farmakokinetyka darunawiru
Farmakokinetyka darunawiru dotyczy procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania tego leku przeciwretrowirusowego stosowanego w leczeniu zakażeń HIV. Darunawir jest inhibitorem proteazy HIV, który wymaga wzmocnienia farmakokinetycznego (najczęściej rytonawirem lub kobicystatem) dla osiągnięcia optymalnego stężenia terapeutycznego w organizmie.
Po podaniu doustnym darunawir wykazuje biodostępność około 82% (gdy jest podawany z rytonawirem). Lek wiąże się z białkami osocza w około 95%, głównie z kwaśną glikoproteiną alfa-1. Pokarm zwiększa biodostępność darunawiru o około 30%, dlatego zaleca się przyjmowanie go z posiłkiem.
Metabolizm darunawiru zachodzi głównie w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A4. Powstaje co najmniej 8 metabolitów, które wykazują aktywność przeciwwirusową co najmniej 10-krotnie mniejszą niż związek macierzysty. Średni okres półtrwania darunawiru wynosi około 15 godzin przy jednoczesnym podawaniu z rytonawirem.
Wydalanie darunawiru następuje głównie z kałem (około 79,5%), a w mniejszym stopniu z moczem (około 13,9%). Ze względu na intensywny metabolizm wątrobowy, konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby, natomiast modyfikacja dawkowania u osób z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie jest wymagana.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Darunavir Zentiva 800 mg
Darunawir, klasyfikowany pod kodem ATC J05AE10, jest inhibitorem proteazy HIV-1 o bardzo wysokiej powinowactwie (KD = 4,5 x 10⁻¹² M), który hamuje rozszczepienie kompleksu poliproteinowego Gag-Pol, zapobiegając powstawaniu dojrzałych cząsteczek wirusa. W badaniach in vitro wykazuje silną aktywność przeciwwirusową wobec różnych szczepów HIV-1 i HIV-2, z medianą EC50 w zakresie 1,2–8,5 nM (0,7–5,0 ng/ml), przy wysokim indeksie selektywności (50% stężenie cytotoksyczne >87 μM). Selekcja opornych szczepów jest powolna (>3 lata), a oporność wiąże się z mutacjami w genie proteazy (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V, L89V) i wzrostem FC EC50 powyżej 10, co koreluje ze zmniejszoną odpowiedzią kliniczną. Darunawir wykazuje minimalną oporność krzyżową z innymi inhibitorami proteazy, co potwierdzają badania kliniczne i analizy izolatów opornych na inne leki z tej grupy.
działanie przeciwwirusowe, farmakokinetyka darunawiru, genotypowanie, inhibitor proteazy HIV, inhibitor proteazy HIV-1, izolat kliniczny, komórka CD4+, komórka jednojądrzasta krwi obwodowej, leczenie przeciwretrowirusowe, lek przeciwretrowirusowy, limfocyt T, makrofag, mutacja oporności, niepowodzenie wirologiczne, odpowiedź wirologiczna, oporność krzyżowa, oporność wirusowa, proteaza HIV-1, stężenie cytotoksyczne, stężenie skuteczne, supresja wirusologiczna, szczep dziki, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia, wzmacniacz farmakokinetyczny, zakażenie HIV-1, zakażenie wertykalne, zakażenie wirusowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Darunavir Glenmark 600 mg
Farmakokinetyka darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem została szczegółowo zbadana u zdrowych ochotników oraz pacjentów zakażonych HIV-1. U pacjentów z HIV-1 obserwuje się zwiększoną ekspozycję na darunawir, co wiąże się z podwyższonym stężeniem kwaśnej α1-glikoproteiny (AAG) i zwiększonym wiązaniem leku z białkami osocza. Darunawir jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, a rytonawir, jako silny inhibitor CYP3A, znacząco zwiększa jego stężenie w osoczu, co uzasadnia ich wspólne stosowanie. Po podaniu doustnym dawki 600 mg darunawiru, biodostępność wynosi około 37%, natomiast w obecności rytonawiru (100 mg dwa razy na dobę) wzrasta do około 82%. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w ciągu 2,5-4 godzin, a rytonawir powoduje około 14-krotny wzrost ekspozycji na darunawir. Podanie leku z posiłkiem zwiększa biodostępność o około 30% w porównaniu do podania na czczo, dlatego zaleca się przyjmowanie preparatu z jedzeniem. Darunawir wiąże się w około 95% z białkami osocza, głównie z AAG, a jego objętość dystrybucji wynosi średnio 88,1 ± 59,0 l, zwiększając się do 131 ± 49,9 l w obecności rytonawiru. Okres półtrwania wynosi około 15 godzin, a klirens wewnątrznaczyniowy zmniejsza się z 32,8 l/godz. do 5,9 l/godz. pod wpływem rytonawiru.
białko osocza, biodostępność darunawiru, farmakokinetyka darunawiru, inhibitor CYP3A, izoenzym CYP3A, klirens kreatyniny, klirens wewnątrznaczyniowy, komórki CD4, kwaśna α1-glikoproteina, leczenie przeciwretrowirusowe, mikrosom wątrobowy, mutacja DRV-RAM, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, schemat przeciwretrowirusowy, skala Child-Pugh, wiremia HIV-1, wirus HIV-1, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Aurovitas
Leczenie produktem Darunavir Aurovitas wymaga ścisłego przestrzegania schematu dawkowania, podawania dawki 800 mg doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Regularne monitorowanie odpowiedzi wirologicznej jest niezbędne, a w przypadku braku skuteczności terapii lub utraty odpowiedzi należy wykonać badania oporności wirusa, które będą podstawą do modyfikacji schematu terapeutycznego. Modyfikacje dawek leków wzmacniających farmakokinetykę darunawiru nie są zalecane, gdyż zwiększenie dawki rytonawiru powyżej standardowej nie poprawia stężenia darunawiru ani skuteczności terapii. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego kobicystatu lub rytonawiru, aby uniknąć potencjalnych interakcji i przeciwwskazań.
- Leksykon substancji czynnych
Darunawir – Właściwości farmakokinetyczne
Darunawir jest inhibitorem proteazy HIV-1, którego farmakokinetyka charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem osiąganym w 2,5-4 godziny. Bezwzględna biodostępność wynosi około 37%, wzrastając do 82% przy jednoczesnym podaniu 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę, który hamuje metabolizm darunawiru przez CYP3A, zwiększając jego ekspozycję około 14-krotnie. Darunawir wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie kwaśną glikoproteiną α1, której podwyższone stężenie u pacjentów z HIV-1 powoduje wyższą ekspozycję na lek. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4, a eliminacja odbywa się z okresem półtrwania około 15 godzin przy stosowaniu z rytonawirem. Wydalanie następuje głównie z moczem (41,2% w postaci niezmienionej) i kale (7,7%). Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży (3-17 lat) jest porównywalna z dorosłymi przy dawkach dostosowanych do masy ciała, a u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby całkowite stężenia darunawiru są podobne do obserwowanych u osób zdrowych, choć wolna frakcja leku jest zwiększona.
biodostępność doustna, CYP3A, farmakokinetyka darunawiru, farmakokinetyka leku, inhibitor proteazy HIV-1, klirens darunawiru, klirens kreatyniny, kwaśna glikoproteina α1, leczenie przeciwretrowirusowe, mikrosomy wątrobowe, mutacje DRV-RAM, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pediatria, podanie z pokarmem, rytonawir i kobicystat, skala Child-Pugh, stężenie darunawiru, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja darunawiru, wzmocnienie farmakokinetyczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV-1 - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Darunavir Synoptis 600 mg
Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być prowadzone przez doświadczonych specjalistów w dziedzinie HIV, z zachowaniem ścisłego schematu dawkowania i podawania. Darunavir podaje się doustnie w skojarzeniu z rytonawirem (100 mg dwa razy na dobę) jako wzmacniaczem farmakokinetycznym oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi. U pacjentów wcześniej leczonych dawka darunawiru wynosi 600 mg dwa razy na dobę, natomiast u dzieci i młodzieży dawkowanie jest zależne od masy ciała (np. 600 mg/100 mg raz na dobę dla masy ciała 15–30 kg). W przypadku braku mutacji oporności DRV-RAM i wiremii HIV-1 RNA <100 000 kopii/mL możliwe jest stosowanie schematu raz na dobę. Zaleca się również ocenę genotypu HIV u dzieci i młodzieży poddanych wcześniejszej terapii. Pominięcie dawki należy uzupełnić w ciągu 6 godzin, a po tym czasie kontynuować leczenie zgodnie z planem.
darunawir, dysfagia, ekspozycja na darunawir, farmakokinetyka darunawiru, genotyp HIV, inhibitor proteazy HIV, komórki CD4, lek przeciwretrowirusowy, mutacja DRV-RAM, okres półtrwania darunawiru, rytonawir, skala Child-Pugh, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Darunavir Synoptis 75 mg
Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być prowadzone przez doświadczonych specjalistów w terapii HIV, z uwzględnieniem skojarzonego podawania darunawiru z rytonawirem w małej dawce, co poprawia farmakokinetykę darunawiru. U dorosłych pacjentów wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo zalecana dawka wynosi 600 mg darunawiru dwa razy na dobę wraz z 100 mg rytonawiru, podawane zawsze z posiłkiem. U dzieci i młodzieży (3-17 lat) o masie ciała ≥15 kg dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, np. 600 mg darunawiru/100 mg rytonawiru raz na dobę dla masy 15-30 kg, z możliwością stosowania schematów raz lub dwa razy na dobę w zależności od historii leczenia i obecności mutacji oporności DRV-RAM. W przypadku pominięcia dawki, jeśli upłynęło mniej niż 6 godzin, należy ją przyjąć natychmiast z posiłkiem; jeśli więcej, kontynuować schemat bez podwójnej dawki.
darunawir, dysfagia, fachowy pracownik opieki zdrowotnej, farmakokinetyka darunawiru, genotyp HIV, inhibitor proteazy HIV, komórki CD4, mutacja DRV-RAM, okres półtrwania darunawiru, oporność na darunawir, rytonawir, schemat dawkowania, skala Child-Pugh, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1 RNA, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie wirusem HIV