Dawkowanie i sposób podawania
Darunavir Synoptis 75 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Synoptis

Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być inicjowane przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w terapii zakażeń wirusem HIV. Należy poinformować pacjentów, aby po rozpoczęciu leczenia nie zmieniali samodzielnie dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali terapii bez konsultacji z lekarzem.¹

Podstawowy schemat dawkowania

Darunavir Synoptis należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który pełni rolę wspomagającą właściwości farmakokinetyczne darunawiru. Lek powinien być stosowany jednocześnie z innymi produktami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się również z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.²

Dostępność różnych mocy tabletek (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg) umożliwia konstruowanie odpowiedniego schematu dawkowania, szczególnie w przypadkach nadwrażliwości na substancje barwiące lub trudności w połykaniu tabletek.³

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Pacjenci dorośli poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej: zalecana dawka to 600 mg darunawiru dwa razy na dobę, przyjmowane w skojarzeniu ze 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę, zawsze z posiłkiem. Do utworzenia schematu dawkowania 600 mg dwa razy na dobę można stosować tabletki o mocach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg.⁴

Pacjenci dorośli niepoddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej: informacje dotyczące zaleceń dawkowania w tej grupie znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Darunavir Synoptis 400 mg i 800 mg.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Produkt Darunavir Synoptis może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat o masie ciała co najmniej 15 kg, które nie były wcześniej leczone lekami przeciwretrowirusowymi. Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta.⁶

* Rytonawir powinien być stosowany w postaci roztworu doustnego 80 mg/ml.⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kg, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, zaleca się standardowo schemat przyjmowania Darunavir Synoptis dwa razy na dobę z rytonawirem i jedzeniem.⁸

Możliwe jest również stosowanie schematu raz na dobę u pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, ale bez mutacji (DRV-RAM)* związanych z opornością na darunawir, u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/ml, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥100 x 10⁶/l.⁹

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁰

* Rytonawir w postaci roztworu doustnego: 80 mg/ml.¹¹

Należy zaznaczyć, że dawka darunawiru z małą dawką rytonawiru nie powinna przekraczać dawki zalecanej dla dorosłych (600/100 mg dwa razy na dobę lub 800/100 mg raz na dobę).¹²

Zalecenia dotyczące wyboru schematu dawkowania u dzieci i młodzieży

W populacji dzieci i młodzieży poddanej wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się ocenę genotypu HIV. Gdy taka ocena jest niedostępna, należy kierować się poniższymi zasadami:¹³

• U dzieci i młodzieży, którzy nie stosowali wcześniej terapii inhibitorem proteazy HIV, zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir raz na dobę
• U dzieci i młodzieży, którzy stosowali wcześniej terapię inhibitorem proteazy HIV, zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir dwa razy na dobę

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki Darunavir Synoptis i/lub rytonawiru, należy kierować się następującymi zasadami:¹⁴

• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło nie więcej niż 6 godzin – pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę Darunavir Synoptis i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe, zawsze z posiłkiem
• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło więcej niż 6 godzin – pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki, lecz kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu

Powyższe wytyczne oparte są na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanych około 12-godzinnych przerwach w dawkowaniu.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ilość danych dotyczących stosowania produktu w populacji pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona, dlatego Darunavir Synoptis należy stosować z ostrożnością w tej grupie.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. W zależności od stopnia zaburzeń czynności wątroby obowiązują następujące zalecenia:¹⁷

• U pacjentów z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) nie wolno stosować darunawiru ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji na lek i pogorszenie profilu bezpieczeństwa

Brak jest danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania Darunavir Synoptis.¹⁹

Dzieci i młodzież – ograniczenia stosowania

Należy przestrzegać następujących ograniczeń stosowania darunawiru/rytonawiru u dzieci:²⁰

• Nie należy stosować u dzieci o masie ciała poniżej 15 kg – nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji
• Nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na bezpieczeństwo

Ciąża i połóg

Nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru/rytonawiru w czasie ciąży lub połogu. Produkt Darunavir Synoptis/rytonawir można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.²¹

Sposób podawania

Produkt Darunavir Synoptis należy przyjmować doustnie, zawsze w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru i zawsze z jedzeniem. Należy poinstruować pacjentów, aby przyjmowali lek w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²²