metabolity darunawiru
Metabolity darunawiru to związki powstające w procesie metabolizmu tego leku przeciwretrowirusowego, który jest inhibitorem proteazy HIV. Darunawir jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450, szczególnie przez izoenzym CYP3A4, co prowadzi do powstania kilku metabolitów.
Główne metabolity darunawiru powstają w wyniku oksydacji pierścienia i łańcucha bocznego cząsteczki. Zidentyfikowano co najmniej trzy główne metabolity oksydacyjne, które wykazują aktywność przeciwwirusową znacznie niższą (od 10 do 30 razy) niż związek macierzysty. Dzięki temu, że metabolity są mniej aktywne, skuteczność darunawiru zależy głównie od stężenia niezmienionej formy leku.
Monitoring metabolitów darunawiru może być istotny w kontekście interakcji lekowych, szczególnie gdy pacjent przyjmuje inne leki metabolizowane przez CYP3A4. Darunawir jest zwykle podawany z małą dawką rytonawiru (lub kobicystatu), który hamuje metabolizm darunawiru, zwiększając jego biodostępność i przedłużając działanie terapeutyczne.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Darunawir wykazuje zwiększoną ekspozycję u pacjentów zakażonych HIV-1 w porównaniu do zdrowych ochotników, co jest związane z wyższym stężeniem kwaśnej glikoproteiny α1 (AAG) i silniejszym wiązaniem z białkami osocza (~95%). Metabolizm darunawiru odbywa się głównie przez CYP3A4, a stosowanie inhibitorów tego enzymu, takich jak kobicystat lub rytonawir, znacząco zwiększa jego stężenie w osoczu. Po podaniu doustnym dawki 600 mg darunawiru, biodostępność wynosi około 37%, wzrastając do 82% przy jednoczesnym podaniu rytonawiru 100 mg dwa razy na dobę, co skutkuje około 14-krotnym wzrostem ekspozycji (AUC). Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w 2,5–4 godziny. Wydalanie odbywa się głównie z moczem (79,5% dawki, z czego 41,2% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z kałem (13,9%). Okres półtrwania darunawiru wynosi około 15 godzin przy stosowaniu z rytonawirem. Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży jest porównywalna do dorosłych przy odpowiednim dostosowaniu dawki do masy ciała.
biodostępność darunawiru, biodostępność względna, CYP3A, CYP3A4, darunawir, indukcja enzymatyczna, klirens kreatyniny, klirens wewnątrznaczyniowy, kobicystat, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, leczenie przeciwretrowirusowe, metabolity darunawiru, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Child-Pugh, stężenie leku w osoczu, terapia przeciwretrowirusowa, utlenianie enzymatyczne, wiązanie z białkami osocza, wiremia HIV-1, wolna frakcja leku, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV -
Leksykon leków
Darunawir, stosowany głównie w skojarzeniu z rytonawirem, wykazuje zwiększoną biodostępność u pacjentów zakażonych HIV-1, co jest związane z podwyższonym stężeniem kwaśnej glikoproteiny α1 (AAG) wiążącej lek. Po podaniu doustnym darunawir osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 2,5-4 godzin, a jego bezwzględna biodostępność wynosi około 37%, wzrastając do 82% w obecności rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę). Rytonawir, jako inhibitor CYP3A, zwiększa ekspozycję na darunawir około 14-krotnie. Wchłanianie darunawiru jest istotnie wyższe przy podaniu z pokarmem (względna biodostępność o 30% wyższa niż na czczo). Darunawir wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie z AAG, a jego metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, z wydalaniem około 41,2% niezmienionego leku z moczem i 7,7% z kałem. Okres półtrwania wynosi około 15 godzin przy jednoczesnym stosowaniu z rytonawirem, a klirens wewnątrznaczyniowy zmniejsza się z 32,8 do 5,9 l/godz. pod wpływem rytonawiru.
biodostępność darunawiru, ekspozycja na darunawir, farmakokinetyka darunawiru, hamowanie CYP3A, izoenzym CYP3A, klirens wewnątrznaczyniowy, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, metabolity darunawiru, metabolizm wątrobowy, mutacje oporności, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, skala Child-Pugh, stężenie darunawiru w osoczu, terapia przeciwretrowirusowa, wchłanianie darunawiru, wiązanie z białkami osocza, wiremia HIV-1, wolna frakcja leku, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV-1
