Przeciwwskazania
Darunavir Synoptis 75 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Darunavir Synoptis

Darunavir Synoptis, dostępny w dawkach 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg w postaci tabletek powlekanych, posiada szereg istotnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed zaleceniem tego leku pacjentowi. Prawidłowa identyfikacja tych przeciwwskazań jest kluczowa dla bezpieczeństwa terapii przeciwwirusowej.¹

Nadwrażliwość i zaburzenia wątroby

Nadwrażliwość na darunawir lub którąkolwiek z substancji pomocniczych leku stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do jego stosowania. Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na leki przeciwwirusowe z grupy inhibitorów proteazy.²

Lek Darunavir Synoptis zawiera substancje pomocnicze o znanym działaniu, w tym laktozę jednowodną, glikol propylenowy (E1520), a w dawkach 300 mg i 600 mg również żółcień pomarańczową FCF (E110), które mogą powodować reakcje nadwrażliwości u predysponowanych pacjentów.³

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według skali Child-Pugh). U tych pacjentów metabolizm darunawiru jest znacząco upośledzony, co może prowadzić do nadmiernej kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych.⁴

Interakcje z innymi lekami przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania

Leki przeciwgruźlicze i przeciwwirusowe

Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z darunawirem podawanym z małą dawką rytonawiru jest przeciwwskazane ze względu na silne indukcyjne działanie ryfampicyny na enzymy CYP3A4, co może prowadzić do znaczącego obniżenia stężenia darunawiru w osoczu i utraty skuteczności terapeutycznej.⁵

Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie produktu złożonego zawierającego lopinawir i rytonawir z darunawirem, gdyż może prowadzić do nieprzewidywalnych interakcji farmakologicznych i potencjalnego pogorszenia skuteczności terapii.⁶

Jednoczesne stosowanie z lekiem elbaswir/grazoprewir jest przeciwwskazane z uwagi na potencjalne interakcje, które mogą niekorzystnie wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii przeciwwirusowej.⁷

Leki stosowane w chorobach sercowo-naczyniowych

Darunavir Synoptis jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących następujące leki kardiologiczne:

• Alfuzosyna – ryzyko zwiększonego stężenia z nasileniem działań niepożądanych⁸
• Amiodaron, beprydyl, dronedaron, iwabradyna, chinidyna, ranolazyna – ryzyko ciężkich zaburzeń rytmu serca i innych poważnych działań niepożądanych wynikających ze zwiększenia stężenia tych leków w osoczu⁹
• Symwastatyna, lowastatyna i lomitapid – znacznie zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy z powodu zwiększonego stężenia tych leków w osoczu¹⁰
• Dabigatran, tikagrelor – ryzyko zaburzeń krzepnięcia i niepożądanych działań krwotocznych¹¹

Leki przeciwalergiczne

Jednoczesne stosowanie astemizolu i terfenadyny z darunawirem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca.¹²

Leki przeciwbólowe i przeciwzapalne

Stosowanie kolchicyny w połączeniu z darunawirem jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby ze względu na zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym mielosupresji i neurotoksyczności.¹³

Leki przeciwpsychotyczne i neurotropowe

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie darunawiru z następującymi lekami neurotropowymi:

• Pochodne alkaloidów sporyszu (dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metylergonowina) – ryzyko ostrego zatrucia sporyszem z objawami wazokonstrykcji i niedokrwienia¹⁴
• Lurazydon, pimozyd, kwetiapina, sertindol – ryzyko nasilenia działań niepożądanych, w tym poważnych zaburzeń rytmu serca¹⁵
• Triazolam, midazolam podawany doustnie – ryzyko przedłużonej sedacji i depresji oddechowej¹⁶

Leki gastroenterologiczne

Jednoczesne stosowanie cyzaprydu z darunawirem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca.¹⁷

Przeciwwskazane jest również podawanie domperidonu, gdyż jego stężenie w osoczu może ulec znacznemu zwiększeniu przy jednoczesnym stosowaniu z darunawirem, co może prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu serca.¹⁸

Leki stosowane w zaburzeniach erekcji i nadciśnieniu płucnym

Stosowanie syldenafilu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego oraz awanafilu w jakimkolwiek wskazaniu jest przeciwwskazane podczas terapii darunawirem ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych, w tym niedociśnienia tętniczego.¹⁹

Preparaty ziołowe i inne leki

Stosowanie preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas terapii darunawirem. Dziurawiec jest silnym induktorem CYP3A4 i może prowadzić do znaczącego obniżenia stężenia darunawiru w osoczu, co skutkuje utratą skuteczności terapeutycznej i potencjalnym rozwojem oporności na lek.²⁰

Jednoczesne stosowanie darunawiru z dapoksetyną i naloksegolem również jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych tych leków.²¹

Szczególne grupy pacjentów, u których stosowanie leku jest niewskazane

Oprócz wymienionych wcześniej przeciwwskazań szczególną ostrożność należy zachować przy kwalifikacji do leczenia darunawirem pacjentów z grup podwyższonego ryzyka:

Pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami czynności wątroby, nawet w stopniu umiarkowanym, wymagają szczególnego nadzoru i indywidualnej oceny korzyści/ryzyka, gdyż lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh).²²

Darunavir Synoptis wykazuje liczne, klinicznie istotne interakcje z lekami, których metabolizm jest wysoce zależny od CYP3A. Należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania z substancjami czynnymi, których zwiększenie stężeń w osoczu wiąże się z wystąpieniem ciężkich i/lub zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.²³