Działania niepożądane
Rosuvastatin Krka 10 mg

Działania niepożądane rozuwastatyny

Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje określony profil działań niepożądanych, które w większości przypadków mają charakter łagodny i przemijający. Według danych z badań klinicznych, mniej niż 4% pacjentów leczonych rozuwastatyną musiało przerwać terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych.¹

Charakterystyka ogólna bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny został dobrze udokumentowany zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu. Obserwuje się zależność częstości występowania niektórych działań niepożądanych od dawki leku, co należy uwzględnić przy indywidualizacji terapii.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkę 40 mg, przy której częstość występowania rabdomiolizy oraz ciężkich zdarzeń dotyczących nerek i wątroby (obejmujących głównie zwiększoną aktywność aminotransferaz) jest większa w porównaniu z niższymi dawkami.³

Wpływ na układ mięśniowy

Działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych należą do najczęściej obserwowanych podczas terapii rozuwastatyną. U pacjentów stosujących ten lek, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, odnotowuje się bóle mięśni, miopatię (w tym zapalenie mięśni) oraz rzadziej rabdomiolizę, która może przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej.⁴

Charakterystycznym zjawiskiem jest zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej zależne od dawki. W większości przypadków wzrost ten ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. Należy jednak bezwzględnie przerwać leczenie, gdy aktywność kinazy kreatynowej przekroczy pięciokrotność górnej granicy normy (>5 x GGN).^{5 x GGN) należy przerwać leczenie.”>5}

Warto odnotować, że u dzieci i młodzieży częściej niż u dorosłych obserwowano zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52- tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi.”>6}

Wpływ na funkcje wątroby

Podobnie jak w przypadku innych statyn, u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki. Zjawisko to miało najczęściej charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający.⁷

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów stosujących rozuwastatynę obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Przy dawkach 10 mg lub 20 mg zjawisko to dotyczyło mniej niż 1% pacjentów, natomiast przy dawce 40 mg odsetek ten wzrastał do 3%. Obserwowano zmianę wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym.⁸

Przy dawce 20 mg nieznacznie częściej odnotowywano zmianę wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „+” w teście paskowym. Co istotne, w większości przypadków proteinuria zmniejszała się lub samoistnie ustępowała podczas kontynuacji leczenia.⁹

Dane kliniczne nie wykazały zależności między proteinurią a wystąpieniem ostrej lub postępującej choroby nerek. U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano również krwiomocz, jednak z niską częstością występowania.¹⁰

Inne działania niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny, podobnie jak w przypadku innych statyn, zgłaszano przypadki zaburzeń funkcji seksualnych oraz pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu.¹¹

U pacjentów pediatrycznych (dzieci i młodzież) profil bezpieczeństwa rozuwastatyny był generalnie zbliżony do obserwowanego u dorosłych pacjentów, z wyjątkiem wcześniej wspomnianej większej częstości występowania podwyższonego stężenia kinazy kreatynowej i objawów mięśniowych związanych z wysiłkiem fizycznym.¹²

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych rozuwastatyny na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstość występowania została sklasyfikowana według następującej konwencji:¹³

• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)<sup data-drug="Rosuvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych została określona przy użyciu następującej konwencji: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (14

¹ częstość występowania będzie zależała od występowania czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>15}

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Miopatia i rabdomioliza

Zaburzenia mięśniowe stanowią jedne z najbardziej charakterystycznych działań niepożądanych statyn, w tym rozuwastatyny. Spektrum tych zaburzeń jest szerokie – od łagodnych bólów mięśniowych, poprzez miopatię i zapalenie mięśni, aż do najcięższej postaci – rabdomiolizy, która może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących dawki większe niż 20 mg, gdyż ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta wraz z dawką.¹⁶

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę należy monitorować aktywność kinazy kreatynowej. Zwiększenie jej aktywności jest zależne od dawki i w większości przypadków ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. Jeżeli jednak aktywność przekroczy pięciokrotność górnej granicy normy (>5 x GGN), leczenie należy przerwać.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie.”>17}

Zaburzenia funkcji nerek

Podczas terapii rozuwastatyną u części pacjentów może wystąpić proteinuria, wykrywana testem paskowym. Jest ona głównie pochodzenia kanalikowego, a jej występowanie wykazuje zależność od dawki – przy dawkach 10 mg lub 20 mg występuje u mniej niż 1% pacjentów, natomiast przy dawce 40 mg częstość wzrasta do 3%. Objawia się zmianą wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym.¹⁸

Istotne jest, że w większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub ustępuje samoistnie podczas kontynuacji leczenia. Dotychczasowe dane kliniczne i postmarketingowe nie wykazały, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.¹⁹

U pacjentów leczonych rozuwastatyną odnotowywano również krwiomocz, jednak dane z badań klinicznych wskazują, że częstość jego występowania jest niewielka.²⁰

Zaburzenia funkcji wątroby

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących rozuwastatynę obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Zjawisko to wykazuje zależność od dawki i w większości przypadków ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający.²¹

Rzadko mogą wystąpić poważniejsze zaburzenia funkcji wątroby, takie jak żółtaczka czy zapalenie wątroby. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci przyjmujący dawkę 40 mg, gdyż częstość występowania ciężkich zdarzeń dotyczących wątroby jest większa przy tej dawce.²²

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano wystąpienie cukrzycy jako działania niepożądanego o częstości „często”. Ryzyko rozwoju cukrzycy zależy od występowania określonych czynników ryzyka, takich jak:^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>23}

• stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
• BMI >30 kg/m²
• zwiększone stężenie triglicerydów
• nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Różnice w profilu bezpieczeństwa u dzieci

W 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży zaobserwowano, że zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy ze strony mięśni związane z wysiłkiem fizycznym występowały częściej niż u dorosłych. Poza tym różnicą, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u pacjentów pediatrycznych był zasadniczo podobny do obserwowanego u osób dorosłych.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52- tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi. Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>24}

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁵

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁷