Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Crestor

Podczas terapii produktem leczniczym Crestor (rozuwastatyna) konieczne jest uwzględnienie szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które minimalizują ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i zapewniają bezpieczeństwo pacjentom. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące monitorowania różnych układów i narządów podczas leczenia.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami produktu Crestor, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii (obecność białka w moczu), głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Należy zaznaczyć, że nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. W związku z tym u pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.²

Wpływ na mięśnie

Podczas terapii produktem Crestor, szczególnie dawkami przekraczającymi 20 mg, stwierdzano występowanie działania na mięśnie szkieletowe, takich jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza (rozpad włókien mięśniowych). Po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. Konieczne jest zachowanie ostrożności przy łącznym stosowaniu tych leków, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z produktem Crestor po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.³

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy kierować się następującymi zasadami:

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub w przypadku występowania innych możliwych przyczyn zwiększenia aktywności CK, aby uniknąć nieprawidłowej interpretacji wyniku badania.
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona (>5 × GGN – górna granica normy), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN.

^{Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia}

Produkt Crestor, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:^{Postępowanie podczas leczenia}

Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią:⁷

• Niewyjaśnione bóle mięśni
• Osłabienie siły mięśniowej
• Skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka

U pacjentów zgłaszających powyższe objawy należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej. Jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub gdy objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 × GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Crestor lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy jednoczesnej ścisłej kontroli stanu pacjenta. Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne.⁹

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Crestor. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.¹⁰

Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie wskazują na zwiększone działanie na mięśnie szkieletowe produktu Crestor stosowanego z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹¹

Szczególną uwagę należy zwrócić na:

• Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Crestor.
• Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego i produktu Crestor.
• Jednoczesne stosowanie produktu Crestor w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.

¹²

Kwas fusydowy i Crestor

Produktu leczniczego Crestor nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym.¹³

Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn. Pacjenta należy poinformować, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza.¹⁴

Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Crestor i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁵

Nie należy stosować produktu Crestor, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:¹⁶

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Crestor, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.¹⁷

Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Crestor, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.¹⁸

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Crestor należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.¹⁹

Rasa

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Ta informacja powinna być brana pod uwagę przy doborze dawkowania.²⁰

Inhibitory proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania leku Crestor u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku Crestor u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.²¹

Równoczesne stosowanie leku Crestor z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie leku Crestor nie zostanie odpowiednio dostosowane.²²

Nietolerancja laktozy

Lek Crestor zawiera laktozę jednowodną (10 mg: 91,3 mg; 20 mg: 182,6 mg) i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.^{23 24}

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Występujące objawy mogą obejmować:²⁵

• Duszności
• Nieproduktywny kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę)

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁶

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Należy jednak podkreślić, że nad tym ryzykiem przeważa korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁷

Pacjentów z grupy ryzyka (osoby, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.²⁹

Stosowanie u dzieci

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwuletnim stosowaniu leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.³⁰

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS, Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem.³²

Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia. Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Crestor i rozważyć alternatywne leczenie.³³

Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Crestor, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³⁴