Specjalne ostrzeżenia
Rosuvastatin Krka

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Rosuvastatin Krka

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania u określonych grup pacjentów. Należy dokładnie zapoznać się z poniższymi ostrzeżeniami i zachować odpowiednie środki ostrożności podczas zalecania leczenia tym lekiem.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, w szczególności dawką 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.²

Dane po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują, że częstość zdarzeń dotyczących ciężkich zaburzeń czynności nerek jest większa u pacjentów stosujących dawki 40 mg. Z tego powodu u pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg rozuwastatyny zaleca się rozważenie kontroli czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.³

Działanie na mięśnie

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo rzadko obserwowano również przypadki rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA, przy czym nie można wykluczyć farmakokinetycznych interakcji, dlatego należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego stosowania.⁴

Dane po wprowadzeniu leku do obrotu pokazują, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną jest większa u pacjentów przyjmujących dawki 40 mg.⁵

Zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już istniejącą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka. Należy mieć na uwadze, że odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁶

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie powinno być wykonywane po intensywnym wysiłku fizycznym lub w przypadku występowania innych przyczyn mogących zwiększać jej aktywność, ponieważ utrudnia to właściwą interpretację wyników. Jeśli podczas pierwszego pomiaru aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 x GGN), należy powtórzyć badanie po 5-7 dniach w celu weryfikacji wyniku. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 x GGN.^{5 x GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 x GGN.”>7}

Przed rozpoczęciem leczenia

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁸

Do czynników tych zalicza się:

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek >70 lat
• sytuacje, w których możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne stosowanie fibratów^{70 lat, w sytuacjach, gdy możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu, jednoczesne stosowanie fibratów.”>9}

U tych pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści wynikających z leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację kliniczną. W przypadku znacznie podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) w badaniu wykonanym przed leczeniem, nie należy rozpoczynać terapii rozuwastatyną.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.”>10}

W trakcie leczenia

Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej.¹¹

Leczenie należy przerwać w następujących przypadkach:

• jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN)
• jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 x GGN)^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie.”>12}

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Rosuvastatin Krka lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli stanu pacjenta.¹³

Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna u pacjentów bez objawów klinicznych. Podczas przyjmowania lub po zakończeniu stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością CK, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.¹⁴

Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

Dane z badań klinicznych na małej grupie pacjentów nie wskazują na zwiększone ryzyko działania na mięśnie szkieletowe podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹⁵

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Rosuvastatin Krka. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze zmiany profilu lipidowego i potencjalne ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub niacyny i produktu Rosuvastatin Krka.¹⁶

Jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin Krka w dawce 30 mg i 40 mg z fibratami jest przeciwwskazane.¹⁷

Kwas fusydowy

Rozuwastatyny nie należy stosować jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest uznane za konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres stosowania kwasu fusydowego.¹⁸

U pacjentów przyjmujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne). Należy poinformować pacjenta, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub wrażliwości mięśni.¹⁹

Leczenie statynami można wznowić po upływie 7 dni od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe ogólnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym, np. w ciężkich zakażeniach, konieczność jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin Krka i kwasu fusydowego należy rozważyć indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym.²⁰

Produktu Rosuvastatin Krka nie należy stosować u pacjentów z objawami mogącymi świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacjach predysponujących do rozwoju niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).²¹

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.²²

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem stosowania produktu Rosuvastatin Krka należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²⁴

Rasa

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą, co należy uwzględnić podczas ustalania dawkowania.²⁵

Inhibitory proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężenia lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy.²⁶

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z inhibitorami proteazy, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowana.²⁷

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc podczas długotrwałego stosowania niektórych statyn. Objawami tej choroby mogą być: duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała, gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, należy przerwać leczenie statynami.²⁸

Cukrzyca

Niektóre badania wskazują, że statyny jako grupa leków mogą powodować zwiększenie stężenia glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości mogą wywołać hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże ryzyko to jest mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno być powodem przerwania leczenia.²⁹

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani klinicznie i biochemicznie zgodnie z krajowymi wytycznymi.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni pozostawać zarówno pod kontrolą kliniczną, jak i biochemiczną, zgodnie z krajowymi wytycznymi.”>30}

W badaniu JUPITER raportowana całkowita częstość występowania cukrzycy wynosiła 2,8% w grupie przyjmującej rozuwastatynę i 2,3% w grupie placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo pomiędzy 5,6 a 6,9 mmol/l.³¹

Dzieci i młodzież

Ocena wzrostu, masy ciała, wskaźnika BMI (body mass index) oraz stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie zaobserwowano wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik BMI ani dojrzałość płciową.³²

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, częściej niż w badaniach klinicznych u dorosłych obserwowano wzrost aktywności kinazy kreatynowej >10 x GGN i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.”>33}

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz prowadzić dokładną obserwację w trakcie leczenia.³⁴

W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Rosuvastatin Krka, nie należy nigdy ponownie podawać tego leku temu pacjentowi.³⁵

Substancje pomocnicze

Produkt Rosuvastatin Krka zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³⁶