Skład i postać leku
Beriplex P/N 1000 1000 j.m.

Skład jakościowy i ilościowy leku Beriplex P/N

Beriplex P/N to kompleksowy preparat zawierający zespół protrombiny ludzkiej, dostępny w trzech różnych dawkach: 250 j.m., 500 j.m. oraz 1000 j.m. Produkt leczniczy jest dostarczany w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma charakterystyczną białą lub lekko zabarwioną formę, ewentualnie może występować jako krucha, zestalona masa.¹

Substancje czynne

Lek zawiera następujące czynniki krzepnięcia krwi pochodzenia ludzkiego jako substancje czynne, których ilość zależy od mocy preparatu (250, 500 lub 1000 j.m.):²

Zawartość białka całkowitego po rekonstytucji wynosi 6-14 mg/ml, natomiast aktywność swoista czynnika IX to 2,5 j.m. na mg białka całkowitego. Wszystkie czynniki krzepnięcia oraz białko C i S (antygen) są badane zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi standardami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).³

Substancje pomocnicze

Preparat zawiera następujące substancje pomocnicze:⁴

• Proszek:
  • Heparyna – substancja przeciwkrzepliwa zapobiegająca aktywacji czynników krzepnięcia w preparacie
  • Albumina ludzka – białko stabilizujące roztwór
  • Ludzka Antytrombina III – naturalny inhibitor procesów krzepnięcia
  • Sodu chlorek – zapewnia izotoniczność roztworu
  • Sodu cytrynian – substancja buforująca i chelatująca jony wapnia
  • HCl lub NaOH – dodawane w małych ilościach do ustalenia odpowiedniego pH
• Rozpuszczalnik: Woda do wstrzykiwań⁵

Należy zwrócić uwagę, że preparat zawiera sód w ilości do 343 mg (około 15 mmol) na 100 ml roztworu, co może być istotne klinicznie u pacjentów na diecie niskosodowej.⁶

Postać farmaceutyczna i forma podania

Beriplex P/N jest dostępny jako proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Preparat wymaga rekonstytucji przed podaniem.⁷

Rodzaj opakowania

Beriplex P/N występuje w trzech wariantach dawkowych, różniących się objętością rozpuszczalnika i wielkością opakowania:⁸

• Beriplex P/N 250:
  • Fiolka z proszkiem ze szkła bezbarwnego (typ II), zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiową uszczelką i plastikowym wieczkiem typu flip-off
  • 10 ml wody do wstrzykiwań w fiolce ze szkła bezbarwnego (typ I)
  • 1 system transferowy 20/20 z filtrem
• Beriplex P/N 500:
  • Fiolka z proszkiem ze szkła bezbarwnego (typ II), zamknięta jak wyżej
  • 20 ml wody do wstrzykiwań w fiolce ze szkła bezbarwnego (typ I)
  • 1 system transferowy 20/20 z filtrem
• Beriplex P/N 1000:
  • Fiolka z proszkiem ze szkła bezbarwnego (typ II), zamknięta jak wyżej
  • 40 ml wody do wstrzykiwań w fiolce ze szkła bezbarwnego (typ I)
  • 1 system transferowy 20/20 z filtrem

W zależności od kraju dystrybucji, nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.⁹

Sposób rekonstytucji i podania

Beriplex P/N wymaga przygotowania przed podaniem, zgodnie z określoną procedurą, która powinna być przeprowadzona w warunkach aseptycznych. Po rekonstytucji, roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Przed podaniem należy sprawdzić, czy roztwór nie zawiera widocznych cząstek lub nie wykazuje odbarwień. Nie należy stosować roztworów mętnych lub zawierających osad.¹⁰

Proces rekonstytucji obejmuje następujące kroki:¹¹

1. Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej
2. Upewnić się, że wieczka fiolek z proszkiem i rozpuszczalnikiem są usunięte
3. Przetrzeć gumowe korki płynem antyseptycznym i pozwolić im wyschnąć
4. Otworzyć opakowanie z systemem Mix2Vial usuwając folię zabezpieczającą
5. Umieścić fiolkę z rozpuszczalnikiem na równej powierzchni i nałożyć niebieską końcówkę systemu Mix2Vial na korek fiolki, naciskając pionowo w dół
6. Ostrożnie zdjąć blister systemu Mix2Vial, pozostawiając sam system podłączony do fiolki z rozpuszczalnikiem
7. Umieścić fiolkę z produktem leczniczym na płaskiej powierzchni, odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem z systemem Mix2Vial i założyć przezroczystą część łącznika na korek fiolki z produktem
8. Rozpuszczalnik zostanie automatycznie przeniesiony do fiolki z produktem leczniczym
9. Rozkręcić zestaw na dwie części, usuwając fiolkę po rozpuszczalniku wraz z niebieską końcówką systemu
10. Doprowadzić do pełnego rozpuszczenia produktu delikatnie poruszając ruchem obrotowym fiolkę (nie wstrząsać)

Po przygotowaniu roztworu, produkt należy podać drogą dożylną z szybkością nieprzekraczającą 8 ml/min. W badaniach klinicznych pacjentom o masie ciała poniżej 70 kg zalecano maksymalną szybkość infuzji wynoszącą 0,12 ml/kg/min (poniżej 8 ml/min).¹²

W przypadkach, gdy wymagane jest podanie więcej niż jednej fiolki produktu Beriplex, istnieje możliwość połączenia zawartości kilku fiolek w celu podania jako pojedynczej infuzji, przy użyciu odpowiedniego zestawu do podawania. Należy pamiętać, że roztworu produktu Beriplex nie wolno rozcieńczać.¹³

Podczas przygotowywania roztworu i pobierania go do strzykawki należy zachować szczególną ostrożność, aby krew nie dostała się do strzykawki wypełnionej produktem, ponieważ mogłoby to spowodować reakcję czynników krzepnięcia i powstanie skrzepów fibryny, które następnie mogłyby zostać podane pacjentowi.¹⁴

Przechowywanie i trwałość

Beriplex P/N przed rekonstytucją ma okres ważności 3 lata, przy zachowaniu określonych warunków przechowywania:¹⁵

• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C
• Nie zamrażać
• Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem

Po rekonstytucji, stabilność chemiczna i fizyczna produktu została wykazana przez 24 godziny w temperaturze pokojowej (maksymalnie 25°C). Jednakże z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien zostać zużyty natychmiast po przygotowaniu.¹⁶