Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania czynnika krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, główny składnik aktywny preparatu FEIBA NF, jest substancją stosowaną w leczeniu pacjentów z hemofilią powikłaną obecnością inhibitora czynnika VIII lub u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia. Stosowanie tego preparatu wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności i ścisłego monitorowania ze względu na istotne ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i innych działań niepożądanych.¹

Identyfikowalność produktu

W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego preparatu. Jest to kluczowe dla monitorowania bezpieczeństwa stosowania biologicznych produktów leczniczych oraz śledzenia ewentualnych działań niepożądanych.²

Powikłania zakrzepowo-zatorowe

Podczas terapii preparatem FEIBA NF odnotowano wystąpienie zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które mogą przybierać różne formy kliniczne, w tym: rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego oraz udar mózgu. Ryzyko tych powikłań wzrasta znacząco przy stosowaniu dawek przekraczających 200 j./kg/dobę lub u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepicy.³

Szczególne czynniki ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych obejmują:⁴

• Występowanie DIC
• Zaawansowana choroba miażdżycowa
• Uraz zmiażdżeniowy
• Posocznica

⁵

Jednoczesne podawanie rekombinowanego czynnika VIIa może dodatkowo zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych. U pacjentów z wrodzoną lub nabytą hemofilią należy zawsze brać pod uwagę możliwość występowania takich czynników ryzyka.⁶

Mikroangiopatia zakrzepowa i stosowanie z emicizumabem

W badaniach klinicznych preparatu FEIBA NF nie zgłaszano przypadków mikroangiopatii zakrzepowej (TMA – thrombotic microangiopathy). Jednak odnotowano takie przypadki w badaniu klinicznym emicizumabu, gdy pacjenci otrzymywali FEIBA NF jako część schematu leczenia krwawienia przełomowego. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania FEIBA NF w leczeniu krwawień przełomowych u pacjentów otrzymujących emicizumab nie zostały dotychczas jednoznacznie ustalone.⁷

Jeżeli zastosowanie FEIBA NF jest uznawane za konieczne u pacjentów leczonych emicizumabem, konieczne jest ścisłe monitorowanie przez lekarzy prowadzących. Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka w przypadku konieczności zastosowania FEIBA NF u pacjentów otrzymujących emicizumab w ramach profilaktyki.⁸

Dawkowanie i monitorowanie leczenia

Podstawowe zasady dawkowania preparatu FEIBA NF obejmują:⁹

• Jednorazowa dawka nie powinna przekraczać 100 j./kg masy ciała
• Dawka dobowa nie powinna przekraczać 200 j./kg masy ciała
• Przekroczenie tych dawek jest dopuszczalne jedynie w przypadkach krwawień zagrażających życiu
• Czas stosowania powinien być ograniczony do okresu absolutnie niezbędnego do osiągnięcia celu terapeutycznego

¹⁰

Pacjenci otrzymujący więcej niż 100 j./kg m.c. wymagają szczególnie dokładnego monitorowania pod kątem wystąpienia rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC) i/lub ostrej choroby wieńcowej. Duże dawki FEIBA NF powinny być stosowane wyłącznie przez okres niezbędny do zatrzymania krwawienia.¹¹

W przypadku wystąpienia istotnych zmian parametrów życiowych, takich jak:¹²

• Znaczące zmiany ciśnienia krwi
• Istotne zmiany częstości tętna
• Zaburzenia oddychania
• Ból w klatce piersiowej
• Kaszel

¹³

Należy natychmiast przerwać podawanie produktu i wdrożyć odpowiednie postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne. Do laboratoryjnych markerów rozpoznania DIC należą: zmniejszenie stężenia fibrynogenu, obniżenie liczby płytek krwi oraz obecność produktów degradacji fibryny/fibrynogenu (FDP).¹⁴

Reakcje nadwrażliwości

Podanie FEIBA NF może powodować reakcje nadwrażliwości typu alergicznego, których objawy mogą obejmować:¹⁵

• Pokrzywkę
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego
• Skurcze oskrzeli
• Niedociśnienie

¹⁶

Reakcje nadwrażliwości mogą mieć charakter ciężki i układowy, włącznie z reakcją anafilaktyczną z pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli i wstrząsem krążeniowym. Oprócz tego opisywano również inne reakcje związane z infuzją, jak dreszcze, gorączka i nadciśnienie.¹⁷

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości lub reakcji związanych z infuzją należy natychmiast przerwać podawanie FEIBA NF i wdrożyć odpowiednie leczenie. Przy rozważaniu ponownego zastosowania preparatu u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością, należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka, uwzględniając rodzaj nadwrażliwości, dostępne metody leczenia zapobiegawczego oraz alternatywne opcje terapeutyczne.¹⁸

Badania laboratoryjne i skuteczność kliniczna

Wyniki badań laboratoryjnych wykonywanych in vitro w celu oceny skuteczności leczenia, takie jak czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT), czas krzepnięcia krwi oraz tromboelastogram (TEG), mogą nie odzwierciedlać rzeczywistej poprawy klinicznej. Z tego powodu nie należy dążyć do normalizacji tych parametrów poprzez zwiększanie dawki FEIBA NF, gdyż może to prowadzić do przedawkowania i rozwoju rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC).¹⁹

Znaczenie liczby płytek krwi

W przypadku obserwowania niedostatecznej odpowiedzi na leczenie preparatem FEIBA NF, zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi, ponieważ odpowiednia ilość czynnościowo sprawnych płytek jest niezbędnym warunkiem skuteczności działania preparatu FEIBA NF.²⁰

Reakcja anamnestyczna

Stosowanie FEIBA NF u pacjentów z inhibitorami może prowadzić do początkowego anamnestycznego wzrostu poziomów inhibitorów. Jednak przy kontynuacji podawania preparatu poziom inhibitora może stopniowo zmniejszać się. Dostępne dane kliniczne i literaturowe wskazują, że skuteczność FEIBA NF nie ulega zmniejszeniu pomimo tych zmian w poziomie inhibitorów.²¹

Środki zapobiegające przenoszeniu czynników zakaźnych

Ze względu na pochodzenie FEIBA NF z ludzkiego osocza, stosuje się standardowe środki zapobiegania zakażeniom obejmujące:²²

• Selekcję dawców
• Badania przesiewowe pojedynczych próbek lub pul osocza w kierunku markerów zakażenia
• Wprowadzenie skutecznych etapów procesu produkcji w celu inaktywacji/usunięcia wirusów

²³

Pomimo tych środków, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to również nieznanych lub niedawno wykrytych wirusów oraz innych patogenów.²⁴

Podejmowane środki są skuteczne w stosunku do wirusów osłonkowych, takich jak HIV, HBV i HCV, a także wirusów bezosłonkowych, jak HAV. Mają one jednak ograniczoną wartość wobec niektórych wirusów bezosłonkowych, zwłaszcza parwowirusa B19. Zakażenie parwowirusem B19 może stanowić poważne zagrożenie szczególnie dla:²⁵

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej)

²⁶

U pacjentów otrzymujących regularnie lub w powtarzających się okresach produkty pochodzące z osocza ludzkiego, w tym FEIBA NF, zaleca się zastosowanie odpowiednich szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.²⁷

Szczególne sytuacje kliniczne

Zastosowanie FEIBA NF jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach, gdy spodziewany jest brak reakcji na leczenie odpowiednim koncentratem czynnika krzepnięcia, na przykład: w przypadku wysokiego miana inhibitora i zagrażającego życiu krwotoku lub ryzyka krwawienia (np. pourazowego lub pooperacyjnego).²⁸

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z:²⁹

• Rozpoznanym lub podejrzewanym DIC
• Uszkodzeniem wątroby – ze względu na zwiększone ryzyko DIC związane z opóźnionym usuwaniem aktywnych czynników krzepnięcia
• Chorobą wieńcową serca
• Ostrą zakrzepicą i/lub zatorem

³⁰

Niedostateczna odpowiedź na czynnik z aktywnością omijającą inhibitor

Odpowiedź na zespół czynników z aktywnością omijającą inhibitor czynnika VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na jeden z czynników z aktywnością omijającą inhibitor, należy rozważyć zastosowanie innego preparatu.³¹

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Podanie dużych dawek FEIBA NF może wpływać na wyniki niektórych badań serologicznych:³²

• Przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych
• FEIBA NF zawiera izohemaglutyniny (anty-A i anty-B), których bierne przeniesienie może wpływać na niektóre testy serologiczne na obecność przeciwciał krwinek czerwonych (np. test Coombsa)

³³

Stosowanie w grupach szczególnych

Dzieci i młodzież

Analiza przypadków oraz ograniczone dane z badań klinicznych wskazują, że produkt FEIBA NF może być stosowany u dzieci w wieku poniżej 6 lat.³⁴

Stosowanie w profilaktyce

Dostępne są jedynie ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania FEIBA NF w celu profilaktyki krwawień u pacjentów z hemofilią.³⁵

Zawartość sodu

FEIBA NF zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 4% zalecanej przez Światową Organizację Zdrowia maksymalnej dobowej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osób dorosłych.³⁶