Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Suvardio Plus

Produkt leczniczy Suvardio Plus (rozuwastatyna w połączeniu z ezetymibem) wymaga szczególnej uwagi ze względu na możliwe działania niepożądane i interakcje z innymi lekami. Należy zachować szczególną ostrożność, szczególnie w aspektach opisanych poniżej.^{Wpływ na mięśnie szkieletowe}

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza. Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu opisywano przypadki miopatii i rabdomiolizy, w tym bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących ezetymib w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi lekami zwiększającymi to ryzyko.²

Obserwowano również, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Suvardio Plus. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.³

Jeśli podejrzewa się miopatię na podstawie objawów mięśniowych lub zostanie ona potwierdzona badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast odstawić ezetymib, każdą statynę oraz inne leki zwiększające ryzyko rabdomiolizy. Wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie powinni być poinformowani o ryzyku miopatii i konieczności natychmiastowego zgłaszania jakiegokolwiek niewyjaśnionego bólu mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.⁴

Oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej

Aktywności CK nie należy oznaczać po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny jej zwiększenia, ponieważ utrudnia to interpretację wyników. Jeśli aktywność CK jest istotnie zwiększona w badaniu wyjściowym (>5 × GGN), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Jeśli powtórne badanie potwierdzi początkową aktywność CK ponad pięciokrotnie przekraczającą górną granicę normy (GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.^{Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia}

Produkt leczniczy Suvardio Plus należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:⁶

• Zaburzenia czynności nerek – wymagają szczególnej uwagi ze względu na możliwość kumulacji leku⁷
• Niedoczynność tarczycy – może wpływać na metabolizm lipidów i zwiększać ryzyko miopatii⁸
• Dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – zwiększają ryzyko powikłań mięśniowych⁹
• Przebyte uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów¹⁰
• Nadużywanie alkoholu – może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności i miopatii¹¹
• Wiek powyżej 70 lat – związany z większym ryzykiem działań niepożądanych¹³
• Jednoczesne przyjmowanie fibratów – zwiększa ryzyko miopatii¹⁴

W powyższych sytuacjach należy dokładnie ocenić stosunek ryzyka do korzyści z leczenia i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli początkowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 × GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

Pacjenci powinni być poinstruowani, aby niezwłocznie zgłaszali niewyjaśniony ból, osłabienie lub kurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet przy CK <5 × GGN).¹⁷

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

W badaniach klinicznych nie stwierdzono nasilonego działania na mięśnie szkieletowe u niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących rozuwastatynę z innymi lekami. Jednakże obserwowano zwiększenie częstości zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących inne inhibitory reduktazy HMG-CoA jednocześnie z:¹⁸

• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi
• Inhibitorami proteazy
• Antybiotykami makrolidowymi

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Suvardio Plus i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze zmiany stężenia lipidów przy łączeniu produktu Suvardio Plus z fibratami lub niacyną w stosunku do potencjalnego ryzyka.¹⁹

Produktu leczniczego Suvardio Plus nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie tętnicze, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe, niekontrolowane napady padaczkowe).²⁰

Kwas fusydowy

Produktu leczniczego Suvardio Plus nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z kwasem fusydowym.²¹

Pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby niezwłocznie zgłaszali się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości. Leczenie statyną można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy długotrwałe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, jednoczesne stosowanie Suvardio Plus i kwasu fusydowego można rozważyć tylko indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym.²²

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 × GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz jest większa niż 3 × GGN, rozuwastatynę należy odstawić lub zmniejszyć jej dawkę.²³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego, przed włączeniem leczenia produktem leczniczym Suvardio Plus należy leczyć chorobę podstawową. Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich produktu leczniczego Suvardio Plus.²⁴

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz był zapowiedzią ostrej lub postępującej choroby nerek.²⁵

Rasa

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów rasy azjatyckiej w porównaniu z pacjentami rasy białej. Należy uwzględnić ten fakt przy dawkowaniu leku.²⁶

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem, obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów dzięki stosowaniu produktu Suvardio Plus u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy.²⁷

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka produktu leczniczego Suvardio Plus będzie odpowiednio modyfikowana.²⁸

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania, zwłaszcza długotrwałego, niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Jej objawami mogą być: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie rozwoju śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statyną należy przerwać.²⁹

Cukrzyca

Dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁰

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi. W badaniu JUPITER ogólna częstość cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo (głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l).^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować go podczas leczenia.³²

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Suvardio Plus i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Suvardio Plus, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³³

Fibraty

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta otrzymującego produkt Suvardio Plus i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.³⁴

Leki przeciwzakrzepowe

Jeśli produkt leczniczy Suvardio Plus jest dodany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).³⁵

Dzieci i młodzież

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Suvardio Plus u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.³⁶

Choroba wątroby i alkohol

Produkt leczniczy Suvardio Plus należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.³⁷

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Suvardio Plus zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.³⁸

Produkt zawiera laktozę jednowodną w ilości:

• 231,7 mg w każdej tabletce Suvardio Plus 5 mg + 10 mg
• 226,8 mg w każdej tabletce Suvardio Plus 10 mg + 10 mg
• 216,9 mg w każdej tabletce Suvardio Plus 20 mg + 10 mg

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³⁹