Interakcje leku
Rosuvastatin Krka 40 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna jest substratem dla specyficznych białek transportujących, w tym wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Jednoczesne podawanie rozuwastatyny z lekami hamującymi te białka transportujące może prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu oraz zwiększonego ryzyka rozwoju miopatii.¹

Wpływ jednocześnie stosowanych leków na rozuwastatynę

Cyklosporyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje około 7-krotne zwiększenie pola powierzchni pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z wartościami obserwowanymi u zdrowych ochotników. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów przyjmujących jednocześnie cyklosporynę. Warto zauważyć, że jednoczesne stosowanie nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.²

Inhibitory proteazy: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteazy może znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany. Przykładowo, w badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u zdrowych ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz leku złożonego zawierającego 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru, powodowało odpowiednio około trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny.³

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax) oraz powierzchni pola pod krzywą (AUC). Na podstawie badań interakcji nie należy spodziewać się istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA z gemfibrozylem, fenofibratem lub innymi lekami z grupy fibratów oraz niacyną (kwasem nikotynowym) w dawce zmniejszającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię.⁴

Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów i rozuwastatyny w dawce 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane. U pacjentów stosujących fibraty należy rozpoczynać leczenie rozuwastatyną od dawki 5 mg.⁵

Ezetymib: Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod względem występowania działań niepożądanych.⁶

Leki przeciw nadkwaśności: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było mniejsze, gdy leki zobojętniające były zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny.⁷

Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie powierzchni pola pod krzywą AUC rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.⁸

Enzymy układu cytochromu P450: Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).⁹

Tikagrelor: Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko akumulacji rozuwastatyny. Chociaż dokładny mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach równoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy. Podczas zwiększania dawki rozuwastatyny powyżej 20 mg u pacjentów przyjmujących tikagrelor należy zachować szczególną ostrożność.¹⁰

Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny

Gdy konieczne jest podawanie rozuwastatyny jednocześnie z innymi lekami, które zwiększają ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane. Należy rozpocząć od dawki 5 mg rozuwastatyny raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe. Maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny należy dostosować tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg rozuwastatyny przyjmowanej bez wchodzących w interakcje leków.¹¹

Przykładowo, należy stosować:

• Dawkę rozuwastatyny 20 mg z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne)
• Dawkę rozuwastatyny 10 mg przy jednoczesnym podawaniu połączenia atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne)¹²

Wpływ rozuwastatyny na jednocześnie stosowane leki

Antagoniści witaminy K: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryn) może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki rozuwastatyny lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich przypadkach należy odpowiednio monitorować wartość INR.¹³

Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. Należy to uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jakichkolwiek danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnego działania, jak podczas jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Jednakże kombinacje te były stosowane i dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.¹⁴

Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych badań dotyczących interakcji można przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.¹⁵

Kwas fusydowy: Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) może się zwiększać podczas jednoczesnego stosowania kwasu fusydowego o działaniu ogólnym i statyn. Mechanizm tej interakcji nie jest jeszcze znany (czy jest to interakcja farmakokinetyczna czy farmakodynamiczna). Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów przyjmujących takie skojarzenie leków. U pacjentów, u których stosowanie kwasu fusydowego o ogólnym działaniu jest konieczne, należy przerwać leczenie rozuwastatyną na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego.¹⁶

Interakcje rozuwastatyny z alkoholem

Mimo że w charakterystyce produktu leczniczego Rosuvastatin Krka nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji rozuwastatyny z alkoholem, należy wziąć pod uwagę następujące aspekty medyczne dotyczące tej potencjalnej interakcji:

Wpływ na metabolizm wątrobowy: Zarówno alkohol, jak i rozuwastatyna są metabolizowane w wątrobie. Spożywanie alkoholu może potencjalnie obciążać funkcję wątroby, co mogłoby teoretycznie zwiększać ryzyko hepatotoksyczności podczas jednoczesnego stosowania ze statynami, w tym rozuwastatyną.¹⁷

Zwiększone ryzyko miopatii: Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony mięśni, które mogą wystąpić podczas stosowania statyn. Potencjalnie może to zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy regularnym i intensywnym spożywaniu alkoholu.¹⁸

Zalecenia dla pacjentów:

• Pacjenci powinni ograniczyć spożycie alkoholu podczas terapii rozuwastatyną
• Należy monitorować objawy ze strony mięśni (bóle mięśniowe, osłabienie) w przypadku jednoczesnego spożywania alkoholu
• Regularne badania enzymów wątrobowych mogą być wskazane u pacjentów regularnie spożywających alkohol podczas terapii rozuwastatyną

Tabela interakcji lekowych z rozuwastatyną

Produkty lecznicze bez istotnych interakcji z rozuwastatyną

Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania:¹⁹

• Aleglitazar 0,3 mg przez 7 dni
• Fenofibrat 67 mg trzy razy na dobę, przez 7 dni
• Flukonazol 200 mg raz na dobę, przez 11 dni
• Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy na dobę, przez 8 dni
• Ketokonazol 200 mg dwa razy na dobę, przez 7 dni
• Ryfampina 450 mg raz na dobę, przez 7 dni
• Sylimaryna 140 mg trzy razy na dobę, przez 5 dni²⁰

Interakcje w populacji pediatrycznej

Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych. Zakres i stopień interakcji u dzieci i młodzieży nie są znane, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z innymi lekami w tej grupie wiekowej.²¹