rozpuszczalna cyklaza guanylowa
Rozpuszczalna cyklaza guanylowa (sGC) to kluczowy enzym wewnątrzkomórkowy odpowiedzialny za konwersję guanozyno-5′-trifosforanu (GTP) do cyklicznego guanozyno-3′,5′-monofosforanu (cGMP). Enzym ten stanowi główny receptor dla tlenku azotu (NO) w organizmie, tworząc kompleks NO-sGC, który znacząco zwiększa aktywność enzymatyczną cyklazy.
Strukturalnie sGC jest heterodimerem zbudowanym z podjednostek α i β, zawierających grupę hemową niezbędną do wiązania tlenku azotu. Aktywacja enzymu przez NO prowadzi do kaskady reakcji biochemicznych, w których powstający cGMP reguluje funkcje licznych kinaz białkowych, fosfodiesteraz i kanałów jonowych.
W kontekście klinicznym, szlak NO-sGC-cGMP odgrywa kluczową rolę w regulacji napięcia naczyniowego, agregacji płytek krwi oraz funkcji neurologicznych. Dysfunkcje tego szlaku są związane z patogenezą nadciśnienia płucnego, niewydolności serca, choroby wieńcowej oraz zaburzeń erekcji. Leki modulujące aktywność sGC, takie jak riociguat, stanowią ważną grupę terapeutyczną stosowaną w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pentaerythritol compositum 0,5 mg + 20 mg
Pentaerythritol Compositum to lek rozszerzający naczynia z grupy azotanów organicznych (kod ATC: C01DA20), zawierający 20 mg pentaerytrytylu tetraazotanu (PETN) oraz 0,5 mg glicerolu triazotanu (GTN) w tabletce. Obie substancje działają jako proleki, uwalniając tlenek azotu (NO) w komórkach mięśni gładkich naczyń, śródbłonka i płytek krwi, co prowadzi do aktywacji cyklazy guanylowej i wzrostu stężenia cGMP. W efekcie dochodzi do obniżenia stężenia Ca²⁺ i rozkurczu naczyń, szczególnie w układzie żylnym, dużych tętnicach wieńcowych podwsierdziowych oraz arteriolach >100 µm, co zmniejsza obciążenie wstępne serca, poprawia ukrwienie podwsierdziowe i przepływ wieńcowy. Azotany zapobiegają skurczom tętnic wieńcowych i nie wywołują zespołu podkradania wieńcowego, co jest istotne w terapii choroby wieńcowej.
azotan organiczny, choroba serca, choroba wieńcowa, cykliczny guanylomonofosforan, dysfagia, działanie przeciwmiażdżycowe, ferrytyna, glicerolu triazotan, krążenie oboczne, mięsień sercowy, pentaerytrytylu tetraazotan, płytka krwi, pojemnościowy układ żylny, prolek, reaktywne formy tlenu, rozpuszczalna cyklaza guanylowa, rozszerzanie naczyń krwionośnych, skurcz tętnicy wieńcowej, śródbłonek naczyniowy, syntaza tlenku azotu, tętnica wieńcowa, tlenek azotu, zespół podkradania wieńcowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Galpent 100 mg
Pentaerytrytylu tetraazotan, będący organicznym azotanem o kodzie ATC C01DA05, jest prolekiem stosowanym w leczeniu stabilnej choroby niedokrwiennej serca. Jego mechanizm działania opiera się na biotransformacji do tlenku azotu (NO), który aktywuje rozpuszczalną cyklazę guanylową (sGC), zwiększając stężenie cGMP i prowadząc do obniżenia wewnątrzkomórkowego Ca²⁺ w mięśniach gładkich naczyń, co skutkuje ich rozkurczem. Pentaerytrytylu tetraazotan rozszerza głównie żyły pojemnościowe, duże tętnice wieńcowe podwsierdziowe oraz arteriole >100 μm, poprawiając perfuzję obszarów niedokrwionych i zapobiegając skurczom tętnic wieńcowych bez wywoływania zespołu podkradania wieńcowego. Wyróżnia się brakiem indukcji tolerancji oraz niepowodowaniem wzrostu reaktywnych form tlenu (ROS), co jest unikalne wśród azotanów organicznych i wiąże się z jego specyficznymi metabolitami i działaniem antyoksydacyjnym, m.in. poprzez zwiększenie ekspresji ferrytyny i hemooksygenazy-1 w śródbłonku.
Wskazaniem do stosowania pentaerytrytylu tetraazotanu jest profilaktyka dławicowych bólów wysiłkowych oraz skurczów tętnic wieńcowych u pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, a także u stabilnych pacjentów po zawale mięśnia sercowego. Lek nie jest przeznaczony do doraźnego przerywania bólu wieńcowego ze względu na wolną absorpcję po podaniu doustnym. Terapia może być prowadzona w monoterapii lub w skojarzeniu z beta-adrenolitykami i inhibitorami ACE, przy czym należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko nadmiernej hipotensji. Zgodnie z wytycznymi ACC/AHA, azotany organiczne są rekomendowane w klasie IB u pacjentów, u których beta-adrenolityki są przeciwwskazane, źle tolerowane lub niewystarczająco skuteczne. Długotrwałe stosowanie pentaerytrytylu tetraazotanu skutkuje zmniejszeniem częstości bólów wieńcowych oraz redukcją zapotrzebowania na nitroglicerynę doraźną.
American Heart Association, azotany organiczne, choroby układu sercowo-naczyniowego, cykliczny guanozynomonofosforan, działanie przeciwmiażdżycowe, ferrytyna, glutation, hemooksygenaza, hydrolaza, inhibitor konwertazy angiotensyny, jony wapnia, krążenie oboczne, lek beta-adrenolityczny, lek rozszerzający naczynia krwionośne, pentaerytrytylu tetraazotan, reaktywne formy tlenu, rozpuszczalna cyklaza guanylowa, rozszerzenie naczyń krwionośnych, skurcz tętnicy wieńcowej, stabilna choroba niedokrwienna serca, tlenek azotu, tolerancja lekowa, zawał mięśnia sercowego, zespół podkradania wieńcowego