Interakcje leku
Lacosamide Zentiva 150 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu Lacosamide Zentiva, wykazuje określone interakcje z innymi produktami leczniczymi, które należy uwzględnić podczas terapii. Ze względu na swój profil farmakologiczny, lek ten wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u określonych grup pacjentów, zwłaszcza leczonych równocześnie innymi preparatami.¹

Ostrożności kliniczne podczas stosowania lakozamidu

Szczególną uwagę należy zachować podczas leczenia pacjentów przyjmujących produkty lecznicze mogące wydłużać odstęp PR w zapisie EKG. Dotyczy to przede wszystkim leków przeciwdrgawkowych blokujących kanały sodowe oraz leków przeciwarytmicznych. Warto jednak zaznaczyć, że analiza danych klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów otrzymujących jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.²

Wyniki badań interakcji in vitro

Badania laboratoryjne wskazują, że lakozamid generalnie wywołuje niewiele interakcji lekowych. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych, lakozamid nie wykazuje właściwości indukujących wobec enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9. Jednocześnie nie hamuje aktywności CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Badania in vitro wykazały również, że glikoproteina P nie bierze udziału w transporcie lakozamidu w jelicie.³

Dane laboratoryjne wskazują ponadto, że w metabolizmie lakozamidu i powstawaniu metabolitu O-desmetylowego mogą uczestniczyć enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.⁴

Wyniki badań interakcji in vivo

W badaniach klinicznych wykazano, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Podczas jednoczesnego stosowania z midazolamem (substrat CYP3A4), lakozamid w dawce 200 mg dwa razy na dobę nie wpływał na pole pod krzywą stężenia (AUC) midazolamu, choć obserwowano niewielkie zwiększenie (o 30%) jego maksymalnego stężenia (Cmax).⁵

Kolejnym badanym lekiem był omeprazol (metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4) – lakozamid podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę nie wpływał na jego farmakokinetykę. Z drugiej strony, omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji na lakozamid.⁶

Dane kliniczne sugerują, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają istotnie na ekspozycję układową na lakozamid. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid.⁷

Choć takie interakcje nie zostały jednoznacznie potwierdzone w badaniach in vivo, są one prawdopodobne w świetle danych laboratoryjnych. Z kolei silne induktory enzymów, jak ryfampicyna czy dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kończeniu leczenia tymi induktorami.⁸

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, te leki przeciwpadaczkowe nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁹

Analizy farmakokinetyczne w populacji pacjentów w różnych grupach wiekowych wykazały natomiast, że jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych o właściwościach indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.¹⁰

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu również pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów.¹¹

Pozostałe istotne interakcje

Badania kliniczne wykazały, że:¹²

• Lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny
• Nie obserwuje się istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą
• Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny

Ze względu na niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%), uznaje się za mało prawdopodobne występowanie znaczących klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby zachodzić w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami.¹³

Interakcje z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu Lacosamide Zentiva brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Niemniej jednak, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego podczas jednoczesnego stosowania tych substancji.¹⁴

Należy podkreślić, że alkohol i leki przeciwpadaczkowe wykazują działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie lakozamidu i alkoholu może potencjalnie prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak:

• Zwiększona sedacja i senność
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Nasilenie zawrotów głowy
• Pogorszenie koncentracji

Ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na OUN, pacjentom przyjmującym lakozamid należy doradzić unikanie spożywania alkoholu podczas terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z padaczką, gdyż alkohol może obniżać próg drgawkowy i zwiększać ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi lekami