Właściwości farmakokinetyczne
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Właściwości farmakokinetyczne zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, będący substancją czynną preparatu FEIBA NF, charakteryzuje się złożoną naturą farmakologiczną. Ze względu na swoją kompleksową strukturę i wieloskładnikowy charakter, jednoznaczne określenie właściwości farmakokinetycznych całego preparatu jest niemożliwe.¹

Złożony skład produktu determinujący profil farmakokinetyczny

FEIBA NF zawiera szereg czynników krzepnięcia, które charakteryzują się zróżnicowanymi parametrami farmakokinetycznymi, w szczególności odmiennymi okresami półtrwania. W skład preparatu wchodzą:²

• Czynniki II, IX i X – głównie w postaci nieaktywowanej
• Aktywowany czynnik VII
• Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) – w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA

³

Należy zaznaczyć, że czynniki układu kalikreina-kininy są obecne tylko w śladowych ilościach lub nie występują w ogóle w preparacie, co również wpływa na ogólny profil farmakokinetyczny substancji.⁴

Odmienne parametry farmakokinetyczne składników preparatu

Każdy z indywidualnych czynników krzepnięcia wchodzących w skład zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII charakteryzuje się specyficznym dla siebie okresem półtrwania. Ta różnorodność w zakresie parametrów farmakokinetycznych poszczególnych komponentów sprawia, że niemożliwe jest przedstawienie jednoznacznej charakterystyki farmakokinetycznej całego preparatu jako całości.⁵

Schematy dawkowania a aspekty farmakokinetyczne

Wskaźnikiem aktywności zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII jest zdolność do skracania czasu kaolinowo-kefalinowego (aPTT – czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji) osocza z inhibitorem czynnika VIII. Jedna jednostka FEIBA powoduje skrócenie aPTT do 50% wartości buforowej (próby ślepej).⁶

W zależności od stężenia substancji czynnej, dostępne są różne preparaty FEIBA NF:⁷

⁸

Postać farmaceutyczna i jej wpływ na parametry farmakokinetyczne

FEIBA NF występuje w postaci liofilizowanego proszku lub miałkiej substancji stałej o kolorze białym, białawym lub bladozielonym. Wartość pH roztworu po rekonstytucji wynosi między 6,8 i 7,6, co zapewnia odpowiednią stabilność czynników krzepnięcia i może wpływać na ich biodostępność.⁹

Po rekonstytucji preparat podawany jest w formie roztworu do wstrzykiwań, co zapewnia szybkie wchłanianie substancji czynnej do krwioobiegu, jednakże dokładne parametry farmakokinetyczne, takie jak okres półtrwania całego kompleksu, objętość dystrybucji czy klirens, pozostają nieustalone ze względu na złożony charakter preparatu.¹⁰