Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Beriplex P/N 1000 1000 j.m.

Beriplex to produkt leczniczy zawierający ludzki zespół protrombiny, w skład którego wchodzą czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X, pozyskiwane z osocza ludzkiego. Aktywność tych czynników jest zgodna z ich endogennymi odpowiednikami. Badania toksyczności pojedynczej dawki wykazały umiarkowaną toksyczność u myszy przy dawce 200 j.m./kg, natomiast dawka 100 j.m./kg po pasteryzacji i nanofiltracji była dobrze tolerowana u szczurów. Ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt laboratoryjnych, nie przeprowadzono badań toksyczności przewlekłej, kancerogenności ani wpływu na reprodukcję. Badania tolerancji miejscowej i antygenowości na królikach potwierdziły dobrą tolerancję i brak nowych determinant antygenowych po procesie pasteryzacji.

Pobierz ChPL PDF Beriplex P/N 1000 – Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań – 1000 j.m.
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Beriplex
    1. Badania toksyczności pojedynczej dawki
    2. Ograniczenia badań przedklinicznych z wielokrotnym podawaniem
    3. Tolerancja miejscowa i antygenowość
    4. Informacje o składzie produktu
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. nabyty niedobór czynników krzepnięcia zespołu protrombiny
  2. przedawkowanie antagonistów witaminy K
  3. wrodzony niedobór czynnika krzepnięcia zależnego od witaminy K
Substancja czynna
  1. białko C
  2. białko S
  3. ludzki II czynnik krzepnięcia krwi
  4. ludzki IX czynnik krzepnięcia krwi
  5. ludzki VII czynnik krzepnięcia krwi
  6. ludzki X czynnik krzepnięcia krwi
Kategoria leku
  1. koncentraty czynników krzepnięcia
  2. leki przeciwkrwotoczne

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Beriplex

Produkt leczniczy Beriplex zawiera jako substancję czynną zespół ludzkich czynników krzepnięcia, które są pozyskiwane z osocza ludzkiego. W skład zespołu protrombiny wchodzą czynniki II, VII, IX i X. Ich działanie jest identyczne z aktywnością endogennych czynników krzepnięcia występujących naturalnie w ludzkim osoczu.1

Badania toksyczności pojedynczej dawki

W przeprowadzonych badaniach toksyczności pojedynczej dawki pasteryzowanego produktu, który nie został poddany nanofiltracji, wykazano jedynie umiarkowane działanie toksyczne u myszy. Najwyższa testowana dawka wynosiła 200 j.m./kg masy ciała.2

Natomiast dawka 100 j.m./kg masy ciała produktu po procesie pasteryzacji i nanofiltracji, podana w infuzji dożylnej szczurom, była przez nie dobrze tolerowana.3

Ograniczenia badań przedklinicznych z wielokrotnym podawaniem

Należy podkreślić, że badania przedkliniczne z wielokrotnym podawaniem dawek nie mogły być przeprowadzone w standardowych modelach zwierzęcych z następujących powodów:

  • Niemożność oceny toksyczności przewlekłej ze względu na powstawanie przeciwciał po podaniu heterogennych białek ludzkich zwierzętom
  • Brak możliwości przeprowadzenia badań kancerogenności w modelach zwierzęcych
  • Niemożliwość oceny wpływu na reprodukcję w standardowych badaniach przedklinicznych

Powyższe ograniczenia wynikają z rozwoju reakcji immunologicznej na heterogenne białka ludzkie podawane zwierzętom laboratoryjnym.4

Tolerancja miejscowa i antygenowość

W ramach oceny bezpieczeństwa przedklinicznego przeprowadzono również badania:

  1. Tolerancji miejscowej po podaniu dożylnym produktu Beriplex na modelu króliczym. Badania te potwierdziły dobrą tolerancję miejscową po podaniu dożylnym.5
  2. Antygenowości również na królikach, które nie wykazały powstawania nowych determinant antygenowych, które mogłyby być wywołane przez proces pasteryzacji stosowany w produkcji leku.6

Wyniki badań przedklinicznych wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Beriplex w zakresie, w jakim badania te mogły być przeprowadzone ze względu na naturę produktu (ludzkie białka) oraz związane z tym ograniczenia metodologiczne.

Informacje o składzie produktu

Beriplex jest dostępny w trzech dawkach: 250 j.m., 500 j.m. oraz 1000 j.m. Produkt po rekonstytucji zawiera zespół protrombiny ludzkiej o następującej zawartości czynników krzepnięcia:7

Nazwa składnika Zawartość po rekonstytucji (j.m./ml) Zawartość w jednej fiolce Beriplex P/N 250 (j.m.) Zawartość w jednej fiolce Beriplex P/N 500 (j.m.) Zawartość w jednej fiolce Beriplex P/N 1000 (j.m.)
Substancje czynne
Ludzki II czynnik krzepnięcia krwi 20 – 48 j.m./ml 200 – 480 j.m. 400 – 960 j.m. 800 – 1920 j.m.
Ludzki VII czynnik krzepnięcia krwi 10 – 25 j.m./ml 100 – 250 j.m. 200 -500 j.m. 400 – 1000 j.m.
Ludzki IX czynnik krzepnięcia krwi 20 – 31 j.m./ml 200 – 310 j.m. 400 – 620 j.m. 800 – 1240 j.m.
Ludzki X czynnik krzepnięcia krwi 22 – 60 j.m./ml 220 – 600 j.m. 440 – 1200 j.m. 880 – 2400 j.m.
Pozostałe substancje czynne
Białko C 15 – 45 j.m./ml 150 -450 j.m. 300 – 900 j.m. 600 – 1800 j.m.
Białko S 12 – 38 j.m./ml 120 – 380 j.m. 240 – 760 j.m. 480 – 1520 j.m.

Aktywność wszystkich czynników krzepnięcia oraz białka C i S (antygen) jest badana zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi standardami WHO. Zawartość białka całkowitego po rekonstytucji wynosi 6-14 mg/ml w roztworze, a aktywność swoista czynnika IX wynosi 2,5 j.m. na mg białka całkowitego.8

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl