Działania niepożądane leku Rosuvastatin Krka

Rozuwastatyna, substancja czynna preparatu Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny), może wywoływać szereg działań niepożądanych, które występują z różną częstotliwością i nasileniem. Większość z tych działań ma charakter łagodny i przemijający, niemniej jednak konieczne jest monitorowanie pacjentów podczas terapii w celu wczesnego wykrycia potencjalnie poważnych powikłań.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Działania niepożądane rozuwastatyny zostały dobrze scharakteryzowane na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu. Zgodnie z dostępnymi danymi, mniej niż 4% pacjentów uczestniczących w kontrolowanych badaniach klinicznych musiało przerwać terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych.²

Zależność działań niepożądanych od dawki

Istotną kwestią w przypadku terapii rozuwastatyną jest zależność między dawką a częstością występowania działań niepożądanych. Szczególnie dotyczy to dawki 40 mg, przy której obserwuje się większą częstość rabdomiolizy, ciężkich zdarzeń dotyczących nerek i wątroby (obejmujących głównie zwiększoną aktywność aminotransferaz).³

Wpływ na układ mięśniowy

Jednym z najbardziej charakterystycznych działań niepożądanych rozuwastatyny są zaburzenia dotyczące mięśni szkieletowych. U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, obserwowano:

• Bóle mięśni – najczęstszy objaw mięśniowy
• Miopatię (w tym zapalenie mięśni)
• Rabdomiolizę – rzadko występujące, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które może przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

Przy terapii rozuwastatyną obserwuje się zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków wzrost ten ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. Istotne jest jednak, aby w przypadku znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN – górna granica normy) przerwać leczenie.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>4}

Z poważniejszych zaburzeń mięśniowych należy zwrócić uwagę na immunozależną miopatię martwiczą, zespół toczniopodobny oraz zaburzenia ścięgien, które mogą być powikłane zerwaniem ścięgna.⁵

Wpływ na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną może wystąpić zwiększenie aktywności aminotransferaz, które zwykle jest zależne od dawki. W większości przypadków zjawisko to ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. Poważniejsze zaburzenia wątrobowe, takie jak żółtaczka czy zapalenie wątroby, występują rzadko.⁶

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną może wystąpić proteinuria, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzana testem paskowym. Częstość jej występowania wzrasta wraz z dawką:

• Przy dawce 10 mg lub 20 mg – zmiana wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym występuje u mniej niż 1% pacjentów
• Przy dawce 40 mg – podobne zmiany obserwuje się u około 3% pacjentów

W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub ustępuje samoistnie podczas leczenia. Na podstawie dostępnych danych z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.⁷

Kolejnym działaniem niepożądanym dotyczącym układu moczowego jest krwiomocz, jednak według danych z badań klinicznych częstość jego występowania jest niska.⁸

Wpływ na układ endokrynologiczny

Istotnym działaniem niepożądanym o charakterze metabolicznym jest zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy. Częstość jej występowania jest zależna od obecności czynników ryzyka, takich jak:

• Podwyższone stężenie glukozy we krwi na czczo (≥5,6 mmol/l)
• Wskaźnik masy ciała BMI>30 kg/m²
• Zwiększone stężenie triglicerydów
• Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Cukrzyca jest klasyfikowana jako działanie niepożądane występujące często przy stosowaniu rozuwastatyny.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>9}

Wpływ na układ nerwowy

Wśród neurologicznych działań niepożądanych rozuwastatyny najczęściej obserwuje się bóle głowy i zawroty głowy. Rzadziej mogą wystąpić bardziej poważne zaburzenia, takie jak polineuropatia, neuropatia obwodowa czy utrata pamięci.¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W populacji pediatrycznej profil bezpieczeństwa rozuwastatyny jest zasadniczo podobny do obserwowanego u osób dorosłych. Istotną różnicą jest jednak większa częstość występowania zwiększenia stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawów ze strony mięśni występujących po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej, co zaobserwowano w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52- tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>11}

Zestawienie działań niepożądanych rozuwastatyny

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych rozuwastatyny na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania oraz systemowej klasyfikacji układów i narządów.¹²

* Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>13}

Inne istotne działania niepożądane

Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych, w trakcie stosowania statyn (grupy leków, do której należy rozuwastatyna) obserwowano również:¹⁴

• Zaburzenia funkcji seksualnych – zgłaszane podczas terapii różnymi statynami¹⁵
• Śródmiąższowa choroba płuc – raportowana w pojedynczych przypadkach, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia¹⁶

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem odpowiednich krajowych systemów monitorowania.¹⁷