstawą leczenia są statyny wysokiej intensywności (atorwastatyna 40-80 mg, rosuwastatyna 20-40 mg, simwastatyna), często w terapii skojarzonej z ezetimibem, który dodatkowo obniża LDL-C o 18%, a w połączeniu ze statynami o 60-70%. Inhibitory PCSK9 (alirokumab, ewolokumab, inklisiran) mogą zmniejszyć LDL-C o 40-60% u heterozygotycznych FH, natomiast u homozygotycznych FH stosuje się leki działające niezależnie od receptorów LDL, takie jak lomitapid, mipomersen i ewinakumab, oraz aferezę lipoprotein, która jest kluczowa w terapii tej ciężkiej postaci choroby.
afereza lipoprotein, alirokumab, apolipoproteina B, atorwastatyna, cholesterol LDL, cholestyramina, choroba sercowo-naczyniowa, cukrzyca typu 2, ewinakumab, ewolokumab, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor wchłaniania cholesterolu, inhibitory PCSK9, inklisiran, interferencja RNA, kolesewelam, kolestypol, lek immunosupresyjny, lomitapid, miażdżyca, mipomersen, oligonukleotyd antysensowny, przeszczep wątroby, receptor LDL, reduktaza HMG-CoA, rosuwastatyna, sekwestrant kwasów żółciowych, simwastatyna, terapia genowa, terapia skojarzona, udar mózgu, zawał serca