hydroliza cholinesterazy

Hydroliza cholinesterazy to proces biochemiczny, w którym enzym cholinesteraza (głównie acetylocholinesteraza – AChE) katalizuje rozkład neuroprzekaźnika acetylocholiny (ACh) na cholinę i kwas octowy. Ten mechanizm jest kluczowy dla prawidłowego funkcjonowania układu nerwowego, gdyż umożliwia terminację impulsu nerwowego w synapsach cholinergicznych.

W warunkach fizjologicznych, acetylocholina uwalniana do szczeliny synaptycznej wiąże się z receptorami cholinergicznymi na błonie postsynaptycznej, inicjując potencjał czynnościowy. Hydroliza cholinesterazy zapewnia szybkie usunięcie acetylocholiny ze szczeliny synaptycznej, co zapobiega nadmiernej stymulacji receptorów i umożliwia precyzyjną kontrolę nad przekaźnictwem nerwowym.

Zaburzenia hydrolizy cholinesterazy mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory cholinesterazy (np. neostygmina, donepezil) są wykorzystywane w leczeniu miastenii, choroby Alzheimera czy jaskry. Z kolei nieodwracalne inhibitory, takie jak związki fosforoorganiczne obecne w niektórych pestycydach i gazach bojowych, mogą prowadzić do akumulacji acetylocholiny, skutkując zespołem cholinergicznym objawiającym się bradykardią, skurczem oskrzeli, wzmożonym ślinieniem, zwężeniem źrenic i drgawkami.

Diagnostyka aktywności cholinesterazy ma zastosowanie w monitorowaniu narażenia na pestycydy, diagnostyce zatruć oraz jako marker funkcji wątroby, gdzie syntetyzowana jest butyrylocholinesteraza (pseudocholinesteraza). Obniżenie aktywności tego enzymu może wynikać z wariantów genetycznych, chorób wątroby lub ekspozycji na związki fosforoorganiczne.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atmina 4,6 mg/24 h

Rywastygmina w systemie transdermalnym Atmina charakteryzuje się powolnym wchłanianiem, z osiągnięciem Cmax po 18-32 godzinach (zwykle 24-28 h) i utrzymywaniem stężenia przez do 4 dni. W stanie stacjonarnym, przy dawkowaniu co 4 dni, Cmin stanowi około 40% Cmax, co różni się od podania doustnego, gdzie stężenia spadają do zera między dawkami. Ekspozycja na rywastygminę jest zależna od masy ciała: u pacjentów 35 kg stężenie jest dwukrotnie wyższe, a u 100 kg o połowę niższe w porównaniu do osoby 65 kg. Biodostępność jest większa przy aplikacji na górną część pleców, klatkę piersiową lub ramię (AUC∞ o 20-30% wyższe niż na brzuchu lub udzie). Rywastygmina wiąże się z białkami osocza w 40%, ma objętość dystrybucji 1,8-2,7 L/kg, a jej pozorny okres półtrwania po usunięciu plastra wynosi 8,06 h, co jest dłuższe niż po podaniu doustnym (1,4-1,7 h) z powodu farmakokinetyki typu „flip-flop”. Metabolizm zachodzi głównie przez hydrolizę cholinesterazy do metabolitu NAP226-90, który ma minimalne działanie hamujące acetylocholinesterazę (<10%).
bariera krew-mózg, biodostępność względna, biorównoważność, choroba Alzheimera, farmakokinetyka nieliniowa, farmakokinetyka populacyjna, hamowanie acetylocholinesterazy, hydroliza cholinesterazy, izoenzymy cytochromu, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolit NAP226-90, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otępienie typu alzheimerowskiego, pole powierzchni pod krzywą, rywastygmina, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, system transdermalny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Evertas 4,6 mg/24 h

Systemy transdermalne rywastygminy Evertas dostępne są w dawkach 4,6 mg/24 h (plaster 4,6 cm² zawierający 6,9 mg rywastygminy) oraz 9,5 mg/24 h (plaster 9,2 cm² zawierający 13,8 mg rywastygminy). Lek charakteryzuje się powolnym wchłanianiem, z czasem do osiągnięcia wykrywalnego stężenia w osoczu wynoszącym 0,5-1 godziny oraz Cmax osiąganym po 10-16 godzinach. W stanie stacjonarnym stężenia minimalne stanowią około 50% stężeń maksymalnych, co znacząco redukuje fluktuacje stężenia leku w porównaniu do podania doustnego (FI 0,58-0,77 vs. 3,96-4,15). Farmakokinetyka rywastygminy jest nieliniowa, z ponadproporcjonalnym wzrostem Cmax i AUC przy zwiększeniu dawki. Zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych jest mniejsza niż przy podaniu doustnym (do 45% dla Cmax i 43% dla AUC0-24h). Miejsce aplikacji plastra wpływa na biodostępność, największą obserwuje się na skórze górnej części pleców, klatki piersiowej i ramienia, natomiast na brzuchu i udzie AUC jest o 20-30% mniejsze.
acetylocholinesteraza, bariera krew-mózg, biodostępność leku, choroba Alzheimera, czynność wątroby, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka nieliniowa, hydroliza cholinesterazy, interakcje farmakokinetyczne, izoenzymy cytochromu, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, narażenie na lek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otępienie typu alzheimerowskiego, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, rywastygmina, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, system transdermalny, wskaźnik fluktuacji, wydalanie nerkowe, zmienność międzyosobnicza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h

Rywastygmina w postaci systemów transdermalnych charakteryzuje się powolnym wchłanianiem, z opóźnionym pojawieniem się stężeń w osoczu (0,5-1 h) i osiągnięciem Cmax po 10-16 h od aplikacji plastra. W stanie stacjonarnym obserwuje się charakterystyczny profil stężeń z dwufazowym wzrostem, gdzie Cmin stanowi około 50% Cmax, co znacząco różni się od doustnej farmakokinetyki, gdzie stężenia spadają niemal do zera między dawkami. Narażenie na lek (Cmax i AUC) rośnie ponadproporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki (4,6 mg/24 h do 13,3 mg/24 h), wskazując na nieliniową farmakokinetykę. Systemy transdermalne wykazują znacznie mniejszą fluktuację stężeń (FI 0,58-0,77) w porównaniu do postaci doustnej (FI 3,96-4,15), co przekłada się na bardziej stabilną ekspozycję. Zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych jest również mniejsza przy podaniu przezskórnym (Cmax 43-45%, AUC0-24h 43-49%) niż doustnym (Cmax 71-74%, AUC0-24h 73-103%). Miejsce aplikacji plastra wpływa na ekspozycję – największe AUC uzyskuje się na górnej części pleców, klatce piersiowej i ramieniu, natomiast na brzuchu i udzie ekspozycja jest o 20-30% niższa.
bariera krew-mózg, choroba Alzheimera, dostosowanie dawkowania, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza cholinesterazy, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, klirens doustny, klirens kreatyniny, kumulacja rywastygminy, metabolit NAP226-90, metabolizm rywastygminy, nieliniowa farmakokinetyka, okres półtrwania, otępienie typu alzheimerowskiego, podanie doustne, pole pod krzywą, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, system transdermalny, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik fluktuacji, wydalanie nerkowe metabolitów, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza, znakowanie radioizotopem

hydroliza cholinesterazy

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Atmina 4,6 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne – Evertas 4,6 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne – Rivastigmine Mylan 4,6 mg/24 h