Darunavir Synoptis
Tabletki powlekane, 75 mg
Produkt leczniczy zawiera darunawir w postaci darunawiru z glikolem propylenowym oraz substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna i glikol propylenowy, a w niektórych dawkach również żółcień pomarańczową FCF. Stosowany jest w skojarzeniu z rytonawirem i innymi lekami przeciwretrowirusowymi w terapii pacjentów zakażonych wirusem HIV-1. Może być używany zarówno u dorosłych, którzy uprzednio stosowali leczenie przeciwretrowirusowe, jak i u dzieci i młodzieży powyżej 3 lat i masy ciała co najmniej 15 kg. Terapia powinna uwzględniać wcześniejsze leczenie oraz wyniki badań genotypu i fenotypu wirusa.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być prowadzone przez doświadczonych specjalistów w terapii HIV, z uwzględnieniem skojarzonego podawania darunawiru z rytonawirem w małej dawce, co poprawia farmakokinetykę darunawiru. U dorosłych pacjentów wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo zalecana dawka wynosi 600 mg darunawiru dwa razy na dobę wraz z 100 mg rytonawiru, podawane zawsze z posiłkiem. U dzieci i młodzieży (3-17 lat) o masie ciała ≥15 kg dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, np. 600 mg darunawiru/100 mg rytonawiru raz na dobę dla masy 15-30 kg, z możliwością stosowania schematów raz lub dwa razy na dobę w zależności od historii leczenia i obecności mutacji oporności DRV-RAM. W przypadku pominięcia dawki, jeśli upłynęło mniej niż 6 godzin, należy ją przyjąć natychmiast z posiłkiem; jeśli więcej, kontynuować schemat bez podwójnej dawki.
Darunavir jest metabolizowany w wątrobie, dlatego u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasy A i B wg Child-Pugh) nie jest konieczna zmiana dawkowania, jednak zaleca się ostrożność. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami wątroby (klasa C). Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek ani w czasie ciąży i połogu, choć stosowanie w ciąży wymaga oceny korzyści i ryzyka. Produkt należy podawać doustnie, zawsze z jedzeniem, najlepiej w ciągu 30 minut po posiłku, a rodzaj pokarmu nie wpływa na biodostępność darunawiru. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 15 kg masy ciała oraz poniżej 3 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i dawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Darunavir Synoptis 75 mg
darunawir, dysfagia, fachowy pracownik opieki zdrowotnej, farmakokinetyka darunawiru, genotyp HIV, inhibitor proteazy HIV, komórki CD4, mutacja DRV-RAM, okres półtrwania darunawiru, oporność na darunawir, rytonawir, schemat dawkowania, skala Child-Pugh, terapia przeciwretrowirusowa, wiremia HIV-1 RNA, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie wirusem HIV -
Działania niepożądane
Darunavir Synoptis, dostępny w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg oraz 600 mg, jest stosowany w terapii przeciwretrowirusowej, najczęściej w skojarzeniu z rytonawirem. W badaniach klinicznych obejmujących 2613 pacjentów wcześniej leczonych, przy dawce 600/100 mg dwa razy na dobę, odnotowano działania niepożądane u 51,3% pacjentów podczas średniego czasu terapii wynoszącego 95,3 tygodnia. Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, nudności, wysypka, ból głowy i wymioty. Ciężkie działania niepożądane obejmowały ostrą niewydolność nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, małopłytkowość oraz martwicę kości. Profil bezpieczeństwa przy dawce 800/100 mg raz na dobę u pacjentów nieleczonych wcześniej był podobny, z wyjątkiem częstszych, głównie łagodnych nudności. Występują również zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca, hipertriglicerydemia i hiperlipidemia, a także zaburzenia psychiczne i neurologiczne, w tym bezsenność, ból głowy i neuropatie obwodowe.
Wśród działań niepożądanych sklasyfikowanych według układów i narządów, częstość występowania obejmuje m.in. bardzo często (≥ 1/10) biegunkę, często (≥ 1/100 do < 1/10) nudności, wymioty, wysypkę i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej. Rzadziej obserwowano m.in. zawał mięśnia sercowego, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona oraz martwicę toksyczno-rozpływną naskórka. U dzieci i młodzieży profil bezpieczeństwa był zbliżony do dorosłych. U pacjentów z współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C częściej występowały podwyższone enzymy wątrobowe. Zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej może pojawić się u pacjentów z ciężkim niedoborem odporności. Zaleca się zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów monitorujących bezpieczeństwo leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Darunavir Synoptis 75 mg
cytolityczne zapalenie wątroby, darunawir z rytonawirem, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, inhibitor proteazy, insulinooporność, lek przeciwretrowirusowy, leukopenia, małopłytkowość, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, stłuszczenie wątroby, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej -
Interakcje leku
Darunawir, podawany w skojarzeniu z rytonawirem, jest silnym inhibitorem enzymów CYP3A i CYP2D6 oraz glikoproteiny P, co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych. Rytonawir dodatkowo hamuje transportery OATP1B1 i OATP1B3, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez te szlaki. Indukcja enzymów CYP2C9 i CYP2C19 przez darunawir może obniżać stężenia leków metabolizowanych przez te izoenzymy. Leki indukujące CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny) obniżają stężenia darunawiru i rytonawiru, natomiast inhibitory CYP3A (np. azolowe leki przeciwgrzybicze) je zwiększają. Spożywanie alkoholu może nasilać hepatotoksyczność i działania niepożądane ośrodkowego układu nerwowego, dlatego zaleca się ograniczenie jego spożycia podczas terapii. Monitorowanie funkcji wątroby jest wskazane u pacjentów regularnie spożywających alkohol.
Interakcje darunawiru z innymi lekami są klinicznie istotne, zwłaszcza z lekami stosowanymi w terapii HIV (NRTI, NNRTI, inhibitory integrazy), lekami przeciw HCV (elbaswir/grazoprewir przeciwwskazane), statynami (np. lowastatyna i symwastatyna przeciwwskazane, atorwastatyna wymaga rozpoczęcia od 10 mg z możliwością stopniowego zwiększania dawki), lekami immunosupresyjnymi (konieczne monitorowanie stężeń cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu), przeciwzakrzepowymi (monitorowanie INR przy warfarynie), przeciwdrgawkowymi (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina zmniejszają stężenie darunawiru) oraz psychotropowymi (kwetiapina i pimozyd przeciwwskazane). Azolowe leki przeciwgrzybicze wymagają ograniczenia dawki do 200 mg/dobę. Preparaty ziołowe, zwłaszcza dziurawiec zwyczajny, są przeciwwskazane ze względu na silną indukcję CYP3A4. Zaleca się dokładną ocenę farmakoterapii, monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa oraz edukację pacjentów w celu minimalizacji ryzyka interakcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Darunavir Synoptis 75 mg
antagonista wapnia, biodostępność leku, CYP2C19, CYP2C8, cytochrom P450, dabigatran, działanie toksyczne, dziurawiec zwyczajny, funkcja wątroby, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, inhibicja CYP2D6, inhibicja CYP3A, inhibitor integrazy, inhibitor PDE-5, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, krwawienie, lek immunosupresyjny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwpsychotyczny, midazolam, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, OATP1B1, OATP1B3, ośrodkowy układ nerwowy, polimorfizm CYP2C19, rabdomioliza, rytonawir, zaburzenie rytmu serca, zespół Cushinga -
Profil bezpieczeństwa leku
Darunawir w skojarzeniu z rytonawirem wykazuje specyficzne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące bezpieczeństwa stosowania w różnych grupach pacjentów. Stosowanie u kobiet karmiących jest zabronione ze względu na potencjalną toksyczność i ryzyko przeniesienia HIV na dziecko. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, gdyż lek silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest usuwany przez dializę. Natomiast u osób z ciężkimi zaburzeniami wątroby (klasa C wg Child-Pugh) stosowanie darunawiru jest przeciwwskazane, a u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na lek i pogorszenia profilu bezpieczeństwa.
Podczas terapii darunawirem z rytonawirem zaleca się ostrożność w kontekście prowadzenia pojazdów, ze względu na zgłaszane zawroty głowy u niektórych pacjentów. Ponadto, preparat zawiera glikol propylenowy, metabolizowany przez dehydrogenazę alkoholową, co wymaga unikania spożywania alkoholu, zwłaszcza u noworodków, aby zapobiec poważnym działaniom niepożądanym. W populacji seniorów (≥65 lat) brak jest wystarczających danych, jednak ze względu na częstsze współistniejące choroby i obniżoną czynność wątroby, konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności podczas leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Darunavir Synoptis 75 mg
-
Przeciwwskazania
Darunavir Synoptis, dostępny w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg w formie tabletek powlekanych, posiada liczne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na darunawir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, glikol propylenowy (E1520) oraz żółcień pomarańczową FCF (E110) w wyższych dawkach. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych. Ponadto, niezalecane jest jednoczesne stosowanie darunawiru z ryfampicyną, produktem złożonym lopinawir/rytonawir, elbaswirem/grazoprewirem oraz preparatami ziołowymi zawierającymi dziurawiec zwyczajny, ze względu na ryzyko obniżenia skuteczności terapii lub poważnych interakcji farmakokinetycznych.
Darunavir wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, szczególnie z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, co wymaga szczególnej ostrożności. Przeciwwskazane jest łączenie go z lekami kardiologicznymi takimi jak amiodaron, beprydyl, chinidyna, iwabradyna, ranolazyna, a także z astemizolem i terfenadyną ze względu na ryzyko ciężkich zaburzeń rytmu serca. Ponadto, stosowanie darunawiru z symwastatyną, lowastatyną i lomitapidem zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, a z dabigatranem i tikagrelorem – ryzyko krwawień. Przeciwwskazane jest także łączenie z kolchicyną u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, lekami neurotropowymi (np. lurazydon, pimozyd, kwetiapina, sertindol), triazolamem, midazolamem doustnym, cyzaprydem, domperidonem oraz inhibitorami PDE-5 (syldenafil w nadciśnieniu płucnym, awanafil) ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca, sedacji, depresji oddechowej i niedociśnienia tętniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 75 mg
alkaloidy sporyszu, astemizol, awanafil, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, Darunavir, depresja oddechowa, dihydroergotamina, domperidon, dziurawiec zwyczajny, elbaswir, enzym CYP3A4, induktor enzymatyczny, inhibitor proteazy, kolchicyna, kwetiapina, lopinawir, lurazydon, mielosupresja, nadciśnienie płucne, nadwrażliwość, naloksegol, neurotoksyczność, niedociśnienie tętnicze, rabdomioliza, ryfampicyna, rytonawir, skala Child-Pugh, skuteczność terapeutyczna, syldenafil, triazolam, wazokonstrykcja, zaburzenia czynności wątroby, zatrucie sporyszem -
Skład i postać leku
Darunavir Synoptis to lek przeciwwirusowy dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg oraz 600 mg, zawierających darunawir w postaci darunawiru z glikolem propylenowym. Każda dawka zawiera odpowiednio: 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg substancji czynnej, a także różne ilości laktozy jednowodnej (od 14,24 mg do 113,90 mg) oraz glikolu propylenowego (od 10,42 mg do 83,33 mg). Tabletki o wyższych dawkach (300 mg i 600 mg) zawierają dodatkowo żółcień pomarańczową FCF (E110). Otoczka tabletek różni się w zależności od dawki, co wpływa na ich kolor i skład, a także na rozmiary tabletek, które wahają się od 9,4 mm do 20,2 mm długości.
Produkt jest pakowany w butelki HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi, o pojemnościach dostosowanych do dawki: od 60 tabletek dla dawki 600 mg do 480 tabletek dla dawki 75 mg. Okres ważności leku wynosi 30 miesięcy od daty produkcji, a nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności stosowania specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu czy usuwaniu produktu. Skład pomocniczy tabletek obejmuje Microcelac 100 oraz substancje takie jak celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna i magnez stearynian, co zapewnia stabilność i odpowiednią farmakokinetykę preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Darunavir Synoptis 75 mg
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, darunawir, darunawir z glikolem propylenowym, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, makrogol, Microcelac, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, polipropylen, postać farmaceutyczna, powidon K30, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, żółcień pomarańczowa FCF -
Specjalne ostrzeżenia
Darunavir Synoptis, stosowany doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce wzmacniającej oraz innymi lekami przeciwretrowirusowymi, wymaga ścisłego monitorowania odpowiedzi wirologicznej i badań oporności w przypadku niewystarczającej supresji HIV. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z mutacjami DRV-RAM, wiremią ≥100 000 kopii/mL oraz liczbą CD4+ <100 x 10⁶/L w schemacie raz na dobę. Produkt jest przeciwwskazany u dzieci <3 lat lub <15 kg oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W trakcie terapii należy monitorować funkcję wątroby, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, ze względu na ryzyko zapalenia wątroby indukowanego lekiem (0,5% w badaniach klinicznych). W przypadku ciężkich reakcji skórnych (0,4% pacjentów), w tym zespołu DRESS i Stevensa-Johnsona (<0,1%), konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Darunavir wiąże się głównie z kwaśną glikoproteiną α1, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami.
U pacjentów w wieku ≥65 lat, z zaburzeniami czynności wątroby łagodnymi do umiarkowanych oraz z hemofilią typu A i B należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym zwiększonej częstości krwawień. Terapia może powodować wzrost masy ciała, lipidów i glukozy we krwi, co wymaga monitorowania zgodnie z wytycznymi HIV. Istnieje ryzyko martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i długotrwałą terapią. Reakcje zapalne na oportunistyczne patogeny mogą wystąpić w pierwszych tygodniach terapii, a także obserwowano przypadki reaktywacji wirusa opryszczki i chorób autoimmunologicznych. Interakcje lekowe, zwłaszcza z efawirenzem i kolchicyną, mogą prowadzić do suboptymalnych stężeń darunawiru lub zagrażających życiu zdarzeń. Produkt zawiera laktozę, żółcień pomarańczową (E110) i glikol propylenowy (E1520), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancjami i alergiami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Darunavir Synoptis
aminotransferazy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba autoimmunologiczna, choroba Gravesa-Basedowa, cytolityczne zapalenie wątroby, cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, enzymy wątrobowe, glikoproteina p, hemofilia, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, komórki CD4, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, martwica kości, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, oporność na darunawir, ostra uogólniona osutka krostkowa, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby typu B, supresja wirusa, wiremia HIV-1, wirus opryszczki, wirus półpaśca, zapalenie płuc Pneumocystis, zapalenie wątroby indukowane lekiem, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół zapalnej reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkty lecznicze zawierające darunawir, stosowane w terapii przeciwwirusowej, wykazują generalnie korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście zdolności psychomotorycznych, nie wpływając istotnie na prowadzenie pojazdów mechanicznych ani obsługę maszyn. Jednakże, podczas stosowania darunawiru w skojarzeniu z małymi dawkami rytonawiru, u niektórych pacjentów obserwowano zawroty głowy, które mogą negatywnie oddziaływać na bezpieczeństwo wykonywania tych czynności. Preparat Darunavir Synoptis dostępny jest w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg w formie tabletek powlekanych, co umożliwia dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.
W praktyce klinicznej lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący aktywności zawodowej pacjenta, zwłaszcza w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, oraz poinformować o ryzyku wystąpienia zawrotów głowy. Zaleca się, aby pacjent powstrzymał się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku pojawienia się tego objawu oraz stosował ostrożność zwłaszcza na początku terapii. Regularne monitorowanie działań niepożądanych podczas wizyt kontrolnych jest kluczowe, a w razie potrzeby należy rozważyć modyfikację schematu terapeutycznego. Dokumentacja medyczna powinna zawierać informację o poinformowaniu pacjenta o potencjalnym wpływie darunawiru na zdolności psychomotoryczne, co jest szczególnie istotne u pacjentów wykonujących zawody wymagające wysokiej sprawności psychomotorycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Darunavir Synoptis 75 mg
-
Wskazania do stosowania
Darunavir Synoptis, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg, jest inhibitorem proteazy stosowanym w terapii skojarzonej zakażeń HIV-1 u dorosłych pacjentów z doświadczeniem wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej oraz u dzieci i młodzieży powyżej 3 lat i masie ciała co najmniej 15 kg. Lek wymaga podawania jednocześnie z niską dawką rytonawiru, który pełni funkcję wzmacniacza farmakokinetycznego, oraz z posiłkiem. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest szczegółowa ocena kliniczna, uwzględniająca historię leczenia, profil oporności wirusa (badania genotypu i fenotypu HIV) oraz indywidualne parametry pacjenta, co pozwala na optymalizację schematu terapeutycznego i dobór odpowiedniej dawki darunawiru. Każda tabletka zawiera darunawir w postaci związanej z glikolem propylenowym (E1520), co jest istotne przy uwzględnianiu przeciwwskazań i tolerancji pacjenta.
Monitorowanie terapii obejmuje regularną ocenę wiremii HIV oraz liczby limfocytów CD4+, a także obserwację działań niepożądanych. Ze względu na złożoność leczenia i konieczność interpretacji wyników badań genotypowych i fenotypowych, stosowanie Darunaviru Synoptis powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem specjalistów z doświadczeniem w leczeniu zakażeń HIV. Elastyczność dawkowania (od 75 mg do 600 mg) oraz różnorodność postaci tabletek umożliwiają dostosowanie terapii do potrzeb pacjentów dorosłych i pediatrycznych, z uwzględnieniem masy ciała i historii leczenia, co jest kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii przeciwretrowirusowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Darunavir Synoptis 75 mg
badanie fenotypowe, badanie genotypowe, darunawir, glikol propylenowy, HIV, laktoza jednowodna, lek przeciwretrowirusowy, limfocyty CD4, oporność wirusa, poziom wirusa, rytonawir, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, tabletka powlekana, terapia przeciwretrowirusowa, wirus niedoboru odporności, wzmacniacz farmakokinetyczny, zakażenie HIV