Charakterystyka farmakokinetyczna produktu leczniczego Beriplex

Produkt leczniczy Beriplex P/N zawiera zespół protrombiny ludzkiej i dostępny jest jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w trzech dawkach: 250, 500 i 1000 j.m. Dane farmakokinetyczne i odzysk in-vivo pochodzą z badań przeprowadzonych zarówno u zdrowych ochotników (N=15), jak i z dwóch badań klinicznych dotyczących odwracania działania antagonistów witaminy K w leczeniu ostrych dużych krwawień lub w profilaktyce krwawień okołooperacyjnych (odpowiednio N=98 i N=43).¹

Badania farmakokinetyczne u zdrowych ochotników

W badaniu z udziałem 15 zdrowych ochotników, którym podano 50 j.m./kg produktu leczniczego Beriplex, oceniono przyrosty IVR (incremental in vivo recovery – przyrost odzysku in vivo) dla czynników II, VII, IX, X oraz białek C i S. Parametr IVR oznacza wzrost mierzalnego poziomu czynnika w osoczu (j.m./ml), jaki można oczekiwać po infuzji czynników (j.m./kg) podawanych jako dawka produktu Beriplex.²

Maksymalne stężenia wszystkich czynników w osoczu osiągane były w ciągu 3 godzin od podania leku. Średni zakres przyrostów IVR wynosił od 0,016 jednostek/ml dla czynnika IX do 0,028 jednostek/ml dla białka C.³

Parametry farmakokinetyczne poszczególnych składników

Jak wynika z przedstawionych danych, najdłuższy okres półtrwania w osoczu wykazuje czynnik II (mediana 60 godzin), zaś najkrótszy czynnik VII (mediana 4 godziny). Natomiast najwyższy przyrost IVR obserwuje się dla białka C (0,028 j.m./ml na j.m./kg m.c.), a najniższy dla czynnika IX (0,016 j.m./ml na j.m./kg m.c.).⁴

Dystrybucja i metabolizm

Beriplex po podaniu ulega dystrybucji i metabolizmowi w organizmie w taki sam sposób jak endogenne czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X. Podanie dożylne zapewnia natychmiastową dostępność preparatu, a dostępność biologiczna jest proporcjonalna do zastosowanej dawki.⁵

Badania farmakokinetyczne w kontekście odwracania działania antagonistów witaminy K

W badaniu dotyczącym odwracania działania antagonistów witaminy K w leczeniu ostrych dużych krwawień, średni odzysk in-vivo został obliczony u 98 osób otrzymujących Beriplex. Zakres przyrostowego IVR wynosił między 0,016 j.m./ml dla czynnika VII i 0,019 j.m./ml dla białka C.⁶

W innym badaniu oceniającym odwracanie działania antagonistów witaminy K zarówno w leczeniu ostrych, dużych krwawień, jak i w profilaktyce krwawień okołooperacyjnych, średni odzysk in-vivo został obliczony u 43 uczestników. Dożylne podanie 1 j.m./kg produktu leczniczego Beriplex skutkowało wzrostem poziomu czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K w osoczu w zakresie od 0,013 do 0,023 j.m./ml.⁷

Skład produktu a właściwości farmakokinetyczne

Należy pamiętać, że Beriplex zawiera zespół protrombiny ludzkiej o zróżnicowanym składzie ilościowym w zależności od dawki (250, 500 lub 1000 j.m.). Produkt zawiera ludzkie czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białka C i S, co determinuje jego właściwości farmakokinetyczne. Zawartość białka całkowitego po rekonstytucji wynosi 6-14 mg/ml, a aktywność swoista czynnika IX wynosi 2,5 j.m. na mg białka całkowitego.⁸