Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lek Suvardio Plus zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i ezetymib, co powoduje złożony profil interakcji lekowych. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku i uniknięcia potencjalnie groźnych powikłań.¹

Przeciwwskazane łączenia

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje znaczące, średnio 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny w porównaniu do wartości obserwowanych u zdrowych ochotników. Co istotne, interakcja ta nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu. Podawanie produktu Suvardio Plus jednocześnie z cyklosporyną jest bezwzględnie przeciwwskazane.²

Badania z ezetymibem wykazały, że u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących cyklosporynę, podanie ezetymibu w pojedynczej dawce 10 mg powoduje 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC ezetymibu całkowitego. U pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężką niewydolnością nerek otrzymującego cyklosporynę ekspozycja na całkowity ezetymib była nawet 12-krotnie większa w porównaniu do grupy kontrolnej.^{Niezalecane łączenia}

Inhibitory proteaz – jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteaz może znacząco zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny z połączeniem 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmax rozuwastatyny. Chociaż jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i niektórych połączeń inhibitorów proteazy można rozważać po odpowiedniej modyfikacji dawki, produkt Suvardio Plus jako produkt złożony nie jest odpowiedni do rozpoczynania takiego leczenia.⁴

Inhibitory białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportowych, w tym dla transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu Suvardio Plus i produktów leczniczych będących inhibitorami tych białek transportowych może spowodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększenie ryzyka miopatii.⁵

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny. Chociaż nie oczekuje się istotnej farmakokinetycznej interakcji z fenofibratem, może wystąpić interakcja farmakodynamiczna. U pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. Fibraty mogą zwiększać wydzielanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej.⁶

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym i statyn może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Jeśli stosowanie działającego ogólnie kwasu fusydowego jest konieczne, podawanie rozuwastatyny należy na ten czas przerwać.⁷

Inne istotne interakcje

Leki zobojętniające sok żołądkowy – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesiny zobojętniającej sok żołądkowy, zawierającej wodorotlenek glinu i magnezu, powodowało zmniejszenie o około 50% stężenia rozuwastatyny w osoczu. Działanie to było mniejsze, gdy lek zobojętniający był podawany 2 godziny po podaniu rozuwastatyny. W przypadku ezetymibu, jednoczesne stosowanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na jego biodostępność.⁸

Erytromycyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powodowało zmniejszenie o 20% wartości AUC0-t i o 30% wartości Cmax rozuwastatyny. Przyczyną tej interakcji może być zwiększenie motoryki jelita przez erytromycynę.⁹

Enzymy cytochromu P450 – badania in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie hamuje i nie pobudza izoenzymów układu cytochromu P450, a ponadto jest dla nich słabym substratem. Ezetymib również nie indukuje enzymów cytochromu P450 uczestniczących w metabolizmie leków. Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.¹⁰

Antagoniści witaminy K – rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie jej dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną) może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Odstawienie lub zmniejszenie dawki rozuwastatyny może powodować zmniejszenie INR. W takich sytuacjach zaleca się odpowiednie monitorowanie wartości tego wskaźnika. Istnieją również doniesienia o zwiększeniu wartości INR u pacjentów otrzymujących ezetymib razem z warfaryną lub fluindionem.¹¹

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie wartości AUC dla etynyloestradiolu o 26%, a dla norgestrelu o 34%. Zwiększone stężenie w osoczu należy uwzględnić przy wyborze dawki środka antykoncepcyjnego. Ezetymib nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych.¹²

Kolestyramina – jednoczesne stosowanie kolestyraminy zmniejsza o około 55% średnią wartość pola pod krzywą (AUC) dla ezetymibu całkowitego. Interakcja ta może osłabiać skuteczność łącznego działania ezetymibu i kolestyraminy zmniejszającego stężenie cholesterolu frakcji LDL.¹³

Tikagrelor – może powodować niewydolność nerek i wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko kumulacji rozuwastatyny. W niektórych przypadkach jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej i rabdomiolizy. Podczas jednoczesnego stosowania tikagreloru i rozuwastatyny zaleca się kontrolowanie czynności nerek i aktywności kinazy kreatynowej.¹⁴

Interakcje wymagające dostosowania dawki

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i innych produktów leczniczych, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki należy odpowiednio zmodyfikować. Produkt leczniczy Suvardio Plus nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Do rozpoczęcia leczenia lub modyfikacji dawki należy stosować oddzielne produkty lecznicze zawierające poszczególne substancje czynne.¹⁵

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Suvardio Plus wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka hepatotoksyczności. Zarówno rozuwastatyna, jak i ezetymib są metabolizowane w wątrobie, a alkohol może nasilać ich działanie niepożądane na ten narząd.

Alkohol może nasilać działanie miotoksyczne statyn, w tym rozuwastatyny, zwiększając ryzyko wystąpienia miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wchodzących w interakcje. Pacjentom stosującym Suvardio Plus zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą abstynencję, zwłaszcza w przypadku współistniejącej choroby wątroby.

Dodatkowo, jednoczesne stosowanie alkoholu może wpływać na przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leku, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii hipolipemizującej.

Tabela interakcji

Szczegółowe interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i ezetymibu u osób z hipercholesterolemią powoduje niewielkie, 1,2-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny. Nie można jednak wykluczyć możliwości interakcji farmakodynamicznej w postaci działań niepożądanych. Ryzyko takich zdarzeń może być zwiększone u pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i rozuwastatynę, dlatego zaleca się odpowiednie kontrolowanie stanu tych pacjentów.¹⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie leków, które mogą zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy, takich jak fibraty, kwas fusydowy, tikagrelor i niektóre leki przeciwwirusowe. W przypadku tych leków zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów laboratoryjnych i objawów klinicznych miotoksyczności.

Wpływ innych leków na ekspozycję rozuwastatyny

Poniżej wymienione leki znacząco zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę (od największego do najmniejszego wpływu):¹⁷

• Cyklosporyna – 7,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Regorafenib – 3,8-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Atazanawir/rytonawir – 3,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Symeprewir – 2,8-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Welpataswir – 2,7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir/dazabuwir – 2,6-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Grazoprewir/elbaswir – 2,3-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Glekaprewir/pibrentaswir – 2,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Lopinawir/rytonawir – 2,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Klopidogrel – 2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny
• Gemfibrozyl – 1,9-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny

Należy szczególnie kontrolować pacjentów przyjmujących powyższe leki jednocześnie z produktem Suvardio Plus, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z rozuwastatyną, zwłaszcza dotyczących układu mięśniowego i wątroby.