treosulfan
Treosulfan to lek przeciwnowotworowy należący do grupy leków alkilujących, który jest stosowany głównie w leczeniu nowotworów hematologicznych. Jego mechanizm działania polega na tworzeniu wiązań krzyżowych w DNA, co prowadzi do zahamowania syntezy DNA i indukcji apoptozy komórek nowotworowych.
Szczególne zastosowanie treosulfan znajduje w przygotowaniu pacjentów do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), zwłaszcza w kondycjonowaniu mieloablacyjnym o zredukowanej toksyczności. Lek wykazuje silne działanie mieloablacyjne przy jednocześnie korzystnym profilu bezpieczeństwa w porównaniu do innych leków alkilujących, takich jak busulfan.
Treosulfan stosowany jest w leczeniu nowotworów hematologicznych, w tym ostrej białaczki szpikowej, zespołów mielodysplastycznych oraz w leczeniu niektórych guzów litych. Lek charakteryzuje się mniejszą toksycznością narządową, zwłaszcza w zakresie hepatotoksyczności i toksyczności płucnej, co czyni go cenną opcją w leczeniu pacjentów z chorobami współistniejącymi oraz u osób starszych.
Do najczęstszych działań niepożądanych treosulfanu należą mielosupresja, nudności, wymioty oraz reakcje skórne. W porównaniu do innych leków alkilujących, treosulfan charakteryzuje się mniejszym ryzykiem rozwoju choroby wenookluzyjnej wątroby, co stanowi istotną zaletę kliniczną w kontekście HSCT.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Przedawkowanie
Treosulfan, stosowany w postaci preparatu Treosulfan Zentiva (5 g proszku do sporządzania roztworu do infuzji), jest cytotoksycznym lekiem alkilującym wykorzystywanym w terapii nowotworowej. W dokumentacji medycznej brak jest udokumentowanych przypadków ostrego przedawkowania, co ogranicza dostępne dane kliniczne dotyczące interwencji. Przewidywane objawy zatrucia obejmują głównie dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty oraz zapalenie błony śluzowej żołądka. Szczególnie niebezpieczne jest długotrwałe przedawkowanie lub stosowanie zbyt wysokich dawek, które może prowadzić do nieodwracalnej depresji szpiku kostnego, manifestującej się leukopenią, trombocytopenią oraz niedokrwistością, co znacząco zwiększa ryzyko infekcji oportunistycznych i krwawień spontanicznych.
ból brzucha, depresja szpiku kostnego, dyskomfort brzuszny, dyspepsja, elementy morfotyczne krwi, erytrocyty, funkcje życiowe, hemoglobina, infekcja oportunistyczna, interwencja medyczna, krwawienie, krwawienie spontaniczne, leczenie hematologiczne, lek alkilujący, leukocyty, leukopenia, niedokrwistość, nudności, płytki krwi, profil farmakologiczny, przetoczenie krwi, substancja aktywna, terapia nowotworowa, toksyczność, treosulfan, trombocytopenia, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie żołądka - Leksykon leków
Przedawkowanie – Treosulfan Zentiva 5 g
Przedawkowanie treosulfanu, alkalizującego cytostatyku stosowanego w chemioterapii, może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, w tym nudności, wymiotów oraz zapalenia błony śluzowej żołądka, które są najczęstszymi manifestacjami ostrych reakcji na nadmierną dawkę leku. Długotrwałe lub zbyt wysokie dawki terapeutyczne mogą wywołać depresję szpiku kostnego, skutkującą pancytopenią, co objawia się osłabieniem, zwiększoną podatnością na infekcje oraz zaburzeniami krzepnięcia. Nasilenie objawów jest ściśle związane z wielkością dawki, a w skrajnych przypadkach depresja szpiku może być nieodwracalna, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii.
błona śluzowa żołądka, chemioterapia, czynniki krzepnięcia, depresja szpiku kostnego, dyskomfort nadbrzusza, erytrocyty, hematopoeza, leukocyty, małopłytkowość, morfologia krwi, nudności, pancytopenia, preparaty krwiopochodne, przewód pokarmowy, treosulfan, trombocyty, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zapalenie żołądka - Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Wskazania do stosowania
Treosulfan jest alkilującym środkiem cytostatycznym stosowanym w paliatywnym leczeniu zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika u pacjentek po co najmniej jednym rzucie standardowej terapii, obejmującej m.in. chemioterapię opartą na pochodnych platyny i taksanach. Preparat dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej, zawierającego 5 g treosulfanu na fiolkę, co po rekonstytucji daje roztwór o stężeniu 50 mg/ml. Terapia treosulfanem jest wskazana w przypadku progresji choroby po wcześniejszym leczeniu, z celem paliatywnym, ukierunkowanym na kontrolę objawów i poprawę jakości życia pacjentek.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Treosulfan Zentiva 5 g
Treosulfan Zentiva (5 g proszku do sporządzania roztworu do infuzji, 50 mg/ml po rekonstytucji) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na treosulfan lub substancje pomocnicze, u osób z ciężką i trwałą depresją szpiku kostnego oraz u kobiet karmiących piersią. Ze względu na cytotoksyczne właściwości leku, stosowanie u pacjentów z istniejącą mielosupresją może prowadzić do dalszego pogłębienia zaburzeń hematopoezy, co stanowi poważne zagrożenie. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować zarówno łagodne objawy skórne, jak i ciężkie reakcje anafilaktyczne zagrażające życiu.
ciężka mielosupresja, depresja szpiku kostnego, działanie niepożądane, hematopoeza, mielosupresja, nadwrażliwość na substancję czynną, parametr hematologiczny, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, roztwór do infuzji, substancja pomocnicza, treosulfan, właściwości cytotoksyczne, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Skład i postać leku – Treosulfan Zentiva 5 g
Treosulfan Zentiva to proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 5 g treosulfanu w każdej fiolce, co po rekonstytucji w 100 ml wody do wstrzykiwań daje roztwór o stężeniu 50 mg/ml. Produkt jest przeznaczony do podawania dożylnego i powinien być przygotowywany zgodnie z zaleceniami, w tym rozpuszczalnik ogrzany do 25-30°C oraz ostrożne usunięcie proszku z powierzchni fiolki, aby uniknąć zbrylenia. Roztwór po przygotowaniu jest klarowny, bezbarwny i stabilny chemicznie oraz fizycznie przez 12 godzin w temperaturze do 30°C, jednak nie należy go przechowywać w lodówce (2-8°C) ze względu na ryzyko wytrącenia osadu. W przypadku pojawienia się osadu roztwór należy zutylizować zgodnie z przepisami dotyczącymi odpadów niebezpiecznych.
fiolka, igła odpowietrzająca, korek z gumy bromobutylowej, lek cytotoksyczny, niezgodność farmaceutyczna, produkt cytotoksyczny, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, rekonstytucja leku, rozpuszczalnik, roztwór soli fizjologicznej, skażenie mikrobiologiczne, substancja czynna, treosulfan, wlew dożylny, woda do wstrzykiwań, wytrącenie osadu, złącze luer lock - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Treosulfan Zentiva 5 g
Treosulfan Zentiva (5 g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji) jest lekiem alkilującym, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga zastosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, ze względu na potencjalne długotrwałe działanie mutagenne. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie testu ciążowego. Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w ciąży oraz potencjał mutagenny, treosulfanu nie należy stosować u kobiet ciężarnych, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas lub po terapii wskazane jest zasięgnięcie porady genetycznej. Stosowanie leku jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią, a w razie konieczności leczenia należy przerwać karmienie.
antykoncepcja, czynnik alkilujący, działania niepożądane, działanie mutagenne, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, krioprezerwacja oocytów, leki alkilujące, mechanizm działania leku, porada genetyczna, potencjał mutagenny, przeciwwskazanie, ryzyko dla płodu, specjalista rozrodczości, stosunek korzyści do ryzyka, test ciążowy, treosulfan, upośledzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Treosulfan, substancja cytostatyczna stosowana w terapii przeciwnowotworowej, może wpływać na zdolności psychomotoryczne pacjentów, co jest istotne w kontekście prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Aktualnie brak jest jednoznacznych danych klinicznych dotyczących bezpośredniego wpływu treosulfanu na te zdolności, a w dokumentacji produktu leczniczego Treosulfan Zentiva (5 g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji) nie przedstawiono szczegółowych badań w tym zakresie. Niemniej jednak, działania niepożądane takie jak nudności i wymioty, które mogą wystąpić podczas terapii, mogą znacząco pogarszać zdolności psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
- Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące treosulfanu obejmują kompleksowe badania toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla myszy wynosiła 3360 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz >2500 mg/kg po dożylnym, natomiast u szczurów LD50 wynosiła 2575 mg/kg doustnie i >2860 mg/kg dootrzewnowo. Badania podostrej toksyczności na małpach wykazały uszkodzenia układu krwiotwórczego przy dawkach 56–111 mg/kg/dobę oraz poważniejsze objawy, takie jak biegunka i spadek masy ciała, przy dawkach 222–445 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach (7 miesięcy) zaobserwowano istotne zaburzenia funkcji rozrodczych, w tym zmniejszenie spermiogenezy u samców oraz zaburzenia cyklu u samic, bez patologii innych narządów, co wskazuje na ukierunkowane działanie toksyczne treosulfanu na układ rozrodczy.
antykoncepcja, białaczka nielimfatyczna, ciałko żółte, cytostatyk alkilujący, dawka śmiertelna, leczenie onkologiczne, opóźniona spermiogeneza, pęcherzyki jajnikowe, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, spermiogeneza, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, treosulfan, układ krwiotwórczy, zaburzenia cyklu miesiączkowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Treosulfan Zentiva 5 g
Dane przedkliniczne dotyczące treosulfanu, substancji czynnej leku Treosulfan Zentiva, wskazują na umiarkowaną toksyczność ostrą z wartościami LD50 w zakresie 2575-3360 mg/kg m.c. (doustnie u myszy i szczurów) oraz >2500 mg/kg m.c. (dożylnie u myszy i dootrzewnowo u szczurów). Badania toksyczności podostrej na małpach wykazały dawkozależne uszkodzenia układu krwiotwórczego przy dawkach 56-111 mg/kg/dobę oraz poważniejsze objawy toksyczne, takie jak biegunka, ogólna niesprawność i znaczne zmniejszenie masy ciała przy dawkach 222-445 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach, trwających 7 miesięcy, zaobserwowano selektywne działanie gonadotoksyczne, objawiające się zmniejszeniem spermiogenezy u samców oraz zaburzeniami cyklu estralnego u samic, bez istotnych zmian w innych narządach.
- Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Interakcje
Treosulfan, aktywny składnik leku Treosulfan Zentiva, wykazuje ograniczoną liczbę udokumentowanych interakcji lekowych, z wyjątkiem pojedynczego przypadku zmniejszenia skuteczności ibuprofenu oraz chlorochiny podczas jednoczesnego stosowania. Interakcje te mają charakter farmakodynamiczny i prowadzą do obniżenia działania przeciwbólowego, przeciwzapalnego ibuprofenu oraz terapeutycznego chlorochiny, co ma umiarkowane znaczenie kliniczne. Zaleca się monitorowanie skuteczności tych leków oraz rozważenie alternatywnych terapii w przypadku obniżonej efektywności. Ponadto, potencjalne addytywne działanie mielosupresyjne przy jednoczesnym stosowaniu innych leków cytotoksycznych wymaga ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych.
alkohol etylowy, chemioterapia, chlorochina, działania niepożądane, działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne, farmakodynamika, farmakokinetyka, hepatotoksyczność, ibuprofen, leczenie przeciwmalaryczne, lek cytotoksyczny, lek przeciwbólowy, leki przeciwmalaryczne, mielosupresja, niesteroidowe leki przeciwzapalne, parametry hematologiczne, terapia onkologiczna, treosulfan, układ pokarmowy, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Treosulfan Zentiva 5 g
Treosulfan Zentiva, stosowany w terapii onkologicznej, dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 50 mg/ml po rekonstytucji (fiolki 5 g). Brak jest bezpośrednich danych klinicznych dotyczących wpływu treosulfanu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Jednakże, ze względu na możliwe działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, które mogą zaburzać koordynację psychoruchową, koncentrację oraz wydłużać czas reakcji, istnieje potencjalne ryzyko upośledzenia funkcji psychomotorycznych niezbędnych do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, funkcja psychomotoryczna, koordynacja psychoruchowa, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwymiotny, nudności i wymioty, proszek do sporządzania roztworu, rekonstytucja, roztwór do infuzji, terapia onkologiczna, treosulfan, zdolność psychomotoryczna - Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Treosulfan, substancja czynna leku Treosulfan Zentiva, jest alkilującym środkiem o potencjale mutagennym, co stanowi istotne ograniczenie w jego stosowaniu u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest wykonanie testu ciążowego oraz zapewnienie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze względu na utrzymujące się działanie mutagenne i potencjalnie teratogenne. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania treosulfanu w ciąży, a badania na modelach zwierzęcych nie pozwalają na pełną ocenę ryzyka dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii lub w okresie 6 miesięcy po jej zakończeniu, wskazane jest skierowanie pacjentki na konsultację genetyczną w celu oceny ryzyka i monitorowania ciąży.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Treosulfan Zentiva
Terapia Treosulfanem Zentiva wymaga ścisłego monitorowania ze względu na jego działanie cytotoksyczne, w szczególności mielosupresję objawiającą się obniżeniem leukocytów, płytek krwi oraz hemoglobiny, z powrotem do wartości wyjściowych zwykle po około 28 dniach. Od trzeciego cyklu terapii konieczne jest częstsze kontrolowanie morfologii krwi, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych metod supresji szpiku, np. radioterapii. Pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń grzybiczych, wirusowych i bakteryjnych, co wymaga profilaktyki i monitorowania. Długotrwałe stosowanie wiąże się z ryzykiem rozwoju wtórnych nowotworów hematologicznych, w tym ostrej białaczki nielimfocytowej (1,4% w badaniu na 553 pacjentach), szpiczaka, zespołu mielodysplastycznego oraz zaburzeń mieloproliferacyjnych, z korelacją do skumulowanej dawki leku.
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, cytotoksyczność, hemoglobina, infekcja, kardiomiopatia, kardiotoksyczność, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, lek cytostatyczny, leukocyty, mielosupresja, morfologia krwi, mutagenność, nowotwór wtórny, płytki krwi, radioterapia, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa, szpiczak, szpik kostny, teratogenność, treosulfan, włóknienie płuc, wynaczynienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie mieloproliferacyjne, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Działania niepożądane
Treosulfan, substancja aktywna preparatu Treosulfan Zentiva, wykazuje profil bezpieczeństwa charakteryzujący się przede wszystkim mielosupresją, manifestującą się leukocytopenią, trombocytopenią oraz niedokrwistością, które występują bardzo często (≥1/10 pacjentów) i stanowią główne ograniczenie dawkowania. Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty, również występują bardzo często (≥1/10) i wymagają odpowiedniej profilaktyki przeciwwymiotnej oraz nawodnienia. Rzadziej obserwuje się pancytopenię (≥1/10 000 do <1/1000), a bardzo rzadko (<1/10 000) poważne powikłania, takie jak włóknienie płuc, kardiomiopatia, choroba Addisona czy hipoglikemia, które mogą wymagać natychmiastowej interwencji medycznej.
choroba Addisona, dolegliwości przewodu pokarmowego, farmakonadzór, hipoglikemia, kardiomiopatia, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, lek cytotoksyczny, leukocytopenia, łuszczyca, łysienie, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność kory nadnerczy, niewydolność oddechowa, niewydolność serca, nowotwór wtórny, ostra białaczka nielimfocytowa, pancytopenia, parestezja, pokrzywka, posocznica, profilaktyka przeciwwymiotna, reakcja alergiczna, rumień, supresja szpiku kostnego, szpiczak, treosulfan, trombocytopenia, twardzina, włóknienie płuc, wynaczynienie leku, zaburzenie mieloproliferacyjne, zakażenie grzybicze, zakażenie oportunistyczne, zakażenie uogólnione, zapalenie pęcherzyków płucnych, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Treosulfan – Właściwości farmakodynamiczne
Treosulfan jest dwufunkcyjnym lekiem alkilującym z grupy cytostatyków, który w warunkach fizjologicznych (pH 7,4; 37°C) ulega nieenzymatycznej transformacji do monoepoksydów i diepoksydu (diepoksybutanu) o okresie półtrwania 2,2 godziny. Mechanizm działania przeciwnowotworowego opiera się na alkilacji DNA poprzez powstałe epoksydy, co prowadzi do uszkodzeń genetycznych i zahamowania proliferacji komórek nowotworowych. Treosulfan wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwnowotworowej i przeciwbiałaczkowej, potwierdzone w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych oraz w różnych liniach komórkowych i ksenograftach. Skuteczność leku została udowodniona dla różnych dróg podania: dootrzewnowej, dożylnej oraz doustnej.
cisplatyna, cyklofosfamid, cytostatyk, czas do progresji, czas przeżycia całkowitego, diepoksyd, działanie przeciwbiałaczkowe, działanie przeciwnowotworowe, ester kwasu sulfonowego, farmakodynamika, ksenograft, lek alkilujący, leukocytopenia, mielosupresja, obiektywny współczynnik odpowiedzi, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, rak jajnika, stabilizacja choroby, treosulfan, utrata włosów, wątrobiak, wskaźnik odpowiedzi