Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast (substancja czynna leku Singulair 5) można stosować jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. Podczas terapii montelukastem należy jednak zwrócić uwagę na potencjalne interakcje z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą wpływać na skuteczność leczenia lub profil bezpieczeństwa.¹

Brak istotnych klinicznie interakcji

W badaniach interakcji leków wykazano, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływa istotnie klinicznie na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych:²

• Teofilina – lek stosowany w leczeniu astmy i POChP
• Prednizon i prednizolon – glikokortykosteroidy stosowane w terapii stanów zapalnych
• Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1)
• Terfenadyna – lek przeciwhistaminowy
• Digoksyna – lek stosowany w leczeniu niewydolności serca
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy

Interakcje z induktorami enzymów cytochromu P450

U osób otrzymujących jednocześnie fenobarbital, pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u dzieci, podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami indukującymi aktywność tych enzymów, takimi jak:³

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy i nasenny
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy

Indukcja enzymów przez powyższe leki może prowadzić do zmniejszenia stężenia montelukastu w osoczu, co potencjalnie może osłabić jego działanie terapeutyczne.

Montelukast jako inhibitor i substrat CYP 2C8

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat testowy dla produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem CYP 2C8) wskazują, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu in vivo. Dlatego nie przewiduje się, aby montelukast znacząco zmieniał metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych z udziałem tego enzymu, takich jak:⁴

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Z drugiej strony, montelukast sam jest substratem CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji leków wykazano, że gemfibrozyl (inhibitor zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) 4,4-krotnie zwiększa układową ekspozycję na montelukast. Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, jednak lekarze powinni mieć świadomość, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.⁵

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁶

Interakcje z alkoholem

W charakterystyce produktu leczniczego Singulair 5 nie opisano specyficznych interakcji pomiędzy montelukastem a alkoholem. Należy jednak pamiętać, że alkohol może nasilać działania niepożądane wielu leków oraz wpływać na ich metabolizm wątrobowy.

Ponieważ montelukast jest metabolizowany w wątrobie głównie przez enzymy cytochromu P450, a alkohol może wpływać na aktywność tych enzymów, teoretycznie możliwa jest interakcja. Dodatkowo, alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane, takie jak bóle głowy czy zawroty głowy, które mogą wystąpić podczas stosowania montelukastu.

W przypadku dzieci, które są główną grupą docelową dla leku Singulair 5 mg (tabletki do rozgryzania i żucia), spożywanie alkoholu jest niewskazane niezależnie od przyjmowanych leków.

Z uwagi na brak bezpośrednich badań dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem, zaleca się zachowanie ostrożności i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii tym lekiem.

Tabela interakcji z montelukastem