Działania niepożądane
Lacosamide Zentiva 50 mg

Działania niepożądane leku Lacosamide Zentiva

Lakozamid jest substancją czynną stosowaną w leczeniu padaczki, która może powodować szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Znajomość profilu bezpieczeństwa tego leku jest kluczowa dla właściwego monitorowania pacjentów i optymalizacji terapii.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane z kontrolowanych placebo badań klinicznych wskazują, że ponad 60% pacjentów przyjmujących lakozamid doświadcza przynajmniej jednego działania niepożądanego. Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych (≥10%) należą: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. W większości przypadków nasilenie tych objawów było łagodne do umiarkowanego, a niektóre z nich wykazywały zależność od dawki i mogły być złagodzone poprzez jej redukcję.²

Istotną obserwacją jest zmniejszanie się częstości występowania i stopnia ciężkości działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego wraz z upływem czasu stosowania leku.³

Odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych jest znacząco wyższy w grupie pacjentów przyjmujących lakozamid (12,2%) w porównaniu do placebo (1,6%). Najczęstszą przyczyną przerwania terapii lakozamidem są zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Szczegółowe działania niepożądane według układów

Poniżej przedstawiono działania niepożądane z uwzględnieniem klasyfikacji układów narządowych, które mogą wystąpić podczas terapii lakozamidem:⁵

Zaburzenia neurologiczne

Do najczęstszych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego należą zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego i ból głowy, występujące bardzo często (≥1/10). Do często występujących zaburzeń (≥1/100 do <1/10) zaliczają się: ataksja, zaburzenia równowagi ruchowej, zaburzenia pamięci, zaburzenia poznawcze, senność, drżenie, oczopląs, hipestezja, dyzartria, zaburzenia uwagi oraz parestezje.⁶

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) występują omdlenia, zaburzenia koordynacji, dyskinezy oraz drgawki. Omdlenia związane są często z wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG, który jest zależny od dawki lakozamidu.⁷

Zaburzenia psychiczne

W trakcie stosowania lakozamidu często obserwuje się depresję, stany splątania i bezsenność. Niezbyt często występują poważniejsze zaburzenia takie jak agresja, pobudzenie, nastrój euforyczny, zaburzenia psychotyczne, próby samobójcze, myśli samobójcze oraz omamy.⁸

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Z działań niepożądanych dotyczących układu pokarmowego bardzo często występują nudności, a często raportowane są wymioty, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, suchość w jamie ustnej oraz biegunka.⁹

Zaburzenia kardiologiczne

Niezbyt często obserwowane są zaburzenia kardiologiczne, takie jak blok przedsionkowo-komorowy i bradykardia. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki migotania przedsionków, trzepotania przedsionków oraz tachyarytmii komorowej.¹⁰

W badaniach klinicznych stwierdzano występowanie bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia z częstością 0,7% przy dawce 200 mg, 0% przy dawce 400 mg i 0,5% przy dawce 600 mg lakozamidu, w porównaniu do 0% w grupie placebo. Bloki przedsionkowo-komorowe wyższego stopnia (drugiego i trzeciego) były zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu.¹¹

Zaburzenia oka

Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi dotyczącymi narządu wzroku są podwójne widzenie i niewyraźne widzenie.¹²

Zaburzenia skórne i reakcje nadwrażliwości

Często występują świąd i wysypka. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również ciężkie reakcje skórne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica toksyczno-rozpływna naskórka.¹³

Szczególnie istotnym działaniem niepożądanym są wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, znane jako zespół DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi). Charakteryzują się one występowaniem gorączki, wysypki oraz mogą dotyczyć różnych układów i narządów. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy natychmiast przerwać leczenie lakozamidem.¹⁴

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W trakcie leczenia lakozamidem obserwowano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid, podczas gdy nie odnotowano takich przypadków w grupie placebo.¹⁵

Zaburzenia hematologiczne

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki agranulocytozy.¹⁶

Działania niepożądane u populacji szczególnych

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży jest generalnie zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych. U pacjentów pediatrycznych odnotowano jednak dodatkowe działania niepożądane, takie jak gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie oraz letarg. Warto podkreślić, że senność występowała u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁷

Należy zaznaczyć, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) profil działań niepożądanych jest podobny do obserwowanego u młodszych dorosłych, jednak częściej występują: upadki, biegunka i drżenia (różnica ≥5%). Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób starszych jest blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który występuje u 4,8% pacjentów w wieku podeszłym w porównaniu do 1,6% młodszych dorosłych leczonych lakozamidem.¹⁹

Istotne jest również, że częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych jest znacznie wyższa u pacjentów starszych (21,0%) w porównaniu do młodszych dorosłych (9,2%) w grupie leczonej lakozamidem.²⁰

Tabela działań niepożądanych lakozamidu

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w celu ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²¹

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa

Znajomość profilu działań niepożądanych lakozamidu jest niezbędna do właściwego prowadzenia terapii i monitorowania pacjentów. Szczególnej uwagi wymagają następujące aspekty bezpieczeństwa:

• Monitorowanie kardiologiczne, zwłaszcza u pacjentów z istniejącymi chorobami układu krążenia, ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń przewodnictwa (wydłużenie odstępu PR).
• Obserwacja pod kątem objawów psychiatrycznych, w tym myśli i zachowań samobójczych.
• Monitorowanie czynności wątroby, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki przeciwpadaczkowe.
• Szczególna czujność u pacjentów w podeszłym wieku, którzy są bardziej narażeni na działania niepożądane i częściej przerywają leczenie z ich powodu.
• Natychmiastowe przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia objawów ciężkich reakcji skórnych lub wielonarządowych reakcji nadwrażliwości.