Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin Krka

Stosowanie rozuwastatyny wymaga zachowania szczególnej ostrożności oraz monitorowania pacjentów ze względu na potencjalne zagrożenia i działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów produktem Rosuvastatin Krka.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów stosujących rozuwastatynę w wysokich dawkach, szczególnie 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże dane po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują na zwiększoną częstość poważnych zaburzeń czynności nerek u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg. U pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg zaleca się prowadzenie regularnej kontroli czynności nerek podczas wizyt kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza w dawkach powyżej 20 mg, obserwowano różne działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo rzadko raportowano przypadki rabdomiolizy podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. Nie można wykluczyć interakcji farmakokinetycznych, dlatego należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego stosowania. Dane po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują na zwiększoną częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg.³

Zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać po intensywnym wysiłku fizycznym lub w przypadku występowania innych czynników mogących podwyższać jej aktywność, ponieważ utrudnia to właściwą interpretację wyników. Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 x GGN), należy wykonać pomiar kontrolny po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 x GGN.^{Przed rozpoczęciem leczenia}

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami sprzyjającymi miopatii lub rabdomiolizie. Do czynników tych zalicza się:⁶

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek >70 lat
• sytuacje, gdy możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne stosowanie fibratów

U tych pacjentów należy rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści wynikających z leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.^{W trakcie leczenia}

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej. Leczenie należy przerwać, jeśli:⁸

• aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub
• objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet przy CK ≤5 x GGN)

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności kinazy kreatynowej można rozważyć ponowne zastosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta. Rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej nie jest konieczna, jeśli nie występują objawy kliniczne.¹⁰

Interakcje z innymi lekami

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie na mięśnie szkieletowe rozuwastatyny, gdy jest ona stosowana z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹¹

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu leczniczego Rosuvastatin Krka. Konieczne jest dokładne rozważenie stosunku korzyści do ryzyka związanego z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub niacyny i produktu leczniczego Rosuvastatin Krka. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹²

Rozuwastatyny nie należy stosować jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zaprzestaniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów przyjmujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. Pacjenta należy poinformować, aby w razie wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub wrażliwości mięśni natychmiast skontaktował się z lekarzem.¹³

Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy przedłużone stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, zasadność jednoczesnego podawania produktu leczniczego Rosuvastatin Krka z kwasem fusydowym należy rozważyć tylko indywidualnie, pod ścisłą kontrolą medyczną.¹⁴

Nie należy stosować produktu leczniczego Rosuvastatin Krka, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji sprzyjającej niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).¹⁵

Wpływ na czynność wątroby

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.¹⁶

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin Krka należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.¹⁷

Rasa

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą, co należy uwzględnić podczas ustalania dawkowania.¹⁸

Inhibitory proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężenia lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawka rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowana.¹⁹

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w czasie stosowania niektórych statyn, zwłaszcza w czasie długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁰

Cukrzyca

Niektóre wyniki badań sugerują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju cukrzycy w przyszłości, mogą powodować hiperglikemię w stopniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże ryzyko to jest mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, więc nie powinno być powodem zaprzestania leczenia statynami. Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo wynosi 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni pozostawać zarówno pod kontrolą kliniczną, jak i biochemiczną, zgodnie z krajowymi wytycznymi.²²

Dzieci i młodzież

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.²³

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.²⁵

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin Krka i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin Krka, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.²⁶

Substancje pomocnicze

Rosuvastatin Krka zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁷